Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fekal transplantasjon +/- tarmsekontaminering for å forhindre akutt graft versus vertssykdom hos pasienter som får bredspektret antibiotika

2. mars 2020 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Randomisert fase II-forsøk med total dekontaminering av tarmen etterfulgt av fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT), FMT-alene eller standardbehandling for reduksjon av akutt graft-versus-vert-sykdom i mage-tarmkanalen hos pasienter som får bredspektret antibiotika

Denne fase II-studien studerer hvor godt en fekal mikrobiotatransplantasjon med eller uten total tarmens dekontaminering virker for å forhindre graft versus host sykdom hos pasienter som er utsatt for bredspektrede antibiotika. Fekal mikrobiotatransplantasjon er administrering av klyster av fekal materie (avføring) som inkluderer nyttige bakterier fra en normal, frisk donor. Total tarmens dekontaminering bruker antibiotika for å fjerne/redusere mengden bakterier i fordøyelsessystemet. Det er foreløpig ikke kjent om en fekal mikrobiotatransplantasjon med eller uten total tarmens dekontaminering fungerer bedre for å forhindre graft versus host sykdom sammenlignet med standard immunsuppressive terapier (terapier som senker immunsystemets normale funksjon).

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å estimere andelen av pasienter som utvikler akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) i mage-tarmkanalen (GI) på dag 100 etter transplantasjon for pasienter randomisert til standarden for omsorg, total gut dekontaminering (TGD) etterfulgt av fekal mikrobiota transplantasjon (fekal mikrobiota transplantasjon [FMT]) og FMT alene armer.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Totalt maksimalt stadium av nedre GI-kanal GVHD etter dag 100 etter transplantasjon. II. Kumulativ forekomst av akutt GVHD grad II-IV og maksimal grad gjennom 6 måneder.

III. Tid til utbruddet av akutt GVHD og akutt GI GVHD. IV. Forekomst av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser. V. Forekomst av bakterielle blodstrøminfeksjoner gjennom 6 måneder. VI. Hematologisk utvinning (nøytrofiler og blodplater). VII. Karakterisering av tarmmikrobiotaen ved registrering, pre-FMT/tidspunkt for engraftment, 2 måneder etter FMT/engraftment, start av gastrointestinal tract (GIT) GVHD, og ​​ved studieavslutning (6 måneder).

VIII. Tilbakefallsfri overlevelse 6 måneder etter randomisering. IX. Ikke-tilbakefallsdødelighet 6 måneder etter randomisering. X. Total overlevelse (OS) 6 måneder etter randomisering.

OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 3 armer.

ARM A (TGD + FMT): Pasienter får piperacillin-tazobactam oralt (PO) tre ganger daglig (TID) og nystatin PO fire ganger daglig (QID) frem til FMT. Pasienter gjennomgår stamcelletransplantasjon på dag 0, deretter FMT via klyster over 5-10 minutter innen 3 uker etter transplantasjon.

ARM B (FMT): Pasienter gjennomgår stamcelletransplantasjon på dag 0, og deretter FMT via klyster over 5-10 minutter innen 3 uker etter transplantasjon.

ARM C (STANDARDTERAPI): Pasienter får standardbehandling.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 100 dager og 6 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 75 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som er dag -10 før til dag +30 post-allogen hematopoietisk celletransplantasjon (AHCT) fra en hvilken som helst donor eller graftkilde og for ethvert kondisjoneringsregime
  • Pasienter som har fått behandling med meropenem eller piperacillin-tazobactam (pip-tazo) intravenøst ​​(IV) (av minst 24 timers varighet) de siste 7 dagene
  • Kontrollert infeksjon definert som hemodynamisk stabil og som ikke krever ekstra oksygen på mer enn 2 liter via nesekanylen
  • Pasienter som er i stand til å ta orale medisiner i suspensjonsform
  • Pasienter som er i stand til å gi informert samtykke (IC) og overholder alle studiebesøk og prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som forventes å ha behov for fortsatt bredspektret antibiotika med meropenem eller pip-tazo IV i > 96 timer etter engraftment, som for kjente, dokumenterte infeksjoner som krever langvarig behandling
  • Pasienter med tidligere dokumentert infeksjon med mycormycetes
  • Pasienter som er mer enn 2 dager fra tidspunktet for nøytrofilengraftment etter AHCT
  • Pasienter med aktive enteriske infeksjoner
  • Pasienter med akutt GVHD >= grad II
  • Pasienter som ikke vil eller er i stand til å gjennomgå FMT via retensjonsklystersprosedyre
  • Pasienter som har mottatt behandling med et undersøkelsesmiddel innen 2 uker etter registrering
  • Pasienter som ikke kan tolerere oral dekontamineringsregime av pip-tazo og nystatin på grunn av tidligere allergi eller intoleranse av disse medisinene
  • Pasienter med en medisinsk eller psykologisk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i forsøket, utgjøre ytterligere risiko for forsøkspersonen, eller forvirre vurderingene av forsøkspersonen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (TGD + FMT)
Pasienter får piperacillin-tazobactam PO TID og nystatin QID. Pasienter gjennomgår stamcelletransplantasjon på dag 0, deretter FMT via klyster over 5-10 minutter innen 3 uker etter transplantasjon.
Fremgangsmåte: Fekal mikrobiotatransplantasjon
Gjennomgå FMT
Andre navn:
  • Transplantasjon av fekalt materiale
  • Fekal transplantasjon
  • FMT
  • Poo-transplantasjon
  • Basjtransplantasjon
  • Transplantasjon av avføring
Legemiddel: Nystatin
Gitt PO
Andre navn:
  • Mycostatin
  • Nystex
Legemiddel: Piperacillin-Tazobactam
Gitt PO
Andre navn:
  • Zosyn
  • PIPER/TAZO
  • Piperacillin/Tazobactam
Eksperimentell: Arm II (FMT)
Pasienter gjennomgår stamcelletransplantasjon på dag 0, deretter FMT via klyster over 5-10 minutter innen 3 uker etter transplantasjon.
Fremgangsmåte: Fekal mikrobiotatransplantasjon
Gjennomgå FMT
Andre navn:
  • Transplantasjon av fekalt materiale
  • Fekal transplantasjon
  • FMT
  • Poo-transplantasjon
  • Basjtransplantasjon
  • Transplantasjon av avføring
Aktiv komparator: Arm III (standard terapi)
Pasienter får standard behandling.
Annen: Beste praksis
Gitt standard på omsorg
Andre navn:
  • velferdstandard
  • standard terapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utvikling av akutt gastrointestinal (GI) graft versus host disease (GVHD)
Tidsramme: Innen 100 dager fra tidspunktet for transplantasjon
Sammendragsstatistikk, inkludert gjennomsnitt, median, rekkevidde og standardavvik, vil bli gitt for kontinuerlige variabler. Frekvenstabeller vil bli brukt for å oppsummere kategoriske variabler.
Innen 100 dager fra tidspunktet for transplantasjon
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder etter randomisering
Tilbakefall er definert av enten morfologiske eller cytogenetiske bevis på akutt leukemi eller myelodysplastisk syndrom (MDS) som er uforenlig med pre-transplantasjonstrekk, eller radiologiske bevis på lymfom, dokumentert eller ikke ved biopsi. Fordelingen av tid-til-hendelse-endepunkter, samt median og 90 % konfidensintervall, vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
6 måneder etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mikrobiom mangfold
Tidsramme: 2 uker etter fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) (eller engraftment for kontrollarm)
Vil bli målt ved å bruke den inverse Simpson-indeksen. Sammendragsstatistikk, inkludert gjennomsnitt, median, rekkevidde og standardavvik, vil bli gitt for kontinuerlige variabler. Frekvenstabeller vil bli brukt for å oppsummere kategoriske variabler.
2 uker etter fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) (eller engraftment for kontrollarm)
Totalt maksimalt stadium av nedre GI-kanal GVHD
Tidsramme: Innen 100 dager etter transplantasjon
Vil bli definert som andelen pasienter som ikke utvikler GI GVHD innen 100 dager etter transplantasjon og vil bli overvåket samtidig i kohorter på 5 pasienter separat i hver arm ved å bruke tilnærmingen til Thall, Simon og Estey.
Innen 100 dager etter transplantasjon
Kumulativ forekomst av akutt GVHD grad II-IV og maksimal grad
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Sammendragsstatistikk, inkludert gjennomsnitt, median, rekkevidde og standardavvik, vil bli gitt for kontinuerlige variabler. Frekvenstabeller vil bli brukt for å oppsummere kategoriske variabler.
Inntil 6 måneder
Forekomst av uønskede og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Innen 60 dager etter FMT
Definert som andelen pasienter som utvikler blodstrøminfeksjoner forårsaket av enteriske bakterier innen 60 dager etter FMT. Vil bli overvåket samtidig i kohorter på 5 pasienter separat i hver arm ved å bruke tilnærmingen til Thall, Simon og Estey.
Innen 60 dager etter FMT
Forekomst av bakterielle blodstrøminfeksjoner
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Vil identifisere de som er forårsaket av et potensielt enterisk patogen. Sammendragsstatistikk, inkludert gjennomsnitt, median, rekkevidde og standardavvik, vil bli gitt for kontinuerlige variabler. Frekvenstabeller vil bli brukt for å oppsummere kategoriske variabler.
Inntil 6 måneder
Hematologisk utvinning (nøytrofiler og blodplater)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Sammendragsstatistikk, inkludert gjennomsnitt, median, rekkevidde og standardavvik, vil bli gitt for kontinuerlige variabler. Frekvenstabeller vil bli brukt for å oppsummere kategoriske variabler.
Inntil 6 måneder
Karakterisering av tarmmikrobiota
Tidsramme: Baseline opptil 6 måneder
Sammendragsstatistikk, inkludert gjennomsnitt, median, rekkevidde og standardavvik, vil bli gitt for kontinuerlige variabler. Frekvenstabeller vil bli brukt for å oppsummere kategoriske variabler.
Baseline opptil 6 måneder
Ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: 6 måneder etter randomisering
Tilbakefall er definert av enten morfologiske eller cytogenetiske bevis på akutt leukemi eller MDS som ikke er i samsvar med pre-transplantasjonstrekk, eller radiologiske bevis på lymfom, dokumentert eller ikke ved biopsi. Fordelingen av tid-til-hendelse-endepunkter, samt median og 90 % konfidensintervall, vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
6 måneder etter randomisering
Total overlevelse
Tidsramme: 6 måneder etter randomisering
Fordelingen av tid-til-hendelse-endepunkter, samt median og 90 % konfidensintervall, vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
6 måneder etter randomisering

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Analyse av T-celle undersett
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter påmelding
Analyse av T-celleundersett (inkludert spesifikt regulatoriske T-celler) vil bli utført ved karakterisering av perifer blodstrømscytometri.
Inntil 6 måneder etter påmelding
Analyse av serum/avføringsbutyratnivåer
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter påmelding
Inntil 6 måneder etter påmelding
Vurdering av tarmens permeabilitet
Tidsramme: På tidspunktet for seponering av antibiotika (engraftment)
Vil bli utført via laktulose/mannitol-analyse.
På tidspunktet for seponering av antibiotika (engraftment)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Amin M Alousi, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. juni 2020

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2021

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

5. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2017-0466 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2019-01045 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere