Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fecale transplantatie +/- darmontsmetting bij het voorkomen van acute graft-versus-hostziekte bij patiënten die breedspectrumantibiotica krijgen

2 maart 2020 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Gerandomiseerde fase II-studie van totale darmontsmetting gevolgd door fecale microbiota-transplantatie (FMT), alleen FMT of standaardzorg voor vermindering van acute graft-versus-hostziekte van het maagdarmkanaal bij patiënten die breedspectrumantibiotica kregen

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed een fecale microbiota-transplantatie met of zonder totale darmontsmetting werkt bij het voorkomen van graft-versus-host-ziekte bij patiënten die worden blootgesteld aan breedspectrumantibiotica. Fecale microbiota-transplantatie is de toediening door middel van een klysma van fecale materie (ontlasting) die nuttige bacteriën bevat van een normale, gezonde donor. Totale darmontsmetting gebruikt antibiotica om de hoeveelheid bacteriën in het spijsverteringsstelsel te verwijderen/verminderen. Het is nog niet bekend of een fecale microbiota-transplantatie met of zonder totale darmontsmetting beter werkt bij het voorkomen van graft-versus-host-ziekte in vergelijking met standaard immunosuppressieve therapieën (therapieën die de normale functie van het immuunsysteem verlagen).

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om het percentage patiënten te schatten dat acute graft-versus-host-ziekte (GVHD) van het maagdarmkanaal (GI) ontwikkelt op dag 100 na transplantatie voor patiënten gerandomiseerd naar de zorgstandaard, totale darmontsmetting (TGD) gevolgd door fecale microbiota-transplantatie (fecale microbiota-transplantatie [FMT]) en alleen FMT-armen.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Algehele maximale fase van GVHD in het onderste deel van het maagdarmkanaal op dag 100 na transplantatie. II. Cumulatieve incidentie van acute GVHD graad II-IV en maximale graad gedurende 6 maanden.

III. Tijd tot aanvang van acute GVHD en acute GI GVHD. IV. Incidentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen. V. Incidentie van bacteriële bloedbaaninfecties gedurende 6 maanden. VI. Hematologisch herstel (neutrofielen en bloedplaatjes). VII. Karakterisering van de darmmicrobiota bij inschrijving, pre-FMT / tijd van implantatie, 2 maanden na FMT / implantatie, aanvang van gastro-intestinale tractus (GIT) GVHD en bij voltooiing van de studie (6 maanden).

VIII. Terugvalvrije overleving 6 maanden na randomisatie. IX. Sterfte zonder terugval 6 maanden na randomisatie. X. Totale overleving (OS) 6 maanden na randomisatie.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 3 armen.

ARM A (TGD + FMT): Patiënten krijgen piperacilline-tazobactam oraal (PO) driemaal daags (TID) en nystatine PO viermaal daags (QID) tot FMT. Patiënten ondergaan een stamceltransplantatie op dag 0 en ondergaan vervolgens FMT via een klysma gedurende 5-10 minuten binnen 3 weken na de transplantatie.

ARM B (FMT): Patiënten ondergaan een stamceltransplantatie op dag 0 en ondergaan vervolgens FMT via een klysma gedurende 5-10 minuten binnen 3 weken na de transplantatie.

ARM C (STANDAARDTHERAPIE): Patiënten krijgen standaardzorg.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 100 dagen en 6 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 75 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten die dag -10 vóór tot dag +30 post-allogene hematopoëtische celtransplantatie (AHCT) zijn van elke donor of transplantaatbron en voor elk conditioneringsregime
  • Patiënten die in de afgelopen 7 dagen intraveneus (IV) zijn behandeld met meropenem of piperacilline-tazobactam (pip-tazo) (van ten minste 24 uur)
  • Gecontroleerde infectie gedefinieerd als hemodynamisch stabiel en waarvoor geen aanvullende zuurstof van meer dan 2 liter via een neuscanule nodig is
  • Patiënten die in staat zijn orale medicatie in suspensievorm in te nemen
  • Patiënten die in staat zijn om geïnformeerde toestemming (IC) te geven en alle studiebezoeken en procedures na te leven

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten van wie wordt verwacht dat ze langer dan 96 uur na implantatie breedspectrumantibiotica met meropenem of pip-tazo IV nodig zullen hebben, zoals bij bekende, gedocumenteerde infecties die langdurige behandeling noodzakelijk maken
  • Patiënten met een eerdere gedocumenteerde infectie met mycormycetes
  • Patiënten die meer dan 2 dagen verwijderd zijn van het moment van implantatie van neutrofielen na AHCT
  • Patiënten met actieve darminfecties
  • Patiënten met acute GVHD >= graad II
  • Patiënten die de FMT niet willen of kunnen ondergaan via een retentieklysma-procedure
  • Patiënten die binnen 2 weken na inschrijving zijn behandeld met een onderzoeksmiddel
  • Patiënten die het orale ontsmettingsregime van pip-tazo en nystatine niet kunnen verdragen vanwege eerdere allergie of intolerantie voor deze medicijnen
  • Patiënten met een medische of psychologische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kan belemmeren, een extra risico voor de proefpersoon kan vormen of de beoordelingen van de proefpersoon kan verwarren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (TGD + FMT)
Patiënten krijgen piperacilline-tazobactam PO TID en nystatine QID. Patiënten ondergaan een stamceltransplantatie op dag 0 en ondergaan vervolgens FMT via een klysma gedurende 5-10 minuten binnen 3 weken na de transplantatie.
Procedure: Fecale microbiota-transplantatie
FMT ondergaan
Andere namen:
  • Fecale materiaaltransplantatie
  • Fecale transplantatie
  • FMT
  • Poep transplantatie
  • Poep Transplantatie
  • Ontlastingstransplantatie
Geneesmiddel: Nystatine
Gegeven PO
Andere namen:
  • Mycostatine
  • Nystex
Geneesmiddel: Piperacilline-Tazobactam
Gegeven PO
Andere namen:
  • Zosyn
  • PIJPER/TAZO
  • Piperacilline/Tazobactam
Experimenteel: Arm II (FMT)
Patiënten ondergaan een stamceltransplantatie op dag 0 en ondergaan vervolgens FMT via een klysma gedurende 5-10 minuten binnen 3 weken na de transplantatie.
Procedure: Fecale microbiota-transplantatie
FMT ondergaan
Andere namen:
  • Fecale materiaaltransplantatie
  • Fecale transplantatie
  • FMT
  • Poep transplantatie
  • Poep Transplantatie
  • Ontlastingstransplantatie
Actieve vergelijker: Arm III (standaardtherapie)
Patiënten krijgen standaardzorg.
Ander: Beste oefening
Zorgstandaard gegeven
Andere namen:
  • zorgstandaard
  • standaard therapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ontwikkeling van acute gastro-intestinale (GI) graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Binnen 100 dagen na transplantatie
Samenvattende statistieken, inclusief gemiddelde, mediaan, bereik en standaarddeviatie, worden verstrekt voor continue variabelen. Frequentietabellen zullen worden gebruikt om categorische variabelen samen te vatten.
Binnen 100 dagen na transplantatie
Overleven zonder terugval
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
Terugval wordt gedefinieerd door morfologisch of cytogenetisch bewijs van acute leukemie of myelodysplastisch syndroom (MDS) dat niet constant is met pre-transplantatiekenmerken, of radiologisch bewijs van lymfoom, al dan niet gedocumenteerd door biopsie. De verdeling van time-to-event-eindpunten, evenals de mediaan en het 90%-betrouwbaarheidsinterval, zullen worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
6 maanden na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Microbioom diversiteit
Tijdsspanne: 2 weken na fecale microbiota-transplantatie (FMT) (of implantatie voor controle-arm)
Zal worden gemeten met behulp van de inverse Simpson-index. Samenvattende statistieken, inclusief gemiddelde, mediaan, bereik en standaarddeviatie, worden verstrekt voor continue variabelen. Frequentietabellen zullen worden gebruikt om categorische variabelen samen te vatten.
2 weken na fecale microbiota-transplantatie (FMT) (of implantatie voor controle-arm)
Algehele maximale fase van GVHD in het onderste deel van het maagdarmkanaal
Tijdsspanne: Binnen 100 dagen na transplantatie
Zal worden gedefinieerd als het percentage patiënten dat geen GI GVHD ontwikkelt binnen 100 dagen na transplantatie en zal gelijktijdig worden gecontroleerd in cohorten van 5 patiënten afzonderlijk in elke arm met behulp van de aanpak van Thall, Simon en Estey.
Binnen 100 dagen na transplantatie
Cumulatieve incidentie van acute GVHD graad II-IV en maximale graad
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Samenvattende statistieken, inclusief gemiddelde, mediaan, bereik en standaarddeviatie, worden verstrekt voor continue variabelen. Frequentietabellen zullen worden gebruikt om categorische variabelen samen te vatten.
Tot 6 maanden
Incidentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Binnen 60 dagen na FMT
Gedefinieerd als het percentage patiënten dat binnen 60 dagen na FMT door darmbacteriën veroorzaakte bloedbaaninfecties ontwikkelt. Zal gelijktijdig worden gecontroleerd in cohorten van 5 patiënten afzonderlijk in elke arm met behulp van de aanpak van Thall, Simon en Estey.
Binnen 60 dagen na FMT
Incidentie van bacteriële bloedbaaninfecties
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Zal die identificeren die worden veroorzaakt door een mogelijk darmpathogeen. Samenvattende statistieken, inclusief gemiddelde, mediaan, bereik en standaarddeviatie, worden verstrekt voor continue variabelen. Frequentietabellen zullen worden gebruikt om categorische variabelen samen te vatten.
Tot 6 maanden
Hematologisch herstel (neutrofielen en bloedplaatjes)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Samenvattende statistieken, inclusief gemiddelde, mediaan, bereik en standaarddeviatie, worden verstrekt voor continue variabelen. Frequentietabellen zullen worden gebruikt om categorische variabelen samen te vatten.
Tot 6 maanden
Karakterisering van de darmmicrobiota
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden
Samenvattende statistieken, inclusief gemiddelde, mediaan, bereik en standaarddeviatie, worden verstrekt voor continue variabelen. Frequentietabellen zullen worden gebruikt om categorische variabelen samen te vatten.
Basislijn tot 6 maanden
Sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
Terugval wordt gedefinieerd door morfologisch of cytogenetisch bewijs van acute leukemie of MDS dat niet consistent is met pre-transplantatiekenmerken, of radiologisch bewijs van lymfoom, al dan niet gedocumenteerd door biopsie. De verdeling van time-to-event-eindpunten, evenals de mediaan en het 90%-betrouwbaarheidsinterval, zullen worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
6 maanden na randomisatie
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
De verdeling van time-to-event-eindpunten, evenals de mediaan en het 90%-betrouwbaarheidsinterval, zullen worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
6 maanden na randomisatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Analyse van subsets van T-cellen
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na inschrijving
Analyse van T-cel subsets (inclusief specifiek regulatoire T-cellen) zal uitgevoerd worden door karakterisatie van perifere bloedstroomcytometrie.
Tot 6 maanden na inschrijving
Analyse van butyraatspiegels in serum/ontlasting
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na inschrijving
Tot 6 maanden na inschrijving
Beoordeling van de darmpermeabiliteit
Tijdsspanne: Op het moment van stopzetting van antibiotica (implantatie)
Zal worden uitgevoerd via lactulose/mannitol-assay.
Op het moment van stopzetting van antibiotica (implantatie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Amin M Alousi, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 juni 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2017-0466 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2019-01045 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Graft-versus-host-ziektepreventie

Klinische onderzoeken op Fecale microbiota-transplantatie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren