Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Patisiran u pacientů s hereditární amyloidózou zprostředkovanou transthyretinem (hATTR amyloidóza) Progrese onemocnění po transplantaci jater

17. dubna 2024 aktualizováno: Alnylam Pharmaceuticals

Otevřená studie k hodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky (PK) přípravku Patisiran-LNP u pacientů s hereditární amyloidózou zprostředkovanou transtyretinem (amyloidóza hATTR) s progresí onemocnění po ortotopické transplantaci jater

Účelem této studie je zhodnotit účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku patisiranu u účastníků s hereditární amyloidózou zprostředkovanou transthyretinem (hATTR amyloidóza) s progresí onemocnění po transplantaci jater.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Créteil, Francie
        • Clinical Trial Site
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie
        • Clinical Trial Site
  • Itálie
      • Messina, Itálie
        • Clinical Trial Site
  • Německo
      • Münster, Německo
        • Clinical Trial Site
  • Portugalsko
      • Porto, Portugalsko
        • Clinical Trial Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Clinical Trial Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Clinical Trial Site
      • Huelva, Španělsko
        • Clinical Trial Site
  • Švédsko
      • Umeå, Švédsko
        • Clinical Trial Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Přijatý transplantát jater pro léčbu hATTR amyloidózy ≥12 měsíců před zahájením studie
  • Má zvýšené skóre postižení polyneuropatie (PND) po transplantaci jater
  • dostával stabilní imunosupresivní režim s ≤ 10 mg/den prednisonu po dobu nejméně 3 měsíců před zahájením studie
  • Má Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70 %
  • Má hladinu vitaminu A vyšší nebo rovnou dolní hranici normálu

Kritéria vyloučení:

  • Dříve dostával inotersen nebo patisiran
  • Má klinicky významné abnormality jaterních testů
  • Má známou portální hypertenzi s ascitem
  • Má odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m^2
  • Má známou leptomeningeální amyloidózu
  • Má infekci hepatitidou B, hepatitidou C nebo virem lidské imunodeficience (HIV)
  • Má klasifikaci srdečního selhání podle New York Heart Association >2
  • Je upoután na invalidní vozík nebo upoután na lůžko
  • Podstoupil jiné transplantace orgánů než jater
  • Během studie bude používat další stabilizátor tetrameru

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Patisiran
Účastníci dostávali patisiran 0,3 miligramů/kilogram (mg/kg) intravenózní (IV) infuzí jednou za 3 týdny (q3w) po dobu 12 měsíců. Dávkování bylo založeno na skutečné tělesné hmotnosti. Účastníkům o hmotnosti 100 kg nebo více byl patisiran podáván v celkové dávce 30 mg IV q3w.
Lék: Patisiran
Patisiran byl podáván intravenózní infuzí.
Ostatní jména:
  • ONPATTRO
  • ALN-TTR02

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrný 6. měsíc a 12. měsíc procentní snížení oproti výchozí hodnotě v séru transthyretin (TTR)
Časové okno: Výchozí stav, měsíce 6 a 12
Sérový TTR byl hodnocen pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA). Pro každého pacienta se nejprve vypočte průměr procentuálního snížení TTR v séru pozorovaný v 6. měsíci a ve 12. měsíci a poté se medián (95% CI) těchto průměrných hodnot shrnuje pro sadu analýzy bezpečnosti.
Výchozí stav, měsíce 6 a 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty ve skóre poškození neuropatie (NIS) v měsíci 12
Časové okno: Základní stav, 12. měsíc
NIS je složené skóre neurologického postižení, které posuzuje motorickou slabost (NIS-W), citlivost (NIS-S) a reflexy (NIS-R) fyzickým vyšetřením. Minimální a maximální hodnoty jsou 0 a 244. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Základní stav, 12. měsíc
Změna skóre kvality života v Norfolku – diabetické neuropatie (Norfolk QoL-DN) oproti výchozí hodnotě za 12. měsíc
Časové okno: Základní stav, 12. měsíc
Norfolk QoL-DN dotazník je standardizované 35-položkové měření výsledků hlášených pacienty, které je citlivé na různé rysy diabetické neuropatie – malé vlákno, velké vlákno a funkce autonomních nervů. Minimální a maximální hodnoty jsou -4 a 136. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Základní stav, 12. měsíc
Změna od výchozího stavu v Rasch-Built Total Disability Scale (R-ODS) v měsíci 12
Časové okno: Základní stav, 12. měsíc
R-ODS se skládá z 24-položkové lineárně vážené škály, která specificky zachycuje omezení aktivity a sociální participace. Minimální a maximální hodnoty jsou 0 a 48. Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
Základní stav, 12. měsíc
Změna oproti výchozímu skóre ve složeném skóre autonomních symptomů (COMPASS-31) za 12. měsíc
Časové okno: Základní stav, 12. měsíc
Dotazník COMPASS-31 je měřítkem symptomů autonomní neuropatie. Otázky hodnotí 6 autonomních domén (ortostatická intolerance, vazomotorická, sekretomotorická, gastrointestinální, močový měchýř a pupilomotorická). Minimální a maximální hodnoty jsou 0 a 100. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Základní stav, 12. měsíc
Změna od výchozí hodnoty v modifikovaném indexu tělesné hmotnosti (mBMI) ve 12. měsíci
Časové okno: Základní stav, 12. měsíc
Nutriční stav účastníků byl hodnocen pomocí mBMI, vypočtené jako BMI (kg/m^2) vynásobené albuminem (g/l). Zvýšení mBMI oproti výchozí hodnotě naznačuje zlepšení a snížení oproti výchozí hodnotě naznačuje zhoršení.
Základní stav, 12. měsíc
Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od základního stavu do konce studie ve 13. měsíci
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo klinického zkoušeného pacienta, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
Od základního stavu do konce studie ve 13. měsíci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alnylam Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

6. října 2020

Dokončení studie (Aktuální)

20. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

5. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ALN-TTR02-008
  • 2018-003519-24 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Přístup k anonymizovaným údajům jednotlivých účastníků, které podporují tyto výsledky, je zpřístupněn 12 měsíců po dokončení studie a ne méně než 12 měsíců poté, co byl přípravek a indikace schválena v USA a/nebo EU.

Údaje budou poskytnuty v závislosti na schválení výzkumného návrhu a uzavření dohody o sdílení dat. Žádosti o přístup k údajům lze podávat prostřednictvím webové stránky www.vivli.org.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit