Patisiran hos pasienter med arvelig transthyretinmediert amyloidose (hATTR amyloidose) sykdomsprogresjon etter levertransplantasjon
17. april 2024 oppdatert av: Alnylam Pharmaceuticals
En åpen studie for å evaluere sikkerhet, effekt og farmakokinetikk (PK) av Patisiran-LNP hos pasienter med arvelig transthyretinmediert amyloidose (hATTR-amyloidose) med sykdomsprogresjon etter ortotopisk levertransplantasjon
Hensikten med denne studien er å evaluere effekten, sikkerheten og farmakokinetikken til patisiran hos deltakere med arvelig transtyretinmediert amyloidose (hATTR-amyloidose) med sykdomsprogresjon etter levertransplantasjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
24
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Créteil, Frankrike
- Clinical Trial Site
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Messina, Italia
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Porto, Portugal
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Clinical Trial Site
-
Huelva, Spania
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Umeå, Sverige
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Münster, Tyskland
- Clinical Trial Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mottok levertransplantasjon for behandling av hATTR amyloidose ≥12 måneder før studiestart
- Har økning i polynevropati funksjonshemming (PND) score etter levertransplantasjon
- Har mottatt stabilt immunsuppressivt regime med ≤10 mg/dag prednison i minst 3 måneder før studiestart
- Har Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥70 %
- Har vitamin A-nivå større enn eller lik nedre normalgrense
Ekskluderingskriterier:
- Har tidligere fått inotersen eller patisiran
- Har klinisk signifikante unormale leverfunksjonsprøver
- Har kjent portalhypertensjon med ascites
- Har estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≤30 ml/min/1,73 m^2
- Har kjent leptomeningeal amyloidose
- Har infeksjon med hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV)
- Har New York Heart Association hjertesviktklassifisering på >2
- Er rullestolbundet eller sengeliggende
- Har fått andre organtransplantasjoner enn levertransplantasjon
- Kommer til å bruke en annen tetramer stabilisator under studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Patisiran
Deltakerne fikk patisiran 0,3 milligram/kilogram (mg/kg) via intravenøs (IV) infusjon én gang hver 3. uke (q3w) i 12 måneder.
Doseringen var basert på faktisk kroppsvekt.
For deltakere som veide 100 kg eller mer, ble patisiran administrert i en total dose på 30 mg IV q3w.
|
Patisiran ble administrert via IV infusjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnitt av måned 6 og måned 12 prosentvis reduksjon fra baseline i serumtransthyretin (TTR)
Tidsramme: Baseline, måned 6 og 12
|
Serum-TTR ble vurdert ved bruk av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
Gjennomsnittet av den prosentvise reduksjonen i serum-TTR observert ved måned 6 og ved måned 12 beregnes først for hver pasient, og deretter oppsummeres medianen (95 % KI) av disse gjennomsnittsverdiene for sikkerhetsanalysesettet.
|
Baseline, måned 6 og 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i nevropati svekkelsesscore (NIS) ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
|
NIS er en sammensatt nevrologisk svekkelsesscore som vurderer motorisk svakhet (NIS-W), sensasjon (NIS-S) og reflekser (NIS-R) ved fysisk undersøkelse.
Minimums- og maksimumsverdiene er henholdsvis 0 og 244.
En høyere score indikerer et dårligere resultat.
|
Grunnlinje, måned 12
|
|
Endring fra baseline i Norfolk Livskvalitet-Diabetisk nevropati (Norfolk QoL-DN)-score ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
|
Norfolk QoL-DN-spørreskjemaet er et standardisert 35-elements pasientrapportert utfallsmål som er følsomt for de ulike egenskapene til diabetisk nevropati - små fibre, store fibre og autonom nervefunksjon.
Minimums- og maksimumsverdiene er henholdsvis -4 og 136.
En høyere score indikerer et dårligere resultat.
|
Grunnlinje, måned 12
|
|
Endring fra baseline i Rasch-Built Overall Disability Scale (R-ODS) ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
|
R-ODS består av en lineært vektet skala med 24 elementer som spesifikt fanger opp aktivitets- og sosial deltakelsesbegrensninger.
Minimums- og maksimumsverdiene er henholdsvis 0 og 48.
En høyere poengsum indikerer et bedre resultat.
|
Grunnlinje, måned 12
|
|
Endring fra baseline i den sammensatte autonome symptomscore (COMPASS-31) ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
|
COMPASS-31 spørreskjemaet er et mål på symptomer på autonom nevropati.
Spørsmålene evaluerer 6 autonome domener (ortostatisk intoleranse, vasomotorisk, sekretomotorisk, gastrointestinal, blære og pupillomotorisk).
Minimums- og maksimumsverdiene er henholdsvis 0 og 100.
En høyere score indikerer et dårligere resultat.
|
Grunnlinje, måned 12
|
|
Endring fra baseline i Modified Body Mass Index (mBMI) ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
|
Deltakernes ernæringsstatus ble evaluert ved å bruke mBMI, beregnet som BMI (kg/m^2) multiplisert med albumin (g/L).
En økning fra baseline i mBMI tyder på bedring, og en reduksjon fra baseline tyder på forverring.
|
Grunnlinje, måned 12
|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studiet ved måned 13
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsespasient som får et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen.
|
Fra baseline til slutten av studiet ved måned 13
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Schmidt HH, Wixner J, Plante-Bordeneuve V, Munoz-Beamud F, Llado L, Gillmore JD, Mazzeo A, Li X, Arum S, Jay PY, Adams D; Patisiran Post-LT Study Group. Patisiran treatment in patients with hereditary transthyretin-mediated amyloidosis with polyneuropathy after liver transplantation. Am J Transplant. 2022 Jun;22(6):1646-1657. doi: 10.1111/ajt.17009. Epub 2022 Mar 26.
- Seibert K, Wlodarski R, Sarswat N, Appelbaum D, Issa NP, Soliven B, Rezania K. Progressive Multiple Mononeuropathy in a Patient With Familial Transthyretin Amyloidosis After Liver Transplantation. J Clin Neuromuscul Dis. 2022 Mar 1;23(3):143-147. doi: 10.1097/CND.0000000000000368.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. mars 2019
Primær fullføring (Faktiske)
6. oktober 2020
Studiet fullført (Faktiske)
20. oktober 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. februar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. mars 2019
Først lagt ut (Faktiske)
5. mars 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. april 2024
Sist bekreftet
1. november 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ALN-TTR02-008
- 2018-003519-24 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Tilgang til anonymiserte individuelle deltakerdata som støtter disse resultatene gjøres tilgjengelig 12 måneder etter at studien er fullført og ikke mindre enn 12 måneder etter at produktet og indikasjonen er godkjent i USA og/eller EU.
Data vil bli gitt avhengig av godkjenning av et forskningsforslag og gjennomføring av en datadelingsavtale. Forespørsler om tilgang til data kan sendes via nettsiden www.vivli.org.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .