Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Patisiran bij patiënten met erfelijke transthyretine-gemedieerde amyloïdose (hATTR-amyloïdose) Ziekteprogressie na levertransplantatie

17 april 2024 bijgewerkt door: Alnylam Pharmaceuticals

Een open-label onderzoek om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek (PK) van Patisiran-LNP te evalueren bij patiënten met erfelijke transthyretine-gemedieerde amyloïdose (hATTR-amyloïdose) met ziekteprogressie na orthotope levertransplantatie

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van patisiran bij deelnemers met erfelijke transthyretine-gemedieerde amyloïdose (hATTR-amyloïdose) met ziekteprogressie na levertransplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Münster, Duitsland
        • Clinical Trial Site
  • Frankrijk
      • Créteil, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
  • Italië
      • Messina, Italië
        • Clinical Trial Site
  • Portugal
      • Porto, Portugal
        • Clinical Trial Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Clinical Trial Site
      • Huelva, Spanje
        • Clinical Trial Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
  • Zweden
      • Umeå, Zweden
        • Clinical Trial Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Kreeg een levertransplantatie voor de behandeling van hATTR-amyloïdose ≥12 maanden voor aanvang van de studie
  • Heeft een toename van de polyneuropathie-invaliditeitsscore (PND) na levertransplantatie
  • Heeft een stabiel immunosuppressief regime gekregen met ≤10 mg/dag prednison gedurende ten minste 3 maanden voor aanvang van de studie
  • Heeft Karnofsky Performance Status (KPS) van ≥70%
  • Heeft vitamine A-niveau hoger dan of gelijk aan de ondergrens van normaal

Uitsluitingscriteria:

  • Heeft eerder inotersen of patisiran gekregen
  • Heeft klinisch significante leverfunctietestafwijkingen
  • Heeft portale hypertensie met ascites bekend
  • Heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤30 ml/min/1,73 m^2
  • Heeft leptomeningeale amyloïdose gekend
  • Heeft een infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Heeft volgens de New York Heart Association een classificatie voor hartfalen van >2
  • Is rolstoelgebonden of bedlegerig
  • Heeft andere orgaantransplantaties dan levertransplantatie ondergaan
  • Zal tijdens het onderzoek een andere tetrameerstabilisator gebruiken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Patisiran
Deelnemers ontvingen patisiran 0,3 milligram/kilogram (mg/kg) via intraveneuze (IV) infusie eenmaal per 3 weken (q3w) gedurende 12 maanden. De dosering was gebaseerd op het werkelijke lichaamsgewicht. Voor deelnemers die 100 kg of meer wogen, werd patisiran toegediend in een totale dosis van 30 mg IV elke 3 weken.
Geneesmiddel: Patisiran
Patisiran werd toegediend via IV-infusie.
Andere namen:
  • ONPATRO
  • ALN-TTR02

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde van maand 6 en maand 12 Procentuele verlaging ten opzichte van baseline in serumtransthyretine (TTR)
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 en 12
Serum TTR werd beoordeeld met behulp van enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA). Het gemiddelde van de procentuele verlaging van de serum-TTR waargenomen op maand 6 en op maand 12 wordt eerst berekend voor elke patiënt en vervolgens wordt de mediaan (95% BI) van deze gemiddelde waarden samengevat voor de veiligheidsanalyseset.
Basislijn, maand 6 en 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in de neuropathie-stoornisscore (NIS) in maand 12
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12
De NIS is een samengestelde score voor neurologische stoornissen die motorische zwakte (NIS-W), sensatie (NIS-S) en reflexen (NIS-R) beoordeelt door lichamelijk onderzoek. De minimale en maximale waarden zijn respectievelijk 0 en 244. Een hogere score duidt op een slechter resultaat.
Basislijn, maand 12
Verandering ten opzichte van baseline in Norfolk Quality of Life-Diabetic Neuropathy (Norfolk QoL-DN) Score in maand 12
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12
De Norfolk QoL-DN-vragenlijst is een gestandaardiseerde 35-item door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat die gevoelig is voor de verschillende kenmerken van diabetische neuropathie - dunne vezel, grote vezel en autonome zenuwfunctie. De minimale en maximale waarden zijn respectievelijk -4 en 136. Een hogere score duidt op een slechter resultaat.
Basislijn, maand 12
Verandering ten opzichte van baseline in de Rasch-Built Overall Disability Scale (R-ODS) in maand 12
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12
De R-ODS bestaat uit een lineair gewogen schaal met 24 items die specifiek beperkingen op het gebied van activiteit en sociale participatie vastlegt. De minimale en maximale waarden zijn respectievelijk 0 en 48. Een hogere score duidt op een beter resultaat.
Basislijn, maand 12
Verandering ten opzichte van baseline in de samengestelde autonome symptoomscore (COMPASS-31) in maand 12
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12
De COMPASS-31-vragenlijst is een maat voor symptomen van autonome neuropathie. De vragen evalueren 6 autonome domeinen (orthostatische intolerantie, vasomotor, secretomotor, gastro-intestinaal, blaas en pupillomotor). De minimale en maximale waarden zijn respectievelijk 0 en 100. Een hogere score duidt op een slechter resultaat.
Basislijn, maand 12
Verandering ten opzichte van baseline in de gemodificeerde body mass index (mBMI) op maand 12
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12
De voedingsstatus van de deelnemers werd geëvalueerd met behulp van de mBMI, berekend als BMI (kg/m^2) vermenigvuldigd met albumine (g/L). Een stijging ten opzichte van de uitgangswaarde in mBMI duidt op verbetering, en een daling ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verslechtering.
Basislijn, maand 12
Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van de studie in maand 13
Een AE is een ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of een patiënt in een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling.
Van baseline tot het einde van de studie in maand 13

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alnylam Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 maart 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 oktober 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ALN-TTR02-008
  • 2018-003519-24 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Toegang tot geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers die deze resultaten ondersteunen, wordt beschikbaar gesteld 12 maanden na voltooiing van het onderzoek en niet minder dan 12 maanden nadat het product en de indicatie zijn goedgekeurd in de VS en/of de EU.

Gegevens worden verstrekt afhankelijk van de goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en de uitvoering van een overeenkomst voor het delen van gegevens. Verzoeken om inzage in gegevens kunnen worden ingediend via de website www.vivli.org.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren