- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03862807
Патисиран у пациентов с наследственным транстиретин-опосредованным амилоидозом (hATTR-амилоидоз) Прогрессирование заболевания после трансплантации печени
Открытое исследование по оценке безопасности, эффективности и фармакокинетики (ФК) патисирана-ЛНП у пациентов с наследственным транстиретин-опосредованным амилоидозом (hATTR-амилоидоз) с прогрессированием заболевания после ортотопической трансплантации печени
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Münster, Германия
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Clinical Trial Site
-
Huelva, Испания
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Messina, Италия
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Porto, Португалия
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Créteil, Франция
- Clinical Trial Site
-
Le Kremlin-Bicêtre, Франция
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Umeå, Швеция
- Clinical Trial Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Получил трансплантацию печени для лечения амилоидоза hATTR за ≥12 месяцев до начала исследования.
- Имеет увеличение показателя инвалидности полинейропатии (PND) после трансплантации печени
- Получал стабильный иммуносупрессивный режим с ≤10 мг/день преднизолона в течение как минимум 3 месяцев до начала исследования
- Имеет статус эффективности Карновского (KPS) ≥70%
- Уровень витамина А выше или равен нижней границе нормы
Критерий исключения:
- Ранее получал инотерсен или патисиран
- Имеет клинически значимые отклонения от нормы показателей функции печени.
- Имеет портальную гипертензию с асцитом.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤30 мл/мин/1,73. м^2
- Известный лептоменингеальный амилоидоз
- Имеет инфицирование гепатитом В, гепатитом С или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Имеет классификацию сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации> 2
- Прикован к инвалидной коляске или прикован к постели
- Получил трансплантацию органов, кроме трансплантации печени
- Во время исследования будет использоваться другой тетрамерный стабилизатор.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Патисиран
Участники получали патисиран в дозе 0,3 миллиграмма на килограмм (мг/кг) внутривенно (в/в) один раз каждые 3 недели (каждые 3 недели) в течение 12 месяцев.
Дозировка основывалась на фактической массе тела.
Участникам с массой тела 100 кг и более патисиран назначался в общей дозе 30 мг внутривенно каждые 3 недели.
|
Патисиран вводили путем внутривенной инфузии.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее процентное снижение сывороточного транстиретина (TTR) через 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 6 и 12
|
TTR в сыворотке оценивали с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Среднее процентное снижение TTR в сыворотке, наблюдаемое через 6 и 12 месяцев, сначала рассчитывается для каждого пациента, а затем медиана (95% ДИ) этих усредненных значений суммируется для набора анализа безопасности.
|
Исходный уровень, месяцы 6 и 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки нейропатии (NIS) на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12
|
NIS представляет собой комбинированную шкалу неврологических нарушений, которая оценивает двигательную слабость (NIS-W), чувствительность (NIS-S) и рефлексы (NIS-R) при физическом осмотре.
Минимальное и максимальное значения равны 0 и 244 соответственно.
Более высокий балл указывает на худший результат.
|
Исходный уровень, месяц 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем Норфолкского показателя качества жизни и диабетической нейропатии (Норфолкский QoL-DN) на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12
|
Опросник Norfolk QoL-DN представляет собой стандартизированную оценку исходов, о которой сообщают пациенты, состоящую из 35 пунктов, которая чувствительна к различным признакам диабетической невропатии — мелким волокнам, крупным волокнам и функции вегетативных нервов.
Минимальное и максимальное значения равны -4 и 136 соответственно.
Более высокий балл указывает на худший результат.
|
Исходный уровень, месяц 12
|
|
Изменение шкалы общей инвалидности (R-ODS) по сравнению с исходным уровнем на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12
|
R-ODS состоит из линейно взвешенной шкалы из 24 пунктов, которая конкретно отражает ограничения активности и социального участия.
Минимальное и максимальное значения равны 0 и 48 соответственно.
Более высокий балл указывает на лучший результат.
|
Исходный уровень, месяц 12
|
|
Изменение комбинированной оценки вегетативных симптомов (COMPASS-31) по сравнению с исходным уровнем на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12
|
Опросник COMPASS-31 позволяет оценить симптомы вегетативной невропатии.
Вопросы оценивают 6 вегетативных областей (ортостатическая непереносимость, вазомоторная, секретомоторная, желудочно-кишечная, мочевого пузыря и зрачковомоторная).
Минимальное и максимальное значения равны 0 и 100 соответственно.
Более высокий балл указывает на худший результат.
|
Исходный уровень, месяц 12
|
|
Изменение модифицированного индекса массы тела (mBMI) по сравнению с исходным уровнем на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12
|
Пищевой статус участников оценивался с использованием mBMI, рассчитанного как ИМТ (кг/м^2), умноженный на альбумин (г/л).
Увеличение mBMI по сравнению с исходным уровнем свидетельствует об улучшении, а снижение по сравнению с исходным уровнем — об ухудшении.
|
Исходный уровень, месяц 12
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования на 13-м месяце
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или пациента клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением.
|
От исходного уровня до конца исследования на 13-м месяце
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Schmidt HH, Wixner J, Plante-Bordeneuve V, Munoz-Beamud F, Llado L, Gillmore JD, Mazzeo A, Li X, Arum S, Jay PY, Adams D; Patisiran Post-LT Study Group. Patisiran treatment in patients with hereditary transthyretin-mediated amyloidosis with polyneuropathy after liver transplantation. Am J Transplant. 2022 Jun;22(6):1646-1657. doi: 10.1111/ajt.17009. Epub 2022 Mar 26.
- Seibert K, Wlodarski R, Sarswat N, Appelbaum D, Issa NP, Soliven B, Rezania K. Progressive Multiple Mononeuropathy in a Patient With Familial Transthyretin Amyloidosis After Liver Transplantation. J Clin Neuromuscul Dis. 2022 Mar 1;23(3):143-147. doi: 10.1097/CND.0000000000000368.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ALN-TTR02-008
- 2018-003519-24 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Доступ к анонимным данным отдельных участников, подтверждающим эти результаты, предоставляется через 12 месяцев после завершения исследования и не менее чем через 12 месяцев после того, как продукт и показание были одобрены в США и/или ЕС.
Данные будут предоставлены при условии одобрения предложения по исследованию и заключения соглашения об обмене данными. Запросы на доступ к данным можно подать через сайт www.vivli.org.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .