遺伝性トランスサイレチン介在性アミロイドーシス (hATTR アミロイドーシス) 患者におけるパチシランの肝移植後の疾患進行
2024年4月17日 更新者：Alnylam Pharmaceuticals
同所性肝移植後の疾患進行を伴う遺伝性トランスサイレチン介在性アミロイドーシス（hATTRアミロイドーシス）患者におけるパチシラン-LNPの安全性、有効性および薬物動態（PK）を評価する非盲検試験
この研究の目的は、肝移植後の疾患進行を伴う遺伝性トランスサイレチン介在性アミロイドーシス (hATTR アミロイドーシス) の参加者におけるパチシランの有効性、安全性、および薬物動態を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス
- Clinical Trial Site
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Messina、イタリア
- Clinical Trial Site
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Umeå、スウェーデン
- Clinical Trial Site
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Barcelona、スペイン
- Clinical Trial Site
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Huelva、スペイン
- Clinical Trial Site
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Münster、ドイツ
- Clinical Trial Site
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Créteil、フランス
- Clinical Trial Site
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Le Kremlin-Bicêtre、フランス
- Clinical Trial Site
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Porto、ポルトガル
- Clinical Trial Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -研究開始の12か月以上前にhATTRアミロイドーシスの治療のために肝移植を受けた
- 肝移植後の多発神経障害（PND）スコアの増加
- -研究開始前に少なくとも3か月間、1日あたり10 mg以下のプレドニゾンによる安定した免疫抑制レジメンを受けている
- Karnofsky Performance Status（KPS）が70％以上
- ビタミンAレベルが正常下限以上
除外基準:
- 以前にイノテルセンまたはパチシランを受けたことがある
- -臨床的に重要な肝機能検査の異常があります
- -腹水を伴う既知の門脈圧亢進症があります
- -推定糸球体濾過率（eGFR）が≤30 mL /分/ 1.73 m^2
- 軟髄膜アミロイドーシスが知られている
- B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染している
- ニューヨーク心臓協会の心不全分類が 2 以上である
- 車いすに縛られているか寝たきりですか
- 肝移植以外の臓器移植を受けている
- 研究中に別の四量体安定剤を使用します
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パティシラン
参加者は、パチシラン 0.3 ミリグラム/キログラム (mg/kg) を 3 週間に 1 回 (q3w) 12 か月間、静脈内 (IV) 注入によって投与されました。
投与量は実際の体重に基づいて決定されました。
体重100kg以上の参加者には、パチシランを総用量30mg IV q3wで投与した。
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パチシランは静注で投与されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清トランスサイレチン (TTR) のベースラインからの 6 か月目と 12 か月目の平均減少率
時間枠：ベースライン、6 か月目と 12 か月目
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血清 TTR は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して評価されました。
6 か月目と 12 か月目に観察された血清 TTR の減少率の平均を最初に各患者について計算し、次にこれらの平均値の中央値 (95% CI) を安全性分析セット用に要約します。
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ベースライン、6 か月目と 12 か月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12か月目のニューロパシー障害スコア（NIS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12か月目
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NIS は、運動機能低下 (NIS-W)、感覚 (NIS-S)、および反射 (NIS-R) を身体検査によって評価する複合神経障害スコアです。
最小値と最大値は、それぞれ 0 と 244 です。
スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
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ベースライン、12か月目
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12か月目のノーフォークQOL-糖尿病性神経障害（ノーフォークQoL-DN）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12か月目
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Norfolk QoL-DN アンケートは、標準化された 35 項目の患者報告アウトカム指標であり、糖尿病性神経障害のさまざまな特徴 (小繊維、大繊維、および自律神経機能) に敏感です。
最小値と最大値は、それぞれ -4 と 136 です。
スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
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ベースライン、12か月目
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12か月目のRasch-Built総合障害尺度（R-ODS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12か月目
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R-ODS は、活動と社会参加の制限を明確に捉える 24 項目の線形加重スケールで構成されています。
最小値と最大値は、それぞれ 0 と 48 です。
スコアが高いほど、結果が良好であることを示します。
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ベースライン、12か月目
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12か月目の複合自律症状スコア（COMPASS-31）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12か月目
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COMPASS-31 アンケートは、自律神経障害の症状を測定するものです。
質問では、6 つの自律神経領域 (起立性不耐症、血管運動、分泌運動、胃腸、膀胱、瞳孔運動) を評価します。
最小値と最大値は、それぞれ 0 と 100 です。
スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
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ベースライン、12か月目
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12か月目の修正ボディマス指数（mBMI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12か月目
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参加者の栄養状態は、BMI (kg/m^2) にアルブミン (g/L) を乗じて計算される mBMI を使用して評価されました。
mBMI のベースラインからの増加は改善を示唆し、ベースラインからの減少は悪化を示唆します。
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ベースライン、12か月目
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有害事象のある参加者の割合
時間枠：ベースラインから 13 か月目の試験終了まで
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AE とは、医薬品を投与された参加者または治験中の治験患者における不都合な医学的事象であり、必ずしもこの治療と因果関係があるわけではありません。
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ベースラインから 13 か月目の試験終了まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Alnylam Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Schmidt HH, Wixner J, Plante-Bordeneuve V, Munoz-Beamud F, Llado L, Gillmore JD, Mazzeo A, Li X, Arum S, Jay PY, Adams D; Patisiran Post-LT Study Group. Patisiran treatment in patients with hereditary transthyretin-mediated amyloidosis with polyneuropathy after liver transplantation. Am J Transplant. 2022 Jun;22(6):1646-1657. doi: 10.1111/ajt.17009. Epub 2022 Mar 26.
- Seibert K, Wlodarski R, Sarswat N, Appelbaum D, Issa NP, Soliven B, Rezania K. Progressive Multiple Mononeuropathy in a Patient With Familial Transthyretin Amyloidosis After Liver Transplantation. J Clin Neuromuscul Dis. 2022 Mar 1;23(3):143-147. doi: 10.1097/CND.0000000000000368.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年3月27日
一次修了 (実際)
2020年10月6日
研究の完了 (実際)
2020年10月20日
試験登録日
最初に提出
2019年2月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年3月1日
最初の投稿 (実際)
2019年3月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月17日
最終確認日
2021年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ALN-TTR02-008
- 2018-003519-24 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
これらの結果を裏付ける匿名化された個々の参加者データへのアクセスは、研究完了から 12 か月後、および製品と適応症が米国および/または EU で承認されてから 12 か月以上後に利用可能になります。
データは、研究提案の承認とデータ共有契約の締結を条件として提供されます。 データへのアクセスのリクエストは、Web サイト www.vivli.org から送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。