Vyprázdnění žaludku – důsledky pro patogenezi diabetu 2. typu

Pozadí Uznává se, že existují rozdíly mezi etnickými skupinami v riziku rozvoje diabetu 2. typu (T2D), ale základní patofyziologie zůstává špatně definována. Například zatímco inzulinová rezistence, zhoršená obezitou, je běžná u kavkazské, hispánské a jihoasijské populace, zdá se, že porucha sekrece inzulinu je primárním defektem v patogenezi T2D u východních Asiatů. Ve Spojeném království (UK) diabetes a jeho komplikace neúměrně postihují skupiny etnických menšin, zejména černošského afro-karibského původu (AfC). Studie naznačují, že rychlost vyprazdňování žaludku je hlavním určujícím faktorem postprandiální glykémie a inzulinémie u lidí s bílým evropským (WE) původem ve zdraví i T2D, a přestože existují důkazy, že vyprazdňování žaludku je ovlivněno etnickým původem (což může přispívat k vývoj T2D), vyprazdňování žaludku, pokud je nám známo, nebylo hodnoceno u pacientů s dědictvím AfC.

Cíle Primárním cílem je porovnat rychlost vyprazdňování žaludku u 2 etnických skupin Spojeného království. To bude provedeno provedením popisné průřezové pilotní studie u 60 zdravých účastníků. Sekundárními cíli je určit jakýkoli vztah mezi glykémií, inzulinémií a sekrecí inkretinového hormonu v těchto skupinách.

Experimentální protokol Šedesát dobrovolníků; Bude naverbováno 30 příslušníků MY a 30 příslušníků černošského dědictví AfC. Po úspěšné lékařské screeningové návštěvě budou účastníci požádáni, aby zaznamenali svůj dietní příjem 3 dny před návštěvou laboratoře na studijní návštěvu. Den před studijní návštěvou budou požádáni, aby se vyvarovali namáhavého cvičení, konzumace alkoholu a kofeinu a jedli svou běžnou stravu. V den studie dorazí účastníci do laboratoře ráno po celonočním půstu. Kanyla bude zavedena do žíly v horní části ruky a ruka bude umístěna do ohřívacího boxu pro opakované odběry arterializované žilní krve během studijního dne. Poté, co byly odebrány základní vzorky dechu a krve, dostanou účastníci nápoj obsahující 75 g glukózy rozpuštěné ve 300 ml vody (standardní orální glukózový toleranční test), ke kterému bylo přidáno 150 mg octanu označeného 13C, a požádáni, aby jej zkonzumovali během 5 minut. Stabilní izotopová značka na acetátu nám umožňuje posoudit vyprazdňování žaludku detekcí výskytu 13CO2 v dechu. Vzorky krve (6 ml) budou odebrány před pitím, další vzorky budou odebírány každých 15 minut po dobu prvních 2 hodin, poté každých 30 minut po další hodinu, přičemž konečný vzorek bude odebrán po 4 hodinách. V krvi bude analyzována glukóza, inzulín, C-peptid, glukagonu podobný peptid 1 (GLP-1), glukagon a žaludeční inhibiční polypeptid (GIP). Po napití budou subjekty také požádány o vyplnění dotazníků sytosti a GI symptomů každou půl hodinu v průběhu studie. Na konci 4 hodin budou účastníci požádáni, aby dokončili sérii testů autonomních funkcí, během kterých změříme krevní tlak a srdeční frekvenci. Tyto testy jsou 2 minuty rytmického dýchání (5 sekund nádech: 5 sekund výdech) a změna držení těla do stoje z klidového pololehu. Po této době bude kanyla odstraněna a studie je dokončena