Vaciamiento gástrico: implicaciones para la patogenia de la diabetes tipo 2

Fondo Se reconoce que existen diferencias entre los grupos étnicos en el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 (T2D), pero la fisiopatología subyacente sigue estando mal definida. Por ejemplo, mientras que la resistencia a la insulina, exacerbada por la obesidad, es común en las poblaciones caucásicas, hispanas y del sur de Asia, el deterioro en la secreción de insulina parece ser el principal defecto en la patogenia de la DT2 en los asiáticos orientales. Dentro del Reino Unido (RU), la diabetes y sus complicaciones afectan de manera desproporcionada a los grupos étnicos minoritarios, en particular a los descendientes de negros afrocaribeños (AfC). Los estudios indican que la tasa de vaciado gástrico es un determinante principal de la glucemia posprandial y la insulinemia en personas con antecedentes de europeos blancos (WE) tanto en salud como en diabetes tipo 2, y aunque hay evidencia de que el vaciado gástrico está influenciado por el origen étnico (que puede contribuir a el desarrollo de T2D), el vaciamiento gástrico, hasta donde sabemos, no ha sido evaluado en aquellos de herencia AfC.

Objetivos El objetivo principal es comparar la tasa de vaciamiento gástrico en 2 grupos étnicos del Reino Unido. Esto se hará mediante la realización de un estudio piloto descriptivo transversal en 60 participantes sanos. Los objetivos secundarios son determinar cualquier relación entre la glucemia, la insulinemia y la secreción de la hormona incretina en estos grupos.

Protocolo experimental Sesenta voluntarios; Se reclutarán 30 de WE y 30 de Black AfC heritage. Luego de una visita de evaluación médica exitosa, se les pedirá a los participantes que registren su ingesta dietética durante 3 días antes de asistir al laboratorio para su visita de estudio. El día anterior a la visita del estudio se les pedirá que eviten el ejercicio extenuante, el consumo de alcohol y cafeína y que sigan su dieta normal. El día del estudio, los participantes llegarán al laboratorio por la mañana después de una noche de ayuno. Se insertará una cánula en una vena en la parte superior de la mano y se colocará la mano en una caja de calentamiento para repetir el muestreo de sangre venosa arterializada durante el día del estudio. Después de que se hayan tomado muestras de aliento y sangre de referencia, a los participantes se les dará una bebida que contiene 75 g de glucosa disuelta en 300 ml de agua (prueba estándar de tolerancia a la glucosa oral), a la que se le agregaron 150 mg de acetato marcado con 13C y se les pedirá que la consuman dentro de 5 minutos. La etiqueta de isótopos estables en el acetato nos permite evaluar el vaciamiento gástrico al detectar la aparición de 13CO2 en el aliento. Se recolectarán muestras de sangre (6 ml) antes de la bebida, y se tomarán más muestras cada 15 minutos durante las primeras 2 horas, luego cada 30 minutos durante la hora siguiente, y se tomará una muestra final a las 4 horas. La sangre se analizará en busca de glucosa, insulina, péptido C, péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), glucagón y polipéptido inhibidor gástrico (GIP). Después de la bebida, también se les pedirá a los sujetos que completen cuestionarios de saciedad y síntomas gastrointestinales cada media hora durante el estudio. Al final de las 4 horas, se les pedirá a los participantes que completen una serie de pruebas de función autónoma, durante las cuales mediremos la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Estas pruebas son 2 minutos de respiración rítmica (5 segundos de inhalación: 5 segundos de exhalación) y cambio de postura a estar de pie desde reposo semi-supino. Pasado este tiempo, se retirará la cánula y se completará el estudio.