Magenentleerung - Implikationen für die Pathogenese von Typ-2-Diabetes

Hintergrund Es wird anerkannt, dass es Unterschiede zwischen ethnischen Gruppen im Risiko gibt, an Typ-2-Diabetes (T2D) zu erkranken, aber die zugrunde liegende Pathophysiologie bleibt schlecht definiert. Während zum Beispiel Insulinresistenz, verschlimmert durch Fettleibigkeit, in kaukasischen, hispanischen und südasiatischen Bevölkerungsgruppen üblich ist, scheint eine Beeinträchtigung der Insulinsekretion der primäre Defekt in der Pathogenese von T2D bei Ostasiaten zu sein. Innerhalb des Vereinigten Königreichs (UK) sind ethnische Minderheiten, insbesondere schwarzafrikanisch-karibische (AfC) Abstammung, von Diabetes und seinen Komplikationen überproportional betroffen. Studien weisen darauf hin, dass die Rate der Magenentleerung eine wichtige Determinante der postprandialen Glykämie und Insulinämie bei Personen mit einem weißen europäischen (WE) Hintergrund sowohl in Bezug auf die Gesundheit als auch auf T2D ist, und obwohl es Hinweise darauf gibt, dass die Magenentleerung von der ethnischen Zugehörigkeit beeinflusst wird (was dazu beitragen kann die Entwicklung von T2D), wurde die Magenentleerung unseres Wissens nach bei denen mit AfC-Erbe nicht evaluiert.

Ziele Das primäre Ziel ist der Vergleich der Magenentleerungsrate in 2 britischen ethnischen Gruppen. Dazu wird eine deskriptive Querschnitts-Pilotstudie an 60 gesunden Teilnehmern durchgeführt. Sekundäre Ziele sind die Bestimmung jeglicher Beziehung zwischen Glykämie, Insulinämie und Inkretin-Hormon-Sekretion in diesen Gruppen.

Versuchsprotokoll Sechzig Freiwillige; 30 von WE und 30 von schwarzem AfC-Erbe werden rekrutiert. Nach einem erfolgreichen medizinischen Screening-Besuch werden die Teilnehmer gebeten, ihre Nahrungsaufnahme über 3 Tage aufzuzeichnen, bevor sie das Labor für ihren Studienbesuch besuchen. Am Tag vor dem Studienbesuch werden sie gebeten, anstrengende körperliche Betätigung, Alkohol- und Koffeinkonsum zu vermeiden und sich normal zu ernähren. Am Studientag kommen die Teilnehmer morgens im Labor an, nachdem sie über Nacht gefastet haben. Eine Kanüle wird in eine Vene auf der Oberseite der Hand eingeführt und die Hand in eine Wärmebox gelegt, um während des Studientages wiederholt arterialisiertes venöses Blut zu entnehmen. Nachdem die Atem- und Blutproben genommen wurden, erhalten die Teilnehmer ein Getränk mit 75 g Glukose, gelöst in 300 ml Wasser (normaler oraler Glukosetoleranztest), dem 150 mg 13C-markiertes Acetat zugesetzt wurden, und werden gebeten, es innerhalb zu konsumieren 5 Minuten. Die Markierung mit stabilen Isotopen auf dem Acetat ermöglicht es uns, die Magenentleerung zu beurteilen, indem wir das Auftreten von 13CO2 im Atem nachweisen. Blutproben (6 ml) werden vor dem Getränk entnommen, wobei in den ersten 2 Stunden alle 15 Minuten weitere Proben entnommen werden, dann in der nächsten Stunde alle 30 Minuten, wobei eine letzte Probe um 4 Stunden entnommen wird. Das Blut wird auf Glucose, Insulin, C-Peptid, Glucagon-like Peptide 1 (GLP-1), Glucagon und gastric inhibitory polypeptide (GIP) analysiert. Nach dem Getränk werden die Probanden außerdem gebeten, während der gesamten Studie halbstündlich Fragebögen zu Sättigung und GI-Symptomen auszufüllen. Am Ende der 4 Stunden werden die Teilnehmer gebeten, eine Reihe von autonomen Funktionstests zu absolvieren, bei denen wir Blutdruck und Herzfrequenz messen. Diese Tests umfassen 2 Minuten rhythmisches Atmen (5 Sekunden Einatmen: 5 Sekunden Ausatmen) und einen Haltungswechsel von der halbliegenden Rückenlage zum Stehen. Nach dieser Zeit wird die Kanüle entfernt und die Untersuchung abgeschlossen