Opróżnianie żołądka – implikacje dla patogenezy cukrzycy typu 2

Tło Wiadomo, że istnieją różnice między grupami etnicznymi w ryzyku rozwoju cukrzycy typu 2 (T2D), ale podstawowa patofizjologia pozostaje słabo poznana. Na przykład, podczas gdy oporność na insulinę, zaostrzona przez otyłość, jest powszechna w populacjach kaukaskich, latynoskich i południowoazjatyckich, upośledzenie wydzielania insuliny wydaje się być głównym defektem w patogenezie T2D u mieszkańców Azji Wschodniej. W Zjednoczonym Królestwie (UK) cukrzyca i jej powikłania w nieproporcjonalnym stopniu dotykają mniejszości etniczne, zwłaszcza czarnoskórych pochodzenia afrykańsko-karaibskiego (AfC). Badania wskazują, że tempo opróżniania żołądka jest głównym wyznacznikiem glikemii poposiłkowej i insulinemii u osób pochodzenia białego Europejczyka (WE) zarówno pod względem zdrowia, jak i T2D, i chociaż istnieją dowody na to, że na opróżnianie żołądka ma wpływ pochodzenie etniczne (co może przyczyniać się do rozwój T2D), o ile nam wiadomo, opróżnianie żołądka nie zostało ocenione w dziedzictwie AfC.

Cele Głównym celem jest porównanie wskaźnika opróżniania żołądka w 2 grupach etnicznych Wielkiej Brytanii. Zostanie to zrobione poprzez przeprowadzenie opisowego, przekrojowego badania pilotażowego na 60 zdrowych uczestnikach. Celem drugorzędnym jest określenie związku pomiędzy glikemią, insulinemią i wydzielaniem hormonu inkretynowego w tych grupach.

Protokół doświadczalny Sześćdziesięciu ochotników; Zrekrutowanych zostanie 30 WE i 30 czarnoskórych AfC. Po udanej medycznej wizycie przesiewowej uczestnicy zostaną poproszeni o zapisanie swojego spożycia w ciągu 3 dni przed udaniem się do laboratorium na wizytę studyjną. W przeddzień wizyty studyjnej zostaną poproszeni o unikanie forsownych ćwiczeń, spożywania alkoholu i kofeiny oraz o przestrzeganie normalnej diety. W dniu badania uczestnicy przybędą do laboratorium rano po całonocnym poście. Kaniula zostanie wprowadzona do żyły w górnej części dłoni, a dłoń zostanie umieszczona w ogrzewanym pojemniku w celu ponownego pobrania arterializowanej krwi żylnej w ciągu dnia badania. Po pobraniu podstawowych próbek oddechu i krwi, uczestnikom zostanie podany napój zawierający 75 g glukozy rozpuszczonej w 300 ml wody (standardowy doustny test tolerancji glukozy), do którego dodano 150 mg octanu znakowanego 13C i poproszony o spożycie go w ciągu 5 minut. Etykieta stabilnego izotopu na octanie pozwala nam ocenić opróżnianie żołądka poprzez wykrycie obecności 13CO2 w wydychanym powietrzu. Próbki krwi (6 ml) zostaną pobrane przed napojem, kolejne próbki będą pobierane co 15 minut przez pierwsze 2 godziny, następnie co 30 minut przez następną godzinę, a ostatnia próbka zostanie pobrana po 4 godzinach. Krew będzie analizowana pod kątem glukozy, insuliny, peptydu C, peptydu podobnego do glukagonu 1 (GLP-1), glukagonu i polipeptydu hamującego żołądek (GIP). Po wypiciu napoju uczestnicy będą również proszeni o wypełnienie kwestionariuszy dotyczących sytości i objawów żołądkowo-jelitowych co pół godziny przez cały czas trwania badania. Pod koniec 4 godzin uczestnicy zostaną poproszeni o wykonanie serii testów funkcji autonomicznych, podczas których zmierzymy ciśnienie krwi i tętno. Te testy obejmują 2 minuty rytmicznego oddychania (5 sekund wdechu: 5 sekund wydechu) i zmianę postawy na stojącą z półleżącej w spoczynku. Po tym czasie kaniula zostanie usunięta i badanie zostanie zakończone