Esvaziamento Gástrico - Implicações para a Patogênese do Diabetes Tipo 2

Antecedentes Reconhece-se que existem diferenças entre os grupos étnicos no risco de desenvolver diabetes tipo 2 (DM2), mas a fisiopatologia subjacente permanece mal definida. Por exemplo, embora a resistência à insulina, exacerbada pela obesidade, seja comum em populações caucasianas, hispânicas e do sul da Ásia, o comprometimento da secreção de insulina parece ser o principal defeito na patogênese do DM2 em asiáticos orientais. No Reino Unido (Reino Unido), o diabetes e suas complicações afetam desproporcionalmente os grupos étnicos minoritários, particularmente os descendentes de negros afro-caribenhos (AfC). Estudos indicam que a taxa de esvaziamento gástrico é um dos principais determinantes da glicemia pós-prandial e insulinemia naqueles com antecedentes brancos europeus (WE) tanto na saúde quanto no DM2, e embora haja evidências de que o esvaziamento gástrico é influenciado pela etnia (o que pode contribuir para o desenvolvimento de DM2), o esvaziamento gástrico, até onde sabemos, não foi avaliado naqueles com herança de AfC.

Objetivos O objetivo primário é comparar a taxa de esvaziamento gástrico em 2 grupos étnicos do Reino Unido. Isso será feito por meio da realização de um estudo piloto descritivo e transversal em 60 participantes saudáveis. Os objetivos secundários são determinar qualquer relação entre glicemia, insulinemia e secreção do hormônio incretina nesses grupos.

Protocolo experimental Sessenta voluntários; 30 de WE e 30 de herança negra da AfC serão recrutados. Após uma visita de triagem médica bem-sucedida, os participantes serão solicitados a registrar sua ingestão alimentar durante 3 dias antes de comparecer ao laboratório para a visita do estudo. No dia anterior à visita do estudo, eles serão solicitados a evitar exercícios extenuantes, ingestão de álcool e cafeína e a comer sua dieta normal. No dia do estudo, os participantes chegarão ao laboratório pela manhã após um jejum noturno. Uma cânula será inserida em uma veia na parte superior da mão e a mão colocada em uma caixa de aquecimento para repetição da amostragem de sangue venoso arterializado durante o dia do estudo. Após a coleta da respiração e das amostras de sangue, os participantes receberão uma bebida contendo 75g de glicose dissolvida em 300ml de água (teste de tolerância à glicose oral padrão), à qual foram adicionados 150mg de acetato marcado com 13C e solicitados a consumi-lo dentro de 5 minutos. A marcação do isótopo estável no acetato nos permite avaliar o esvaziamento gástrico detectando o aparecimento de 13CO2 na respiração. Amostras de sangue (6ml) serão coletadas antes da bebida, com mais amostras sendo coletadas a cada 15min nas primeiras 2h, depois a cada 30min na hora seguinte, com uma amostra final coletada às 4h. O sangue será analisado para glicose, insulina, peptídeo C, peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1), glucagon e polipeptídeo inibidor gástrico (GIP). Após a bebida, os participantes também responderão a questionários de saciedade e sintomas gastrointestinais a cada meia hora durante o estudo. Ao final das 4 horas, os participantes serão solicitados a realizar uma série de testes de função autonômica, durante os quais mediremos a pressão arterial e a frequência cardíaca. Esses testes são 2 minutos de respiração rítmica (inspiração de 5 segundos: expiração de 5 segundos) e mudança postural para ficar de pé a partir do repouso semi-supino. Após esse tempo, a cânula será removida e o estudo será concluído