Mahalaukun tyhjennys – vaikutukset tyypin 2 diabeteksen patogeneesiin

Tausta Tiedetään, että etnisten ryhmien välillä on eroja riskissä sairastua tyypin 2 diabetekseen (T2D), mutta taustalla oleva patofysiologia on edelleen huonosti määritelty. Esimerkiksi vaikka insuliiniresistenssi, jota lihavuus pahentaa, on yleistä valkoihoisissa, latinalaisamerikkalaisissa ja eteläaasialaisissa populaatioissa, insuliinin erityksen heikkeneminen näyttää olevan ensisijainen puute T2D:n patogeneesissä itäaasialaisilla. Yhdistyneessä kuningaskunnassa (Yhdistynyt kuningaskunta) diabetes ja sen komplikaatiot vaikuttavat suhteettoman paljon etnisiin vähemmistöryhmiin, erityisesti niihin, jotka ovat syntyperäisiä mustia afrikkalais-karibialaisia ​​(AfC). Tutkimukset osoittavat, että mahalaukun tyhjenemisnopeus on tärkeä tekijä aterian jälkeisessä glykemiassa ja insulinemiassa niillä, joilla on valkoinen eurooppalainen (WE) tausta sekä terveyden että T2D:n osalta, ja vaikka on näyttöä siitä, että mahalaukun tyhjenemiseen vaikuttaa etninen tausta (mikä voi vaikuttaa T2D:n kehittymistä), mahalaukun tyhjenemistä ei ole tietojemme mukaan arvioitu AfC-perinnön tutkimuksissa.

Tavoitteet Ensisijaisena tavoitteena on verrata mahalaukun tyhjenemisnopeutta kahdessa Yhdistyneen kuningaskunnan etnisessä ryhmässä. Tämä tehdään suorittamalla kuvaava, poikkileikkauspilottitutkimus 60 terveellä osallistujalla. Toissijaisena tavoitteena on määrittää mikä tahansa suhde glykemian, insulinemian ja inkretiinihormonin erityksen välillä näissä ryhmissä.

Kokeellinen protokolla Kuusikymmentä vapaaehtoista; 30 WE:stä ja 30 mustasta AfC-perinnöstä rekrytoidaan. Onnistuneen lääketieteellisen seulontakäynnin jälkeen osallistujia pyydetään kirjaamaan muistiin ruokavalionsa yli 3 päivää ennen laboratorioon osallistumista opintovierailulleen. Opintokäyntiä edeltävänä päivänä heitä pyydetään välttämään rasittavaa liikuntaa, alkoholin ja kofeiinin nauttimista sekä syömään normaalia ruokavaliota. Tutkimuspäivänä osallistujat saapuvat laboratorioon yön paaston jälkeen aamulla. Kanyyli asetetaan käden yläosassa olevaan laskimoon ja käsi asetetaan lämmityslaatikkoon toistuvaa valtimolaskimoverinäytteenottoa varten koko tutkimuspäivän ajan. Kun lähtötilanteen hengitys- ja verinäytteet on otettu, osallistujille annetaan juoma, joka sisältää 75 g glukoosia liuotettuna 300 ml:aan vettä (normaali oraalinen glukoosin sietotesti), johon on lisätty 150 mg 13C-merkittyä asetaattia, ja pyydetään nauttimaan se 5 minuuttia. Asetaatissa olevan stabiilin isotooppimerkinnän avulla voimme arvioida mahalaukun tyhjenemistä havaitsemalla 13CO2:n esiintymisen hengityksessä. Verinäytteet (6 ml) otetaan ennen juomaa, ja lisänäytteet otetaan 15 minuutin välein ensimmäisten 2 tunnin ajan, sitten 30 minuutin välein seuraavan tunnin ajan, ja lopullinen näyte otetaan 4 tunnin kuluttua. Verestä analysoidaan glukoosi, insuliini, C-peptidi, glukagonin kaltainen peptidi 1 (GLP-1), glukagoni ja mahalaukkua estävä polypeptidi (GIP). Juoman jälkeen koehenkilöitä pyydetään myös täyttämään kylläisyyden ja GI-oireiden kyselylomakkeet puolen tunnin välein koko tutkimuksen ajan. Neljän tunnin päätteeksi osallistujia pyydetään suorittamaan sarja autonomisia toimintatestejä, joiden aikana mitataan verenpainetta ja sykettä. Nämä testit ovat 2 minuutin rytminen hengitys (5 s sisäänhengitys: 5 s uloshengitys) ja asennon muutos seisomaan lepäävästä puolimakaasta. Tämän ajan kuluttua kanyyli poistetaan ja tutkimus on valmis