Mavetømning - Implikationer for patogenesen af ​​type 2-diabetes

Baggrund Det erkendes, at der er forskelle mellem etniske grupper i risikoen for at udvikle type 2-diabetes (T2D), men den bagvedliggende patofysiologi er stadig dårligt defineret. For eksempel, mens insulinresistens, forværret af fedme, er almindelig i kaukasiske, latinamerikanske og sydasiatiske befolkninger, synes svækkelse af insulinsekretion at være den primære defekt i patogenesen af ​​T2D hos østasiater. I Det Forenede Kongerige (UK) påvirker diabetes og dens komplikationer uforholdsmæssigt etniske minoritetsgrupper, især dem af sort afrikansk-caribisk (AfC) afstamning. Undersøgelser viser, at hastigheden af ​​ventrikeltømning er en væsentlig determinant for postprandial glykæmi og insulinæmi hos personer med hvid europæisk (WE) baggrund i både sundhed og T2D, og ​​selvom der er evidens for, at ventrikeltømning er påvirket af etnicitet (hvilket kan bidrage til udviklingen af ​​T2D), er gastrisk tømning, så vidt vi ved, ikke blevet evalueret i dem med AfC-arv.

Mål Det primære mål er at sammenligne mavetømningshastigheden i 2 britiske etniske grupper. Dette vil ske ved at gennemføre et beskrivende, tværsnitspilotstudie med 60 raske deltagere. Sekundære mål er at bestemme enhver sammenhæng mellem glykæmi, insulinæmi og inkretinhormonsekretion i disse grupper.

Eksperimentel protokol Tres frivillige; 30 af WE og 30 af sort AfC-arv vil blive rekrutteret. Efter et vellykket medicinsk screeningbesøg vil deltagerne blive bedt om at registrere deres kostindtag i løbet af 3 dage, før de deltager i laboratoriet til deres studiebesøg. Dagen før studiebesøget vil de blive bedt om at undgå anstrengende motion, alkohol- og koffeinindtag og om at spise deres normale kost. På studiedagen ankommer deltagerne til laboratoriet om morgenen efter en natfaste. En kanyle vil blive indsat i en vene i toppen af ​​hånden, og hånden anbringes i en opvarmningsboks til gentagen arterialiseret-venøs blodprøve i løbet af undersøgelsesdagen. Efter at der er taget baseline-åndedræt og blodprøver, vil deltagerne derefter få en drink indeholdende 75 g glukose opløst i 300 ml vand (standard oral glukosetolerancetest), hvortil der er tilsat 150 mg 13C-mærket acetat, og bedt om at indtage det inden for 5 minutter. Det stabile isotopmærke på acetatet giver os mulighed for at vurdere mavetømning ved at detektere forekomsten af ​​13CO2 i åndedrættet. Blodprøver (6 ml) vil blive indsamlet før drikken, hvor yderligere prøver tages hver 15. minut i de første 2 timer, derefter hver 30. minut i den næste time, med en sidste prøve taget efter 4 timer. Blod vil blive analyseret for glucose, insulin, C-peptid, Glucagon-lignende peptid 1 (GLP-1), glucagon og gastrisk hæmmende polypeptid (GIP). Efter drinken vil forsøgspersonerne også blive bedt om at udfylde spørgeskemaer om mæthed og GI-symptomer hver halve time gennem hele undersøgelsen. Efter de 4 timer vil deltagerne blive bedt om at gennemføre en række autonome funktionstests, hvor vi måler blodtryk og puls. Disse tests er 2 minutter med rytmisk vejrtrækning (5 sek indånding: 5 sek udånding) og postural ændring til at stå fra hvilende semi-liggende. Efter dette tidspunkt vil kanylen blive fjernet, og undersøgelsen er afsluttet