Svuotamento gastrico - Implicazioni per la patogenesi del diabete di tipo 2

Sfondo È riconosciuto che ci sono differenze tra i gruppi etnici nel rischio di sviluppare il diabete di tipo 2 (T2D), ma la fisiopatologia sottostante rimane poco definita. Ad esempio, mentre l'insulino-resistenza, esacerbata dall'obesità, è comune nelle popolazioni caucasiche, ispaniche e dell'Asia meridionale, la compromissione della secrezione di insulina sembra essere il difetto principale nella patogenesi del T2D negli asiatici orientali. Nel Regno Unito (Regno Unito), il diabete e le sue complicanze colpiscono in modo sproporzionato i gruppi di minoranze etniche, in particolare quelli di origine nera afro-caraibica (AfC). Gli studi indicano che il tasso di svuotamento gastrico è uno dei principali determinanti della glicemia e dell'insulinemia postprandiali in quelli con un background bianco europeo (WE) sia nella salute che nel T2D, e sebbene ci siano prove che lo svuotamento gastrico è influenzato dall'etnia (che può contribuire a lo sviluppo del T2D), lo svuotamento gastrico, a nostra conoscenza, non è stato valutato in quelli del patrimonio AfC.

Obiettivi L'obiettivo primario è quello di confrontare il tasso di svuotamento gastrico in 2 gruppi etnici del Regno Unito. Ciò avverrà conducendo uno studio pilota descrittivo e trasversale su 60 partecipanti sani. Gli obiettivi secondari sono determinare qualsiasi relazione tra glicemia, insulinemia e secrezione dell'ormone incretina in questi gruppi.

Protocollo sperimentale Sessanta volontari; Saranno reclutati 30 di WE e 30 di Black AfC Heritage. A seguito di una visita di screening medico di successo, ai partecipanti verrà chiesto di registrare il proprio apporto dietetico per 3 giorni prima di recarsi al laboratorio per la visita di studio. Il giorno prima della visita di studio verrà chiesto loro di evitare un intenso esercizio fisico, l'assunzione di alcol e caffeina e di seguire la loro dieta normale. Il giorno dello studio, i partecipanti arriveranno al laboratorio la mattina dopo un digiuno notturno. Una cannula verrà inserita in una vena nella parte superiore della mano e la mano verrà posta in una scatola riscaldante per ripetere il prelievo di sangue arterializzato-venoso durante il giorno dello studio. Dopo che sono stati prelevati campioni di respiro e sangue di base, ai partecipanti verrà quindi data una bevanda contenente 75 g di glucosio disciolti in 300 ml di acqua (test di tolleranza al glucosio orale standard), a cui sono stati aggiunti 150 mg di acetato marcato con 13C, e chiesto di consumarlo entro 5 minuti. L'etichetta dell'isotopo stabile sull'acetato ci permette di valutare lo svuotamento gastrico rilevando la comparsa di 13CO2 nel respiro. I campioni di sangue (6 ml) verranno raccolti prima della bevanda, con ulteriori campioni prelevati ogni 15 minuti per le prime 2 ore, quindi ogni 30 minuti per l'ora successiva, con un campione finale prelevato a 4 ore. Il sangue sarà analizzato per glucosio, insulina, peptide C, peptide simile al glucagone 1 (GLP-1), glucagone e polipeptide inibitorio gastrico (GIP). Dopo la bevanda, ai soggetti verrà anche chiesto di completare i questionari sulla sazietà e sui sintomi gastrointestinali ogni mezz'ora durante lo studio. Al termine delle 4 ore, ai partecipanti verrà chiesto di completare una serie di test di funzionalità autonomica, durante i quali misureremo la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca. Questi test consistono in 2 minuti di respirazione ritmica (5 secondi di inspirazione: 5 secondi di espirazione) e cambiamento posturale dalla posizione eretta a riposo semi-supino. Trascorso questo tempo, la cannula verrà rimossa e lo studio sarà completato