Studie s eskalací dávky intramuskulárního invaplexu [AR-DETOX]

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý, dospělý, muž nebo žena, věk 18 až 50 let (včetně) v době zápisu.
• Vyplnění a zopakování testu porozumění (dosaženo ≥ 70% přesnosti, povoleny dva pokusy).
• Před zahájením jakýchkoli studijních postupů poskytněte písemný informovaný souhlas.
• Souhlasí s dokončením všech studijních návštěv a postupů a poskytnutím vzorku stolice pro screening.
• Ženy ve fertilním věku: Negativní těhotenský test s pochopením (prostřednictvím procesu informovaného souhlasu), že neotěhotní během studie nebo do tří (3) měsíců po poslední dávce vakcíny.

Kritéria vyloučení:

• Zdravotní problémy (například chronické zdravotní stavy, jako jsou psychiatrické stavy, diabetes mellitus, hypertenze nebo jakékoli jiné stavy, které by mohly vystavit subjekty zvýšenému riziku nežádoucích příhod) – studijní lékaři po konzultaci s hlavním zkoušejícím (PI) použít klinické posouzení případ od případu k posouzení bezpečnostních rizik podle tohoto kritéria. Hlavní výzkumný pracovník bude podle potřeby konzultovat s výzkumným monitorem.
• Anamnéza autoimunitních poruch, kardiovaskulární a renální onemocnění.
• Použití imunosupresivních léků (systémové kortikosteroidy nebo chemoterapeutika, které mohou ovlivnit vývoj protilátek) nebo imunosupresivní onemocnění, včetně deficitu imunoglobulinu A (IgA) (definovaného sérovým IgA < 7 mg/dl).
• Ženy, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět během období studie plus 3 měsíce po poslední dávce vakcíny a v současné době kojící ženy.
• Účast na výzkumu zahrnujícím jiný hodnocený produkt (definovaný jako příjem hodnoceného produktu nebo vystavení invazivnímu zkoumanému zařízení) 30 dní před plánovaným datem první vakcinace nebo kdykoli během trvání studie až do poslední návštěvy v klinické studii týkající se bezpečnosti.
• Pozitivní krevní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAG), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab), protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1/HIV-2.
• Klinicky významné abnormality základních laboratorních screeningových testů.
• Systémová antimikrobiální léčba (tj. lokální léčba není vyloučena) během 1 týdne před podáním první dávky vakcíny.
• Alergie, které mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků (AE).
• Pravidelné užívání (týdně nebo častěji) protiprůjmové, protizácpové nebo antacidové terapie.
• Abnormální vzor stolice (méně než 3 stolice za týden nebo více než 3 stolice za den) pravidelně; řídká nebo tekutá stolice na jiné než příležitostné bázi.
• Zánětlivá artritida v osobní nebo rodinné anamnéze.
• Pozitivní krevní test na lidský leukocytární antigen (HLA) B27 (spojený se zvýšeným rizikem reaktivní artritidy sekundární k infekci Shigella)
• Anamnéza alergie na jakoukoli vakcínu.
• Vylučující anamnéza/nálezy kožního onemocnění, které by zmařily hodnocení nebo zabránily vhodnému lokálnímu monitorování AE nebo případně zvýšily riziko lokální AE.
• Titr sérového imunoglobulinu G (IgG) > 2500 vůči lipopolysacharidovému antigenu Shigella flexneri 2a (LPS).
• Anamnéza mikrobiologicky potvrzené infekce Shigella.
• Obdržená předchozí licencovaná nebo experimentální vakcína Shigella nebo živá stimulace Shigella.
• Cestujte do zemí, kde jsou endemické infekce Shigella nebo jiné střevní infekce (většina rozvojového světa) do dvou let před podáním dávky (posudek lékaře).
• Povolání zahrnující manipulaci s bakteriemi Shigella v současnosti nebo v posledních 3 letech.