Intramuscular Invaplexin annosta nostava tutkimus [AR-DETOX]
keskiviikko 7. heinäkuuta 2021 päivittänyt: PATH
Vaiheen 1 kaksoissokko, lumekontrolloitu, annosta nostava tutkimus lihakseen myrkyttömästä Shigella Flexneri 2a -keinoinvasiinikompleksista (Invaplex[AR-DETOX])
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on arvioida Shigella flexneri 2a detoksifioidun keinotekoisen invasiinikompleksin (Invaplex[AR-Detox]) rokoteehdokkaan turvallisuutta lihaksensisäisellä immunisaatiolla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen 1 kliininen tutkimus, jossa yhteensä 60 vapaaehtoista saa yhden kolmesta annoksesta Invaplex[AR-DETOX] tai lumelääkettä (suolaliuosta). Rokote annetaan lihakseen (IM) injektiona tutkimuspäivinä 1, 22 ja 43. Jokainen osallistuja saa saman formulaation jokaisessa rokotuksessa ryhmätehtävästä riippuen. Tutkimus aloitetaan pienimmällä annostasolla (2,5 μg) ja jatketaan seuraavaksi korkeimpaan annokseen nousevalla tavalla. Protokollan turvallisuusarviointiryhmä (PSRT) tekee yhteenvedon kaikista turvallisuustiedoista ja tarkistaa ne ennen annoksen nostamista.
Näytteitä kerätään määrätyin väliajoin systeemisten ja limakalvojen immuunivasteiden tutkimiseksi. Rokotteen turvallisuutta seurataan aktiivisesti rokotuksen aikana ja 28 päivän ajan kolmannen rokoteannoksen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
58
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Yhdysvallat, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research Clinical Trials Center (WRAIR CTC)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve, aikuinen, mies tai nainen, ikä 18-50 vuotta (mukaan lukien) ilmoittautumishetkellä.
- Ymmärrystestin suorittaminen ja tarkistaminen (saavutettu ≥ 70 %:n tarkkuus, kaksi yritystä sallittu).
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuksen aloittamista.
- Suostuu suorittamaan kaikki opintokäynnit ja -toimenpiteet sekä toimittamaan seulontaulosnäytteen.
- Hedelmälliseksi kykenevät naiset: Negatiivinen raskaustesti ymmärryksellä (tietoisen suostumuksen kautta) olla raskaaksi tutkimuksen aikana tai kolmen (3) kuukauden kuluessa viimeisestä rokoteannoksesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Terveysongelmat (esimerkiksi krooniset sairaudet, kuten psykiatriset sairaudet, diabetes mellitus, verenpainetauti tai muut sairaudet, jotka saattavat lisätä koehenkilöiden haittatapahtumien riskiä) – tutkimuskliinikot neuvotellen päätutkijan (PI) kanssa käyttää kliinistä harkintaa tapauskohtaisesti arvioidakseen turvallisuusriskit tämän kriteerin mukaisesti. PI neuvottelee tarvittaessa Research Monitorin kanssa.
- Aiemmat autoimmuunisairaudet, sydän- ja verisuonitaudit ja munuaissairaudet.
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö (systeemiset kortikosteroidit tai kemoterapeuttiset aineet, jotka voivat vaikuttaa vasta-aineiden kehittymiseen) tai immunosuppressiivinen sairaus, mukaan lukien immunoglobuliini A:n (IgA) puutos (määritetty seerumin IgA:lla < 7 mg/dl).
- Naiset, jotka ovat raskaana tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana plus 3 kuukautta viimeisen rokoteannoksen jälkeen ja tällä hetkellä imettävät naiset.
- Osallistuminen toista tutkimustuotetta koskevaan tutkimukseen (määritelty tutkimustuotteen vastaanottamiseksi tai altistumiseksi invasiiviselle tutkimuslaitteelle) 30 päivää ennen suunniteltua ensimmäisen rokotuksen päivämäärää tai milloin tahansa tutkimuksen keston ajan viimeiseen kliinisen tutkimusturvallisuuskäyntiin saakka.
- Positiivinen verikoe hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAG), hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (HCV Ab), ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)-1/HIV-2 vasta-aineelle.
- Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia peruslaboratorioseulontakokeissa.
- Systeeminen antimikrobinen hoito (eli paikalliset hoidot eivät ole poissulkeminen) 1 viikon sisällä ennen ensimmäisen rokoteannoksen antamista.
- Allergiat, jotka voivat lisätä haittatapahtumien riskiä.
- Säännöllinen (viikoittain tai useammin) ripuli-, ummetus- tai antasidihoidon käyttö.
- epänormaali uloste (vähemmän kuin 3 ulostetta viikossa tai enemmän kuin 3 ulostetta päivässä) säännöllisesti; löysät tai nestemäiset ulosteet muuten kuin satunnaisesti.
- Tulehduksellinen niveltulehdus henkilökohtainen tai suvussa.
- Positiivinen verikoe ihmisen leukosyyttiantigeenille (HLA) B27 (liittyy lisääntyneeseen Shigella-infektion aiheuttamaan reaktiivisen niveltulehduksen riskiin)
- Aiemmat allergiat mille tahansa rokotteelle.
- Poissulkeva ihosairaushistoria/löydökset, jotka hämmentäisivät arviointia tai estäisivät haittavaikutusten asianmukaisen paikallisen seurannan tai mahdollisesti lisäävät paikallisen haittavaikutuksen riskiä.
- Seerumin immunoglobuliini G (IgG) -tiitteri > 2500 Shigella flexneri 2a -lipopolysakkaridiantigeenille (LPS).
- Aiempi mikrobiologisesti vahvistettu Shigella-infektio.
- Sai aikaisemman lisensoidun tai kokeellisen Shigella-rokotteen tai elävän Shigella-haasteen.
- Matkusta maihin, joissa Shigella tai muut suolistoinfektiot ovat endeemisiä (suurin osa kehitysmaista), kahden vuoden sisällä ennen annostelua (lääkärin arvio).
- Shigella-bakteerien käsittelyyn liittyvä ammatti tällä hetkellä tai viimeisten 3 vuoden aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Invaplex[AR-Detox] 2,5 μg
Osallistujat saivat lihakseen 2,5 μg Invaplex [AR-DETOX] -rokotteen päivinä 1, 22 ja 43.
|
Detoksifioitu Shigella flexneri 2a -keinotekoinen invasiinikompleksi (Invaplex[AR-Detox]) -rokote
|
|
Kokeellinen: Invaplex[AR-Detox] 10 μg
Osallistujat saivat lihakseen 10 μg Invaplex [AR-DETOX] -rokotteen päivinä 1, 22 ja 43.
|
Detoksifioitu Shigella flexneri 2a -keinotekoinen invasiinikompleksi (Invaplex[AR-Detox]) -rokote
|
|
Kokeellinen: Invaplex[AR-Detox] 25 μg
Osallistujat saivat lihaksensisäisen injektion 25 μg Invaplex [AR-DETOX] -rokotetta päivinä 1, 22 ja 43.
|
Detoksifioitu Shigella flexneri 2a -keinotekoinen invasiinikompleksi (Invaplex[AR-Detox]) -rokote
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saivat plaseboliuoksen lihaksensisäisen injektion päivinä 1, 22 ja 43.
|
Suolaliuos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 28 päivään kolmannen rokotuksen jälkeen (71 päivää)
|
Tutkija arvioi kaikkien haittatapahtumien vakavuuden seuraavan asteikon mukaan: Aste 1 (lievä): Ei häiritse rutiinitoimintoja, vähäinen epämukavuus; Aste 2 (Keskitaso): Häiritsee rutiinitoimintoja, kohtalainen epämukavuus; Aste 3 (vaikea): Ei pysty suorittamaan rutiinitoimintoja, huomattavaa epämukavuutta; 4. luokka (mahdollisesti hengenvaarallinen): sairaalahoito tai ensiapukäynti mahdollisesti hengenvaarallisen tapahtuman vuoksi. AE katsottiin "vakavaksi", jos se johti johonkin seuraavista seurauksista:
Tutkija arvioi jokaisen haittatapahtuman suhteen tutkimuslääkkeeseen. |
Ensimmäisestä annoksesta 28 päivään kolmannen rokotuksen jälkeen (71 päivää)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on pyydettyjä haittatapahtumia enintään 7 päivää annoksen jälkeen 1
Aikaikkuna: 7 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen (päivät 1-7)
|
Tämän tutkimuksen pyydetyt AE:t sisälsivät:
|
7 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen (päivät 1-7)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on pyydettyjä haittatapahtumia enintään 7 päivää annoksen jälkeen 2
Aikaikkuna: 7 päivää toisen rokotuksen jälkeen (päivät 22-28)
|
Tämän tutkimuksen pyydetyt AE:t sisälsivät:
|
7 päivää toisen rokotuksen jälkeen (päivät 22-28)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on pyydettyjä haittavaikutuksia annoksen jälkeen 3
Aikaikkuna: 7 päivää kolmannen rokotuksen jälkeen (päivät 43-49)
|
Tämän tutkimuksen pyydetyt AE:t sisälsivät:
|
7 päivää kolmannen rokotuksen jälkeen (päivät 43-49)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on ei-toivottuja haittavaikutuksia jokaisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Annos 1: Päivät 1-21; Annos 2: Päivät 22-42; Annos 3: Päivät 43-71
|
Annos 1: Päivät 1-21; Annos 2: Päivät 22-42; Annos 3: Päivät 43-71
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin immunoglobuliini A:n (IgA) Invaplexin vasta-aineiden geometrinen keskimääräinen tiitteri (GMT)
Aikaikkuna: Päivät 1 (perustila), 22, 43, 50, 57 ja 71.
|
Päivät 1 (perustila), 22, 43, 50, 57 ja 71.
|
|
|
Seerumin immunoglobuliini G:n (IgG) vasta-aineiden geometrinen keskitiitteri (GMT) Invaplexille
Aikaikkuna: Päivät 1 (perustila), 22, 43, 50, 57 ja 71.
|
Päivät 1 (perustila), 22, 43, 50, 57 ja 71.
|
|
|
Immunoglobuliini A:n vasta-aineiden geometrinen keskimääräinen tiitteri (GMT) Invaplexin α4β7+-vasta-aineessa lymfosyyttisupernatantissa (ALS)
Aikaikkuna: Päivät 1 (perustila), 8, 29 ja 50
|
Päivät 1 (perustila), 8, 29 ja 50
|
|
|
Immunoglobuliini G:n vasta-aineiden geometrinen keskimääräinen tiitteri Invaplexille α4β7+-vasta-aineessa lymfosyyttisupernatantissa
Aikaikkuna: Päivät 1 (perustila), 8, 29 ja 50
|
Päivät 1 (perustila), 8, 29 ja 50
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden seerumin IgA-vasta-aineiden määrä kasvoi ≥ 4-kertaiseksi lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivät 1 (perustilanne), 22 43, 50, 57 ja 71
|
Serokonversio määriteltiin ≥ 4-kertaiseksi vasta-ainetiitterin nousuksi lähtötasosta.
|
Päivät 1 (perustilanne), 22 43, 50, 57 ja 71
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joiden seerumin IgG-vasta-aineiden määrä kasvoi ≥ 4-kertaiseksi lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivät 1 (perustilanne), 22 43, 50, 57 ja 71
|
Serokonversio määriteltiin ≥ 4-kertaiseksi vasta-ainetiitterin nousuksi lähtötasosta.
|
Päivät 1 (perustilanne), 22 43, 50, 57 ja 71
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joiden ALS IgA lisääntyi ≥ 4-kertaisesti lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivät 1 (perustila), 8, 29 ja 50
|
Serokonversio määriteltiin ≥ 4-kertaiseksi vasta-ainetiitterin nousuksi lähtötasosta.
|
Päivät 1 (perustila), 8, 29 ja 50
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joiden ALS IgG on ≥ 4-kertainen lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivät 1 (perustila), 8, 29 ja 50
|
Serokonversio määriteltiin ≥ 4-kertaiseksi vasta-ainetiitterin nousuksi lähtötasosta.
|
Päivät 1 (perustila), 8, 29 ja 50
|
|
Geometric Mean Fold-rise (GMFR) seerumin IgA:ssa lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivät 1 (perustila), 22, 43, 50, 57 ja 71.
|
Päivät 1 (perustila), 22, 43, 50, 57 ja 71.
|
|
|
Seerumin IgG:n geometrinen keskimääräinen taittuminen lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivät 1 (perustila), 22, 43, 50, 57 ja 71.
|
Päivät 1 (perustila), 22, 43, 50, 57 ja 71.
|
|
|
Geometrinen keskiarvo taittuu ALS IgA:ssa lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivät 1 (perustila), 8, 29 ja 50
|
Päivät 1 (perustila), 8, 29 ja 50
|
|
|
Geometrinen keskiarvo taittuu ALS IgG:ssä lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivät 1 (perustila), 8, 29 ja 50
|
Päivät 1 (perustila), 8, 29 ja 50
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ramiro Gutierrez, MD, MPH, Naval Medical Research Center (NMRC)
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 18. maaliskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 12. kesäkuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 12. kesäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 4. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 11. maaliskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 29. heinäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. heinäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CVIA 064
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .