- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03869333
Studio sull'aumento della dose di Invaplex intramuscolare [AR-DETOX]
Uno studio di fase 1 in doppio cieco, controllato con placebo, con aumento della dose sul vaccino Shigella Flexneri 2a artificiale disintossicato per via intramuscolare (Invaplex [AR-DETOX])
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio clinico di fase 1 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in cui un totale di 60 volontari riceverà una delle tre dosi di Invaplex [AR-DETOX] o placebo (soluzione salina). Il vaccino verrà somministrato tramite iniezione intramuscolare (IM) nei giorni 1, 22 e 43 dello studio. Ogni partecipante riceverà la stessa formulazione ad ogni vaccinazione a seconda dell'assegnazione del gruppo. Lo studio verrà avviato con il livello di dose più basso (2,5 μg) e procederà alla successiva dose più alta in modo crescente. Tutti i dati sulla sicurezza saranno riassunti e rivisti dal Protocol Safety Review Team (PSRT) prima dell'aumento della dose.
I campioni saranno raccolti a intervalli prescritti per esaminare le risposte immunitarie sistemiche e della mucosa. La sicurezza del vaccino sarà monitorata attivamente durante la vaccinazione e per 28 giorni dopo la terza dose di vaccino.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Stati Uniti, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research Clinical Trials Center (WRAIR CTC)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sano, adulto, maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi) al momento dell'iscrizione.
- Completamento e revisione del test di comprensione (ottenuta una precisione ≥ 70%, sono consentiti due tentativi).
- Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
- Accetta di completare tutte le visite e le procedure dello studio e di fornire un campione di feci di screening.
- Donne in età fertile: test di gravidanza negativo con comprensione (attraverso il processo di consenso informato) di non rimanere incinta durante lo studio o entro tre (3) mesi dall'ultima dose di vaccino.
Criteri di esclusione:
- Problemi di salute (ad esempio, condizioni mediche croniche come condizioni psichiatriche, diabete mellito, ipertensione o qualsiasi altra condizione che potrebbe esporre i soggetti a un rischio maggiore di eventi avversi) - i medici dello studio, in consultazione con il Principal Investigator (PI), lo faranno utilizzare il giudizio clinico caso per caso per valutare i rischi per la sicurezza in base a questo criterio. Il PI si consulterà con il Research Monitor come appropriato.
- Storia di malattie autoimmuni, malattie cardiovascolari e renali.
- Uso di farmaci immunosoppressori (corticosteroidi sistemici o chemioterapici che possono influenzare lo sviluppo di anticorpi) o malattia immunosoppressiva, inclusa la carenza di immunoglobulina A (IgA) (definita da IgA sierica < 7 mg/dL).
- Donne in gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo dello studio più 3 mesi dopo l'ultima dose di vaccino e donne che attualmente allattano.
- Partecipazione a ricerche che coinvolgono un altro prodotto sperimentale (definito come ricevimento di un prodotto sperimentale o esposizione a un dispositivo sperimentale invasivo) 30 giorni prima della data pianificata della prima vaccinazione o in qualsiasi momento per tutta la durata dello studio fino all'ultima visita di sicurezza dello studio in clinica.
- Esame del sangue positivo per antigene di superficie dell'epatite B (HBsAG), anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab), anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1/HIV-2.
- Anomalie clinicamente significative nei test di screening di laboratorio di base.
- Trattamento antimicrobico sistemico (vale a dire, i trattamenti topici non sono un'esclusione) entro 1 settimana prima della somministrazione della prima dose di vaccino.
- Allergie che possono aumentare il rischio di eventi avversi (EA).
- Uso regolare (settimanale o più frequente) di terapia antidiarroica, anti-costipazione o antiacida.
- Modello anormale delle feci (meno di 3 feci a settimana o più di 3 feci al giorno) su base regolare; feci molli o liquide su base diversa da quella occasionale.
- Storia personale o familiare di un'artrite infiammatoria.
- Esame del sangue positivo per l'antigene leucocitario umano (HLA) B27 (associato ad un aumentato rischio di artrite reattiva secondaria all'infezione da Shigella)
- Storia di allergia a qualsiasi vaccino.
- Anamnesi/reperti di malattia cutanea da esclusione che potrebbero confondere la valutazione o impedire un adeguato monitoraggio locale degli eventi avversi, o possibilmente aumentare il rischio di un evento avverso locale.
- Titolo sierico dell'immunoglobulina G (IgG) > 2500 rispetto all'antigene lipopolisaccaridico Shigella flexneri 2a (LPS).
- Anamnesi di infezione da Shigella microbiologicamente confermata.
- Ricevuto un precedente vaccino Shigella autorizzato o sperimentale o un test Shigella vivo.
- Viaggiare in paesi in cui Shigella o altre infezioni enteriche sono endemiche (la maggior parte dei paesi in via di sviluppo) entro due anni prima della somministrazione (giudizio del medico).
- Occupazione che comporta la gestione di batteri Shigella attualmente o negli ultimi 3 anni.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Invaplex[AR-Detox] 2,5 μg
I partecipanti hanno ricevuto un'iniezione intramuscolare di 2,5 μg di vaccino Invaplex [AR-DETOX] nei giorni 1, 22 e 43.
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Vaccino disintossicato Shigella flexneri 2a Artificial Invasin Complex (Invaplex [AR-Detox])
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Sperimentale: Invaplex[AR-Detox] 10 μg
I partecipanti hanno ricevuto un'iniezione intramuscolare di 10 μg di vaccino Invaplex [AR-DETOX] nei giorni 1, 22 e 43.
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Vaccino disintossicato Shigella flexneri 2a Artificial Invasin Complex (Invaplex [AR-Detox])
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Sperimentale: Invaplex[AR-Detox] 25 μg
I partecipanti hanno ricevuto un'iniezione intramuscolare di 25 μg di vaccino Invaplex [AR-DETOX] nei giorni 1, 22 e 43.
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Vaccino disintossicato Shigella flexneri 2a Artificial Invasin Complex (Invaplex [AR-Detox])
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto un'iniezione intramuscolare di soluzione placebo nei giorni 1, 22 e 43.
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Salino
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 28 giorni dopo la terza immunizzazione (71 giorni)
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Tutti gli eventi avversi (EA) sono stati valutati per gravità dallo sperimentatore secondo la seguente scala: Grado 1 (lieve): non interferisce con le attività di routine, livello minimo di disagio; Grado 2 (moderato): interferisce con le attività di routine, livello di disagio moderato; Grado 3 (Grave): Incapace di svolgere attività di routine, livello significativo di disagio; Grado 4 (potenzialmente pericoloso per la vita): ricovero in ospedale o visita al pronto soccorso per evento potenzialmente pericoloso per la vita. Un evento avverso era considerato "serio" se risultava in uno dei seguenti esiti:
Lo sperimentatore ha valutato la relazione di ciascun evento avverso con il farmaco in studio. |
Dalla prima dose fino a 28 giorni dopo la terza immunizzazione (71 giorni)
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Numero di partecipanti con eventi avversi sollecitati fino a 7 giorni dopo la dose 1
Lasso di tempo: 7 giorni dopo la prima immunizzazione (giorni da 1 a 7)
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Gli eventi avversi sollecitati per questo studio includevano:
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7 giorni dopo la prima immunizzazione (giorni da 1 a 7)
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Numero di partecipanti con eventi avversi sollecitati fino a 7 giorni dopo la dose 2
Lasso di tempo: 7 giorni dopo la seconda immunizzazione (giorni da 22 a 28)
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Gli eventi avversi sollecitati per questo studio includevano:
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7 giorni dopo la seconda immunizzazione (giorni da 22 a 28)
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Numero di partecipanti con eventi avversi sollecitati dopo la dose 3
Lasso di tempo: 7 giorni dopo la terza immunizzazione (giorni da 43 a 49)
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Gli eventi avversi sollecitati per questo studio includevano:
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7 giorni dopo la terza immunizzazione (giorni da 43 a 49)
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Numero di partecipanti con eventi avversi non richiesti dopo ciascuna dose
Lasso di tempo: Dose 1: giorni da 1 a 21; Dose 2: giorni da 22 a 42; Dose 3: giorni da 43 a 71
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Dose 1: giorni da 1 a 21; Dose 2: giorni da 22 a 42; Dose 3: giorni da 43 a 71
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Titolo medio geometrico (GMT) degli anticorpi sierici Immunoglobulina A (IgA) contro Invaplex
Lasso di tempo: Giorni 1 (linea di riferimento), 22, 43, 50, 57 e 71.
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Giorni 1 (linea di riferimento), 22, 43, 50, 57 e 71.
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Titolo medio geometrico (GMT) degli anticorpi Immunoglobulina G (IgG) sierici contro Invaplex
Lasso di tempo: Giorni 1 (linea di riferimento), 22, 43, 50, 57 e 71.
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Giorni 1 (linea di riferimento), 22, 43, 50, 57 e 71.
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Media geometrica del titolo (GMT) degli anticorpi dell'immunoglobulina A contro Invaplex nell'anticorpo α4β7+ nel supernatante linfocitario (SLA)
Lasso di tempo: Giorni 1 (linea di riferimento), 8, 29 e 50
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Giorni 1 (linea di riferimento), 8, 29 e 50
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Titolo medio geometrico degli anticorpi dell'immunoglobulina G contro Invaplex nell'anticorpo α4β7+ nel supernatante dei linfociti
Lasso di tempo: Giorni 1 (linea di riferimento), 8, 29 e 50
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Giorni 1 (linea di riferimento), 8, 29 e 50
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Percentuale di partecipanti con un aumento ≥ 4 volte degli anticorpi IgA sierici rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorni 1 (linea di riferimento), 22 43, 50, 57 e 71
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La sieroconversione è stata definita come aumento ≥ 4 volte del titolo anticorpale rispetto al basale.
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Giorni 1 (linea di riferimento), 22 43, 50, 57 e 71
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Percentuale di partecipanti con un aumento ≥ 4 volte degli anticorpi IgG sierici rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorni 1 (linea di riferimento), 22 43, 50, 57 e 71
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La sieroconversione è stata definita come aumento ≥ 4 volte del titolo anticorpale rispetto al basale.
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Giorni 1 (linea di riferimento), 22 43, 50, 57 e 71
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Percentuale di partecipanti con un aumento ≥ 4 volte di ALS IgA rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorni 1 (linea di riferimento), 8, 29 e 50
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La sieroconversione è stata definita come aumento ≥ 4 volte del titolo anticorpale rispetto al basale.
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Giorni 1 (linea di riferimento), 8, 29 e 50
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Percentuale di partecipanti con un aumento ≥ 4 volte delle IgG ALS rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorni 1 (linea di riferimento), 8, 29 e 50
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La sieroconversione è stata definita come aumento ≥ 4 volte del titolo anticorpale rispetto al basale.
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Giorni 1 (linea di riferimento), 8, 29 e 50
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Media geometrica Fold-rise (GMFR) nel siero IgA dal basale
Lasso di tempo: Giorni 1 (linea di riferimento), 22, 43, 50, 57 e 71.
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Giorni 1 (linea di riferimento), 22, 43, 50, 57 e 71.
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Media geometrica Piega-aumento delle IgG sieriche rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorni 1 (linea di riferimento), 22, 43, 50, 57 e 71.
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Giorni 1 (linea di riferimento), 22, 43, 50, 57 e 71.
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Media geometrica Fold-rise in SLA IgA dal basale
Lasso di tempo: Giorni 1 (linea di riferimento), 8, 29 e 50
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Giorni 1 (linea di riferimento), 8, 29 e 50
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Media geometrica Fold-rise in SLA IgG dal basale
Lasso di tempo: Giorni 1 (linea di riferimento), 8, 29 e 50
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Giorni 1 (linea di riferimento), 8, 29 e 50
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ramiro Gutierrez, MD, MPH, Naval Medical Research Center (NMRC)
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CVIA 064
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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