Badanie eskalacji dawki domięśniowego preparatu Invaplex[AR-DETOX]
7 lipca 2021 zaktualizowane przez: PATH
Podwójnie ślepe badanie fazy 1 z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, ze zwiększaniem dawki szczepionki zawierającej domięśniowo odtoksycznioną szczepionkę Shigella Flexneri 2a Sztuczna inwazja (Invaplex [AR-DETOX])
Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa kandydata na szczepionkę z detoksyfikowanym sztucznym kompleksem inwazyny Shigella flexneri 2a (Invaplex [AR-Detox]) podawaną przez immunizację domięśniową.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne I fazy, w którym łącznie 60 ochotników otrzyma jedną z trzech dawek preparatu Invaplex[AR-DETOX] lub placebo (sól fizjologiczna). Szczepionka zostanie podana we wstrzyknięciu domięśniowym (im.) w dniach badania 1, 22 i 43. Każdy uczestnik otrzyma ten sam preparat przy każdym szczepieniu, w zależności od przydziału do grupy. Badanie rozpocznie się od najniższego poziomu dawki (2,5 μg) i będzie kontynuowane do kolejnej najwyższej dawki w sposób rosnący. Wszystkie dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną podsumowane i przejrzane przez Zespół Przeglądu Bezpieczeństwa Protokołu (PSRT) przed zwiększeniem dawki.
Próbki będą pobierane w określonych odstępach czasu w celu zbadania ogólnoustrojowych i śluzówkowych odpowiedzi immunologicznych. Bezpieczeństwo szczepionek będzie aktywnie monitorowane podczas szczepienia i przez 28 dni po trzeciej dawce szczepionki.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
58
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Stany Zjednoczone, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research Clinical Trials Center (WRAIR CTC)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 50 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowy, dorosły, mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 50 lat (włącznie) w momencie rejestracji.
- Wypełnienie i powtórzenie testu rozumienia tekstu (osiągnięto celność ≥ 70%, dozwolone dwie próby).
- Wyraź pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
- Wyraża zgodę na odbycie wszystkich wizyt i procedur badawczych oraz dostarczenie przesiewowej próbki kału.
- Kobiety w wieku rozrodczym: Negatywny test ciążowy ze zrozumieniem (poprzez proces świadomej zgody), aby nie zajść w ciążę podczas badania lub w ciągu trzech (3) miesięcy po ostatniej dawce szczepionki.
Kryteria wyłączenia:
- Problemy zdrowotne (na przykład przewlekłe schorzenia, takie jak choroby psychiczne, cukrzyca, nadciśnienie lub inne schorzenia, które mogą narazić uczestników na zwiększone ryzyko zdarzeń niepożądanych) — klinicyści prowadzący badanie w porozumieniu z głównym badaczem (PI) będą stosować ocenę kliniczną w każdym przypadku z osobna, aby ocenić ryzyko dla bezpieczeństwa w ramach tego kryterium. W stosownych przypadkach PI skonsultuje się z Monitorem Badań.
- Historia chorób autoimmunologicznych, chorób układu krążenia i nerek.
- Stosowanie leków immunosupresyjnych (ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub chemioterapeutyki, które mogą wpływać na wytwarzanie przeciwciał) lub choroby immunosupresyjne, w tym niedobór immunoglobuliny A (IgA) (zdefiniowany przez stężenie IgA w surowicy < 7 mg/dl).
- Kobiety w ciąży lub planujące zajście w ciążę w okresie badania plus 3 miesiące po ostatniej dawce szczepionki oraz kobiety obecnie karmiące piersią.
- Udział w badaniu z udziałem innego badanego produktu (określany jako otrzymanie badanego produktu lub kontakt z inwazyjnym badanym wyrobem) na 30 dni przed planowaną datą pierwszego szczepienia lub w dowolnym momencie w czasie trwania badania do ostatniej wizyty kontrolnej w ramach badania klinicznego.
- Dodatni wynik badania krwi na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAG), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab), przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV)-1/HIV-2.
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w podstawowych laboratoryjnych badaniach przesiewowych.
- Ogólnoustrojowe leczenie przeciwdrobnoustrojowe (tj. leczenie miejscowe nie jest wykluczone) w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki szczepionki.
- Alergie, które mogą zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych (AE).
- Regularne stosowanie (co tydzień lub częściej) leków przeciwbiegunkowych, przeciw zaparciom lub leków zobojętniających kwas żołądkowy.
- Nieprawidłowy wzór stolca (mniej niż 3 stolce tygodniowo lub więcej niż 3 stolce dziennie) regularnie; luźne lub płynne stolce inne niż okazjonalne.
- Osobista lub rodzinna historia zapalnego zapalenia stawów.
- Dodatni wynik testu krwi na antygen ludzkich leukocytów (HLA) B27 (związany ze zwiększonym ryzykiem reaktywnego zapalenia stawów wtórnego do zakażenia Shigella)
- Historia alergii na jakąkolwiek szczepionkę.
- Wykluczająca historia choroby skóry/wyniki, które mogłyby zakłócić ocenę lub uniemożliwić odpowiednie lokalne monitorowanie AE lub potencjalnie zwiększyć ryzyko lokalnego AE.
- Miano immunoglobuliny G (IgG) w surowicy > 2500 na antygen lipopolisacharydowy (LPS) Shigella flexneri 2a.
- Historia potwierdzonego mikrobiologicznie zakażenia Shigella.
- Otrzymał poprzednią licencjonowaną lub eksperymentalną szczepionkę Shigella lub prowokację żywą Shigella.
- Podróżuj do krajów, w których Shigella lub inne infekcje jelitowe są endemiczne (większość krajów rozwijających się) w ciągu dwóch lat przed dawkowaniem (ocena lekarza).
- Zawód związany z kontaktem z bakteriami Shigella obecnie lub w ciągu ostatnich 3 lat.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Invaplex[AR-Detox] 2,5 μg
Uczestnicy otrzymali domięśniowe wstrzyknięcie 2,5 μg szczepionki Invaplex [AR-DETOX] w dniach 1, 22 i 43.
|
Detoksykowana szczepionka Shigella flexneri 2a Artificial Invasin Complex (Invaplex [AR-Detox])
|
|
Eksperymentalny: Invaplex[AR-Detox] 10 μg
Uczestnicy otrzymali domięśniowe wstrzyknięcie 10 μg szczepionki Invaplex [AR-DETOX] w dniach 1, 22 i 43.
|
Detoksykowana szczepionka Shigella flexneri 2a Artificial Invasin Complex (Invaplex [AR-Detox])
|
|
Eksperymentalny: Invaplex[AR-Detox] 25 μg
Uczestnicy otrzymali domięśniowe wstrzyknięcie 25 μg szczepionki Invaplex [AR-DETOX] w dniach 1, 22 i 43.
|
Detoksykowana szczepionka Shigella flexneri 2a Artificial Invasin Complex (Invaplex [AR-Detox])
|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymali domięśniowe wstrzyknięcie roztworu placebo w dniach 1, 22 i 43.
|
Solankowy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 28 dni po trzeciej immunizacji (71 dni)
|
Wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) zostały ocenione pod względem ciężkości przez badacza zgodnie z następującą skalą: Stopień 1 (Łagodny): Nie przeszkadza w rutynowych czynnościach, minimalny poziom dyskomfortu; Stopień 2 (umiarkowany): przeszkadza w rutynowych czynnościach, umiarkowany poziom dyskomfortu; Stopień 3 (ciężki): niezdolność do wykonywania rutynowych czynności, znaczny poziom dyskomfortu; Stopień 4 (potencjalnie zagrażający życiu): Hospitalizacja lub wizyta na ostrym dyżurze w przypadku zdarzenia potencjalnie zagrażającego życiu. AE uznano za „poważne”, jeśli spowodowało którekolwiek z następujących skutków:
Badacz ocenił związek każdego zdarzenia niepożądanego z badanym lekiem. |
Od pierwszej dawki do 28 dni po trzeciej immunizacji (71 dni)
|
|
Liczba uczestników z oczekiwanymi zdarzeniami niepożądanymi do 7 dni po podaniu 1. dawki
Ramy czasowe: 7 dni po pierwszej immunizacji (dni 1 do 7)
|
AE zamówione w tym badaniu obejmowały:
|
7 dni po pierwszej immunizacji (dni 1 do 7)
|
|
Liczba uczestników z oczekiwanymi zdarzeniami niepożądanymi do 7 dni po podaniu dawki 2
Ramy czasowe: 7 dni po drugiej immunizacji (dni 22 do 28)
|
AE zamówione w tym badaniu obejmowały:
|
7 dni po drugiej immunizacji (dni 22 do 28)
|
|
Liczba uczestników z oczekiwanymi zdarzeniami niepożądanymi po dawce 3
Ramy czasowe: 7 dni po trzeciej immunizacji (dni od 43 do 49)
|
AE zamówione w tym badaniu obejmowały:
|
7 dni po trzeciej immunizacji (dni od 43 do 49)
|
|
Liczba uczestników z niezamówionymi zdarzeniami niepożądanymi po każdej dawce
Ramy czasowe: Dawka 1: dni od 1 do 21; Dawka 2: dni od 22 do 42; Dawka 3: dni od 43 do 71
|
Dawka 1: dni od 1 do 21; Dawka 2: dni od 22 do 42; Dawka 3: dni od 43 do 71
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia geometryczna miana (GMT) przeciwciał immunoglobuliny A (IgA) w surowicy przeciwko Invaplex
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia podstawowa), 22, 43, 50, 57 i 71.
|
Dzień 1 (linia podstawowa), 22, 43, 50, 57 i 71.
|
|
|
Średnia geometryczna miana (GMT) przeciwciał immunoglobuliny G (IgG) w surowicy przeciwko Invaplex
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia podstawowa), 22, 43, 50, 57 i 71.
|
Dzień 1 (linia podstawowa), 22, 43, 50, 57 i 71.
|
|
|
Średnia geometryczna miana (GMT) przeciwciał immunoglobuliny A przeciwko Invaplex w przeciwciałach α4β7+ w supernatancie limfocytów (ALS)
Ramy czasowe: Dni 1 (linia podstawowa), 8, 29 i 50
|
Dni 1 (linia podstawowa), 8, 29 i 50
|
|
|
Średnia geometryczna miana przeciwciał immunoglobuliny G przeciwko Invaplex w przeciwciałach α4β7+ w supernatancie limfocytów
Ramy czasowe: Dni 1 (linia podstawowa), 8, 29 i 50
|
Dni 1 (linia podstawowa), 8, 29 i 50
|
|
|
Odsetek uczestników z ≥ 4-krotnym wzrostem poziomu przeciwciał IgA w surowicy od wartości początkowej
Ramy czasowe: Dni 1 (linia wyjściowa), 22, 43, 50, 57 i 71
|
Serokonwersję zdefiniowano jako ≥ 4-krotny wzrost miana przeciwciał w stosunku do wartości wyjściowych.
|
Dni 1 (linia wyjściowa), 22, 43, 50, 57 i 71
|
|
Odsetek uczestników z ≥ 4-krotnym wzrostem poziomu przeciwciał IgG w surowicy od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Dni 1 (linia wyjściowa), 22, 43, 50, 57 i 71
|
Serokonwersję zdefiniowano jako ≥ 4-krotny wzrost miana przeciwciał w stosunku do wartości wyjściowych.
|
Dni 1 (linia wyjściowa), 22, 43, 50, 57 i 71
|
|
Odsetek uczestników z ≥ 4-krotnym wzrostem ALS IgA od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Dni 1 (linia podstawowa), 8, 29 i 50
|
Serokonwersję zdefiniowano jako ≥ 4-krotny wzrost miana przeciwciał w stosunku do wartości wyjściowych.
|
Dni 1 (linia podstawowa), 8, 29 i 50
|
|
Odsetek uczestników z ≥ 4-krotnym wzrostem ALS IgG od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Dni 1 (linia podstawowa), 8, 29 i 50
|
Serokonwersję zdefiniowano jako ≥ 4-krotny wzrost miana przeciwciał w stosunku do wartości wyjściowych.
|
Dni 1 (linia podstawowa), 8, 29 i 50
|
|
Geometryczny średni wzrost fałd (GMFR) w surowicy IgA od linii podstawowej
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia podstawowa), 22, 43, 50, 57 i 71.
|
Dzień 1 (linia podstawowa), 22, 43, 50, 57 i 71.
|
|
|
Średni geometryczny wzrost krotności w surowicy IgG od linii podstawowej
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia podstawowa), 22, 43, 50, 57 i 71.
|
Dzień 1 (linia podstawowa), 22, 43, 50, 57 i 71.
|
|
|
Wzrost średniej geometrycznej w ALS IgA od linii podstawowej
Ramy czasowe: Dni 1 (linia podstawowa), 8, 29 i 50
|
Dni 1 (linia podstawowa), 8, 29 i 50
|
|
|
Wzrost średniej geometrycznej w ALS IgG od linii podstawowej
Ramy czasowe: Dni 1 (linia podstawowa), 8, 29 i 50
|
Dni 1 (linia podstawowa), 8, 29 i 50
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ramiro Gutierrez, MD, MPH, Naval Medical Research Center (NMRC)
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
18 marca 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
12 czerwca 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
12 czerwca 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
4 marca 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 marca 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
11 marca 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
29 lipca 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 lipca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CVIA 064
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .