Étude d'escalade de dose d'invaplex intramusculaire [AR-DETOX]
7 juillet 2021 mis à jour par: PATH
Une étude de phase 1 en double aveugle, contrôlée par placebo et à dose croissante du vaccin intramusculaire détoxifié Shigella Flexneri 2a complexe d'invasine artificielle (Invaplex [AR-DETOX])
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité d'un vaccin candidat complexe d'invasine artificielle détoxifié de Shigella flexneri 2a (Invaplex [AR-Detox]) administré par immunisation intramusculaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de phase 1 dans lequel un total de 60 volontaires recevront l'une des trois doses d'Invaplex [AR-DETOX] ou un placebo (solution saline). Le vaccin sera administré par injection intramusculaire (IM) les jours 1, 22 et 43 de l'étude. Chaque participant recevra la même formulation à chaque vaccination en fonction de l'affectation du groupe. L'étude sera initiée avec la dose la plus faible (2,5 μg) et passera à la dose la plus élevée suivante de manière progressive. Toutes les données de sécurité seront résumées et examinées par l'équipe d'examen de la sécurité du protocole (PSRT) avant l'escalade de dose.
Des échantillons seront prélevés à des intervalles prescrits pour examiner les réponses immunitaires systémiques et muqueuses. La sécurité des vaccins sera activement surveillée pendant la vaccination et pendant 28 jours après la troisième dose de vaccin.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
58
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, États-Unis, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research Clinical Trials Center (WRAIR CTC)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 50 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- En bonne santé, adulte, homme ou femme, âgé de 18 à 50 ans (inclus) au moment de l'inscription.
- Achèvement et révision du test de compréhension (précision ≥ 70 % atteinte, deux tentatives autorisées).
- Fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude.
- Accepte de terminer toutes les visites et procédures d'étude et de fournir un échantillon de selles de dépistage.
- Femmes en âge de procréer : test de grossesse négatif avec la compréhension (par le biais d'un processus de consentement éclairé) de ne pas tomber enceinte pendant l'étude ou dans les trois (3) mois suivant la dernière dose de vaccin.
Critère d'exclusion:
- Problèmes de santé (par exemple, affections médicales chroniques telles que les affections psychiatriques, le diabète sucré, l'hypertension ou toute autre affection susceptible d'exposer les sujets à un risque accru d'événements indésirables) - les cliniciens de l'étude, en consultation avec le chercheur principal (PI), utiliser le jugement clinique au cas par cas pour évaluer les risques pour la sécurité selon ce critère. Le chercheur principal consultera le moniteur de recherche, le cas échéant.
- Antécédents de maladies auto-immunes, maladies cardiovasculaires et rénales.
- Utilisation de médicaments immunosuppresseurs (corticostéroïdes systémiques ou chimiothérapies pouvant influencer le développement d'anticorps) ou maladie immunosuppressive, y compris déficit en immunoglobuline A (IgA) (défini par un taux d'IgA sérique < 7 mg/dL).
- Femmes enceintes ou prévoyant de devenir enceintes pendant la période d'étude plus 3 mois après la dernière dose de vaccin et femmes actuellement allaitantes.
- Participation à une recherche impliquant un autre produit expérimental (défini comme la réception d'un produit expérimental ou l'exposition à un dispositif expérimental invasif) 30 jours avant la date prévue de la première vaccination ou à tout moment pendant la durée de l'étude jusqu'à la dernière visite de sécurité de l'étude en clinique.
- Test sanguin positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAG), l'anticorps du virus de l'hépatite C (Ac VHC), l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1/VIH-2.
- Anomalies cliniquement significatives lors des tests de dépistage de base en laboratoire.
- Traitement antimicrobien systémique (c'est-à-dire que les traitements topiques ne sont pas une exclusion) dans la semaine précédant l'administration de la première dose de vaccin.
- Les allergies qui peuvent augmenter le risque d'événements indésirables (EI).
- Utilisation régulière (hebdomadaire ou plus fréquente) d'un traitement antidiarrhéique, anticonstipation ou antiacide.
- Selles anormales (moins de 3 selles par semaine ou plus de 3 selles par jour) sur une base régulière ; selles molles ou liquides sur une base autre qu'occasionnelle.
- Antécédents personnels ou familiaux d'arthrite inflammatoire.
- Test sanguin positif pour l'antigène leucocytaire humain (HLA) B27 (associé à un risque accru d'arthrite réactive secondaire à une infection à Shigella)
- Antécédents d'allergie à tout vaccin.
- Antécédents/conclusions de maladies cutanées excluantes qui confondraient l'évaluation ou empêcheraient une surveillance locale appropriée des EI, ou augmenteraient éventuellement le risque d'un EI local.
- Titre d'immunoglobuline G (IgG) sérique> 2500 contre l'antigène lipopolysaccharidique (LPS) de Shigella flexneri 2a.
- Antécédents d'infection à Shigella confirmée microbiologiquement.
- A déjà reçu un vaccin anti-Shigella homologué ou expérimental ou un test de provocation avec Shigella vivant.
- Voyager dans des pays où Shigella ou d'autres infections entériques sont endémiques (la plupart des pays en développement) dans les deux ans précédant l'administration (jugement du clinicien).
- Profession impliquant la manipulation de bactéries Shigella actuellement ou au cours des 3 dernières années.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Invaplex[AR-Detox] 2,5 μg
Les participants ont reçu une injection intramusculaire de 2,5 μg de vaccin Invaplex [AR-DETOX] les jours 1, 22 et 43.
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Vaccin Shigella flexneri 2a complexe d'envasine artificielle détoxifié (Invaplex[AR-Detox])
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Expérimental: Invaplex[AR-Detox] 10 μg
Les participants ont reçu une injection intramusculaire de 10 μg de vaccin Invaplex [AR-DETOX] les jours 1, 22 et 43.
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Vaccin Shigella flexneri 2a complexe d'envasine artificielle détoxifié (Invaplex[AR-Detox])
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Expérimental: Invaplex[AR-Detox] 25 μg
Les participants ont reçu une injection intramusculaire de 25 μg de vaccin Invaplex [AR-DETOX] les jours 1, 22 et 43.
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Vaccin Shigella flexneri 2a complexe d'envasine artificielle détoxifié (Invaplex[AR-Detox])
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu une injection intramusculaire de solution placebo les jours 1, 22 et 43.
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Saline
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables
Délai: De la première dose jusqu'à 28 jours après la troisième immunisation (71 jours)
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La gravité de tous les événements indésirables (EI) a été évaluée par l'investigateur selon l'échelle suivante : Grade 1 (léger) : n'interfère pas avec les activités de routine, niveau d'inconfort minimal ; Grade 2 (Modéré) : Interfère avec les activités de routine, niveau d'inconfort modéré ; Grade 3 (sévère) : incapable d'effectuer des activités de routine, niveau d'inconfort important ; Grade 4 (Potentiellement menaçant le pronostic vital) : Hospitalisation ou visite aux urgences pour un événement potentiellement mortel. Un EI était considéré comme « grave » s'il entraînait l'un des résultats suivants :
L'investigateur a évalué la relation entre chaque événement indésirable et le médicament à l'étude. |
De la première dose jusqu'à 28 jours après la troisième immunisation (71 jours)
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Nombre de participants avec des événements indésirables sollicités jusqu'à 7 jours après la dose 1
Délai: 7 jours après la première vaccination (jours 1 à 7)
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Les EI sollicités pour cette étude comprenaient :
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7 jours après la première vaccination (jours 1 à 7)
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Nombre de participants avec des événements indésirables sollicités jusqu'à 7 jours après la dose 2
Délai: 7 jours après la deuxième vaccination (jours 22 à 28)
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Les EI sollicités pour cette étude comprenaient :
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7 jours après la deuxième vaccination (jours 22 à 28)
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Nombre de participants avec des événements indésirables sollicités après la dose 3
Délai: 7 jours après la troisième vaccination (jours 43 à 49)
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Les EI sollicités pour cette étude comprenaient :
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7 jours après la troisième vaccination (jours 43 à 49)
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Nombre de participants présentant des événements indésirables non sollicités après chaque dose
Délai: Dose 1 : jours 1 à 21 ; Dose 2 : Jours 22 à 42 ; Dose 3 : Jours 43 à 71
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Dose 1 : jours 1 à 21 ; Dose 2 : Jours 22 à 42 ; Dose 3 : Jours 43 à 71
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Titre moyen géométrique (GMT) des anticorps anti-immunoglobuline A (IgA) sériques contre Invaplex
Délai: Jours 1 (référence), 22, 43, 50, 57 et 71.
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Jours 1 (référence), 22, 43, 50, 57 et 71.
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Titre moyen géométrique (GMT) des anticorps anti-immunoglobuline G (IgG) sériques contre Invaplex
Délai: Jours 1 (référence), 22, 43, 50, 57 et 71.
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Jours 1 (référence), 22, 43, 50, 57 et 71.
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Titre moyen géométrique (GMT) des anticorps anti-immunoglobuline A contre Invaplex dans l'anticorps α4β7 + dans le surnageant lymphocytaire (ALS)
Délai: Jours 1 (référence), 8, 29 et 50
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Jours 1 (référence), 8, 29 et 50
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Titre moyen géométrique des anticorps d'immunoglobuline G contre Invaplex dans l'anticorps α4β7 + dans le surnageant de lymphocytes
Délai: Jours 1 (référence), 8, 29 et 50
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Jours 1 (référence), 8, 29 et 50
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Pourcentage de participants avec une augmentation ≥ 4 fois des anticorps IgA sériques par rapport au départ
Délai: Jours 1 (référence), 22 43, 50, 57 et 71
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La séroconversion a été définie comme une augmentation ≥ 4 fois du titre d'anticorps par rapport à la ligne de base.
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Jours 1 (référence), 22 43, 50, 57 et 71
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Pourcentage de participants avec une augmentation ≥ 4 fois des anticorps IgG sériques par rapport au départ
Délai: Jours 1 (référence), 22 43, 50, 57 et 71
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La séroconversion a été définie comme une augmentation ≥ 4 fois du titre d'anticorps par rapport à la ligne de base.
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Jours 1 (référence), 22 43, 50, 57 et 71
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Pourcentage de participants avec une augmentation ≥ 4 fois des IgA SLA par rapport au départ
Délai: Jours 1 (référence), 8, 29 et 50
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La séroconversion a été définie comme une augmentation ≥ 4 fois du titre d'anticorps par rapport à la ligne de base.
|
Jours 1 (référence), 8, 29 et 50
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Pourcentage de participants avec une augmentation ≥ 4 fois des IgG SLA par rapport au départ
Délai: Jours 1 (référence), 8, 29 et 50
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La séroconversion a été définie comme une augmentation ≥ 4 fois du titre d'anticorps par rapport à la ligne de base.
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Jours 1 (référence), 8, 29 et 50
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Pli moyen géométrique (GMFR) dans les IgA sériques à partir de la ligne de base
Délai: Jours 1 (référence), 22, 43, 50, 57 et 71.
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Jours 1 (référence), 22, 43, 50, 57 et 71.
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Augmentation moyenne géométrique du pli des IgG sériques à partir de la ligne de base
Délai: Jours 1 (référence), 22, 43, 50, 57 et 71.
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Jours 1 (référence), 22, 43, 50, 57 et 71.
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Moyenne géométrique de l'élévation du pli dans les IgA de la SLA à partir de la ligne de base
Délai: Jours 1 (référence), 8, 29 et 50
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Jours 1 (référence), 8, 29 et 50
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Augmentation moyenne géométrique du pli dans les IgG de la SLA à partir de la ligne de base
Délai: Jours 1 (référence), 8, 29 et 50
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Jours 1 (référence), 8, 29 et 50
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ramiro Gutierrez, MD, MPH, Naval Medical Research Center (NMRC)
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 mars 2019
Achèvement primaire (Réel)
12 juin 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
12 juin 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 mars 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 mars 2019
Première publication (Réel)
11 mars 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 juillet 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 juillet 2021
Dernière vérification
1 mai 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CVIA 064
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .