Estudio de aumento de dosis de Invaplex intramuscular [AR-DETOX]
7 de julio de 2021 actualizado por: PATH
Un estudio de fase 1, doble ciego, controlado con placebo, de aumento de dosis de la vacuna intramuscular desintoxicada Shigella Flexneri 2a Artificial Invasin Complex (Invaplex [AR-DETOX])
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad de una vacuna candidata de complejo de invasina artificial desintoxicada de Shigella flexneri 2a (Invaplex [AR-Detox]) administrada mediante inmunización intramuscular.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico de fase 1, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en el que un total de 60 voluntarios recibirán una de las tres dosis de Invaplex [AR-DETOX] o placebo (solución salina). La vacuna se administrará mediante inyección intramuscular (IM) los días 1, 22 y 43 del estudio. Cada participante recibirá la misma formulación en cada vacunación dependiendo de la asignación del grupo. El estudio se iniciará con el nivel de dosis más bajo (2,5 μg) y continuará con la siguiente dosis más alta de forma escalonada. Todos los datos de seguridad serán resumidos y revisados por el Equipo de revisión de seguridad del protocolo (PSRT) antes del aumento de la dosis.
Se recogerán muestras a intervalos prescritos para examinar las respuestas inmunitarias sistémicas y mucosas. La seguridad de la vacuna se controlará activamente durante la vacunación y durante los 28 días posteriores a la tercera dosis de la vacuna.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
58
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, Estados Unidos, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research Clinical Trials Center (WRAIR CTC)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sano, adulto, hombre o mujer, de 18 a 50 años (inclusive) al momento de la inscripción.
- Finalización y revisión de la prueba de comprensión (obtuvo ≥ 70 % de precisión, se permiten dos intentos).
- Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento de estudio.
- Acepta completar todas las visitas y procedimientos del estudio y proporcionar una muestra de heces para la detección.
- Mujeres en edad fértil: Prueba de embarazo negativa con entendimiento (a través del proceso de consentimiento informado) de no quedar embarazada durante el estudio o dentro de los tres (3) meses posteriores a la última dosis de vacuna.
Criterio de exclusión:
- Problemas de salud (por ejemplo, condiciones médicas crónicas como condiciones psiquiátricas, diabetes mellitus, hipertensión o cualquier otra condición que pueda poner a los sujetos en mayor riesgo de eventos adversos): los médicos del estudio, en consulta con el investigador principal (PI), utilizar el juicio clínico caso por caso para evaluar los riesgos de seguridad según este criterio. El PI consultará con el Monitor de Investigación según corresponda.
- Antecedentes de enfermedades autoinmunes, cardiovasculares y renales.
- Uso de medicamentos inmunosupresores (corticosteroides sistémicos o quimioterapéuticos que pueden influir en el desarrollo de anticuerpos) o enfermedad inmunosupresora, incluida la deficiencia de inmunoglobulina A (IgA) (definida por IgA sérica < 7 mg/dL).
- Mujeres que están embarazadas o que planean quedar embarazadas durante el período de estudio más 3 meses después de la última dosis de la vacuna y mujeres actualmente lactantes.
- Participación en investigaciones que involucren otro producto en investigación (definido como recepción de un producto en investigación o exposición a un dispositivo invasivo en investigación) 30 días antes de la fecha planificada de la primera vacunación o en cualquier momento durante la duración del estudio hasta la última visita de seguridad del estudio en la clínica.
- Prueba de sangre positiva para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAG), anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab), anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1/VIH-2.
- Anomalías clínicamente significativas en las pruebas de detección de laboratorio básicas.
- Tratamiento antimicrobiano sistémico (es decir, los tratamientos tópicos no son una exclusión) dentro de 1 semana antes de la administración de la primera dosis de la vacuna.
- Alergias que pueden aumentar el riesgo de eventos adversos (AA).
- Uso regular (semanal o más frecuente) de terapia antidiarreica, antiestreñimiento o antiácida.
- Patrón de deposiciones anormal (menos de 3 deposiciones por semana o más de 3 deposiciones por día) de manera regular; heces sueltas o líquidas que no sean ocasionales.
- Antecedentes personales o familiares de una artritis inflamatoria.
- Análisis de sangre positivo para el antígeno leucocitario humano (HLA) B27 (asociado con un mayor riesgo de artritis reactiva secundaria a la infección por Shigella)
- Antecedentes de alergia a alguna vacuna.
- Antecedentes/hallazgos excluyentes de enfermedades de la piel que confundirían la evaluación o impedirían el seguimiento local adecuado de los EA, o posiblemente aumentarían el riesgo de un EA local.
- Título sérico de inmunoglobulina G (IgG) > 2500 para el antígeno lipopolisacárido (LPS) de Shigella flexneri 2a.
- Antecedentes de infección por Shigella microbiológicamente confirmada.
- Recibió una vacuna de Shigella experimental o con licencia previa o un desafío de Shigella vivo.
- Viajar a países donde Shigella u otras infecciones entéricas son endémicas (la mayor parte del mundo en desarrollo) dentro de los dos años anteriores a la dosificación (juicio médico).
- Ocupación que implica el manejo de la bacteria Shigella actualmente o en los últimos 3 años.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Invaplex[AR-Detox] 2,5 μg
Los participantes recibieron una inyección intramuscular de 2,5 μg de la vacuna Invaplex[AR-DETOX] los días 1, 22 y 43.
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Vacuna desintoxicada de Shigella flexneri 2a Artificial Invasin Complex (Invaplex[AR-Detox])
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Experimental: Invaplex[AR-Detox] 10 μg
Los participantes recibieron una inyección intramuscular de 10 μg de la vacuna Invaplex[AR-DETOX] los días 1, 22 y 43.
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Vacuna desintoxicada de Shigella flexneri 2a Artificial Invasin Complex (Invaplex[AR-Detox])
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Experimental: Invaplex[AR-Detox] 25 μg
Los participantes recibieron una inyección intramuscular de 25 μg de la vacuna Invaplex[AR-DETOX] los días 1, 22 y 43.
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Vacuna desintoxicada de Shigella flexneri 2a Artificial Invasin Complex (Invaplex[AR-Detox])
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron una inyección intramuscular de una solución de placebo los días 1, 22 y 43.
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Salina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 28 días después de la tercera inmunización (71 días)
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El investigador evaluó la gravedad de todos los acontecimientos adversos (EA) según la siguiente escala: Grado 1 (Leve): No interfiere con las actividades de rutina, nivel mínimo de incomodidad; Grado 2 (moderado): interfiere con las actividades rutinarias, nivel moderado de incomodidad; Grado 3 (grave): incapacidad para realizar actividades rutinarias, nivel significativo de incomodidad; Grado 4 (potencialmente amenazante para la vida): hospitalización o visita a la sala de emergencias por un evento potencialmente mortal. Un AE se consideró "grave" si resultó en alguno de los siguientes resultados:
El investigador evaluó la relación de cada evento adverso con el fármaco del estudio. |
Desde la primera dosis hasta 28 días después de la tercera inmunización (71 días)
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Número de participantes con eventos adversos solicitados hasta 7 días después de la dosis 1
Periodo de tiempo: 7 días después de la primera inmunización (Días 1 a 7)
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Los EA solicitados para este estudio incluyeron:
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7 días después de la primera inmunización (Días 1 a 7)
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Número de participantes con eventos adversos solicitados hasta 7 días después de la dosis 2
Periodo de tiempo: 7 días después de la segunda inmunización (Días 22 a 28)
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Los EA solicitados para este estudio incluyeron:
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7 días después de la segunda inmunización (Días 22 a 28)
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Número de participantes con eventos adversos solicitados después de la dosis 3
Periodo de tiempo: 7 días después de la tercera inmunización (Días 43 a 49)
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Los EA solicitados para este estudio incluyeron:
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7 días después de la tercera inmunización (Días 43 a 49)
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Número de participantes con eventos adversos no solicitados después de cada dosis
Periodo de tiempo: Dosis 1: Días 1 a 21; Dosis 2: Días 22 a 42; Dosis 3: Días 43 a 71
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Dosis 1: Días 1 a 21; Dosis 2: Días 22 a 42; Dosis 3: Días 43 a 71
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Título medio geométrico (GMT) de anticuerpos séricos de inmunoglobulina A (IgA) contra Invaplex
Periodo de tiempo: Días 1 (Línea base), 22, 43, 50, 57 y 71.
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Días 1 (Línea base), 22, 43, 50, 57 y 71.
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Título medio geométrico (GMT) de anticuerpos séricos de inmunoglobulina G (IgG) contra Invaplex
Periodo de tiempo: Días 1 (Línea base), 22, 43, 50, 57 y 71.
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Días 1 (Línea base), 22, 43, 50, 57 y 71.
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Título medio geométrico (GMT) de anticuerpos de inmunoglobulina A contra Invaplex en anticuerpo α4β7+ en sobrenadante de linfocitos (ALS)
Periodo de tiempo: Días 1 (línea de base), 8, 29 y 50
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Días 1 (línea de base), 8, 29 y 50
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Título medio geométrico de anticuerpos de inmunoglobulina G contra Invaplex en anticuerpo α4β7+ en sobrenadante de linfocitos
Periodo de tiempo: Días 1 (línea de base), 8, 29 y 50
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Días 1 (línea de base), 8, 29 y 50
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Porcentaje de participantes con un aumento de ≥ 4 veces en los anticuerpos IgA séricos desde el inicio
Periodo de tiempo: Días 1 (Línea base), 22 43, 50, 57 y 71
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La seroconversión se definió como un aumento de ≥ 4 veces en el título de anticuerpos desde el inicio.
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Días 1 (Línea base), 22 43, 50, 57 y 71
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Porcentaje de participantes con un aumento de ≥ 4 veces en los anticuerpos IgG séricos desde el inicio
Periodo de tiempo: Días 1 (Línea base), 22 43, 50, 57 y 71
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La seroconversión se definió como un aumento de ≥ 4 veces en el título de anticuerpos desde el inicio.
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Días 1 (Línea base), 22 43, 50, 57 y 71
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Porcentaje de participantes con un aumento de ≥ 4 veces en ALS IgA desde el inicio
Periodo de tiempo: Días 1 (línea de base), 8, 29 y 50
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La seroconversión se definió como un aumento de ≥ 4 veces en el título de anticuerpos desde el inicio.
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Días 1 (línea de base), 8, 29 y 50
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Porcentaje de participantes con un aumento de ≥ 4 veces en ALS IgG desde el inicio
Periodo de tiempo: Días 1 (línea de base), 8, 29 y 50
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La seroconversión se definió como un aumento de ≥ 4 veces en el título de anticuerpos desde el inicio.
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Días 1 (línea de base), 8, 29 y 50
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Aumento de la media geométrica (GMFR) en IgA sérica desde el inicio
Periodo de tiempo: Días 1 (Línea base), 22, 43, 50, 57 y 71.
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Días 1 (Línea base), 22, 43, 50, 57 y 71.
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Aumento de la media geométrica en IgG sérica desde el inicio
Periodo de tiempo: Días 1 (Línea base), 22, 43, 50, 57 y 71.
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Días 1 (Línea base), 22, 43, 50, 57 y 71.
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Aumento de la media geométrica en ALS IgA desde el inicio
Periodo de tiempo: Días 1 (línea de base), 8, 29 y 50
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Días 1 (línea de base), 8, 29 y 50
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Aumento de la media geométrica en ALS IgG desde el inicio
Periodo de tiempo: Días 1 (línea de base), 8, 29 y 50
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Días 1 (línea de base), 8, 29 y 50
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ramiro Gutierrez, MD, MPH, Naval Medical Research Center (NMRC)
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de marzo de 2019
Finalización primaria (Actual)
12 de junio de 2020
Finalización del estudio (Actual)
12 de junio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de marzo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de marzo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
11 de marzo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de julio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de julio de 2021
Última verificación
1 de mayo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CVIA 064
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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