Dosiseskalerende undersøgelse af intramuskulær Invaplex[AR-DETOX]
7. juli 2021 opdateret af: PATH
En fase 1 dobbeltblind, placebokontrolleret, dosiseskalerende undersøgelse af intramuskulær afgiftet Shigella Flexneri 2a kunstig invasinkompleks (Invaplex[AR-DETOX])-vaccine
Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden af en Shigella flexneri 2a afgiftet kunstig invasinkompleks (Invaplex[AR-Detox]) vaccinekandidat administreret ved intramuskulær immunisering.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase 1 klinisk forsøg, hvor i alt 60 frivillige vil modtage en af tre doser Invaplex[AR-DETOX] eller placebo (saltvand). Vaccinen vil blive administreret via intramuskulær (IM) injektion på undersøgelsesdage 1, 22 og 43. Hver deltager vil modtage den samme formulering ved hver vaccination afhængig af gruppetildeling. Studiet vil blive indledt med det laveste dosisniveau (2,5 μg) og vil fortsætte til den næsthøjeste dosis på en eskalerende måde. Alle sikkerhedsdata vil blive opsummeret og gennemgået af Protocol Safety Review Team (PSRT) før dosiseskalering.
Prøver vil blive indsamlet med foreskrevne intervaller for at undersøge systemiske og mucosale immunresponser. Vaccinesikkerheden vil blive overvåget aktivt under vaccination og i 28 dage efter den tredje vaccinedosis.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
58
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Forenede Stater, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research Clinical Trials Center (WRAIR CTC)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 50 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sund, voksen, mand eller kvinde, i alderen 18 til 50 år (inklusive) på tidspunktet for tilmelding.
- Gennemførelse og gennemgang af forståelsestest (opnået ≥ 70 % nøjagtighed, to forsøg tilladt).
- Giv skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
- Indvilliger i at gennemføre alle undersøgelsesbesøg og procedurer og at give en screening af afføringsprøve.
- Kvinder i den fødedygtige alder: Negativ graviditetstest med forståelse (gennem informeret samtykkeproces) for ikke at blive gravide under undersøgelsen eller inden for tre (3) måneder efter den sidste vaccinedosis.
Ekskluderingskriterier:
- Helbredsproblemer (f.eks. kroniske medicinske tilstande såsom psykiatriske tilstande, diabetes mellitus, hypertension eller andre tilstande, der kan give forsøgspersonerne øget risiko for bivirkninger) - undersøgelsesklinikere vil i samråd med den primære efterforsker (PI) bruge klinisk vurdering fra sag til sag til at vurdere sikkerhedsrisici under dette kriterium. PI'en vil rådføre sig med forskningsmonitoren efter behov.
- Anamnese med autoimmune lidelser, kardiovaskulær og nyresygdom.
- Brug af immunsuppressiv medicin (systemiske kortikosteroider eller kemoterapeutika, der kan påvirke antistofudvikling), eller immunsuppressiv sygdom, herunder immunglobulin A (IgA) mangel (defineret ved serum IgA < 7 mg/dL).
- Kvinder, der er gravide eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden plus 3 måneder efter den sidste vaccinedosis og i øjeblikket ammende kvinder.
- Deltagelse i forskning, der involverer et andet forsøgsprodukt (defineret som modtagelse af et forsøgsprodukt eller eksponering for et invasivt forsøgsudstyr) 30 dage før den planlagte dato for første vaccination eller når som helst i hele undersøgelsens varighed indtil det sidste sikkerhedsbesøg i klinikken.
- Positiv blodprøve for hepatitis B overfladeantigen (HBsAG), hepatitis C virus antistof (HCV Ab), humant immundefekt virus (HIV)-1/HIV-2 antistof.
- Klinisk signifikante abnormiteter på grundlæggende laboratoriescreeningstest.
- Systemisk antimikrobiel behandling (dvs. topiske behandlinger er ikke en udelukkelse) inden for 1 uge før administration af den første vaccinedosis.
- Allergier, der kan øge risikoen for bivirkninger (AE'er).
- Regelmæssig brug (ugentlig eller oftere) af antidiarrébehandling, anti-forstoppelse eller antacida.
- Unormalt afføringsmønster (færre end 3 afføringer om ugen eller mere end 3 afføringer om dagen) på regelmæssig basis; løs eller flydende afføring på andet end lejlighedsvis.
- Personlig eller familiehistorie med en inflammatorisk arthritis.
- Positiv blodprøve for humant leukocytantigen (HLA) B27 (associeret med øget risiko for reaktiv arthritis sekundært til Shigella-infektion)
- Anamnese med allergi over for enhver vaccine.
- Eksklusiv hudsygdomshistorie/fund, der ville forvirre vurderingen eller forhindre passende lokal overvågning af AE'er eller muligvis øge risikoen for en lokal AE.
- Serumimmunoglobulin G (IgG) titer > 2500 til Shigella flexneri 2a lipopolysaccharidantigen (LPS).
- Anamnese med mikrobiologisk bekræftet Shigella-infektion.
- Modtaget tidligere licenseret eller eksperimentel Shigella-vaccine eller levende Shigella-udfordring.
- Rejs til lande, hvor Shigella eller andre enteriske infektioner er endemiske (det meste af udviklingslandene) inden for to år før dosering (klinikerens vurdering).
- Beskæftigelse, der involverer håndtering af Shigella-bakterier i øjeblikket eller inden for de seneste 3 år.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Invaplex[AR-Detox] 2,5 μg
Deltagerne modtog en intramuskulær injektion af 2,5 μg Invaplex[AR-DETOX]-vaccine på dag 1, 22 og 43.
|
Afgiftet Shigella flexneri 2a kunstig invasinkompleks (Invaplex[AR-Detox])-vaccine
|
|
Eksperimentel: Invaplex[AR-Detox] 10 μg
Deltagerne modtog en intramuskulær injektion af 10 μg Invaplex[AR-DETOX]-vaccine på dag 1, 22 og 43.
|
Afgiftet Shigella flexneri 2a kunstig invasinkompleks (Invaplex[AR-Detox])-vaccine
|
|
Eksperimentel: Invaplex[AR-Detox] 25 μg
Deltagerne modtog en intramuskulær injektion af 25 μg Invaplex[AR-DETOX]-vaccine på dag 1, 22 og 43.
|
Afgiftet Shigella flexneri 2a kunstig invasinkompleks (Invaplex[AR-Detox])-vaccine
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne modtog en intramuskulær injektion af placeboopløsning på dag 1, 22 og 43.
|
Saltvand
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra første dosis op til 28 dage efter den tredje immunisering (71 dage)
|
Alle uønskede hændelser (AE'er) blev vurderet for sværhedsgrad af investigator i henhold til følgende skala: Grad 1 (mild): Interfererer ikke med rutineaktiviteter, minimalt niveau af ubehag; Grad 2 (Moderat): Interfererer med rutineaktiviteter, moderat niveau af ubehag; Grad 3 (alvorlig): Ude af stand til at udføre rutinemæssige aktiviteter, betydelig grad af ubehag; Grad 4 (Potentielt livstruende): Hospitalsindlæggelse eller skadestuebesøg for potentielt livstruende hændelse. En AE blev betragtet som "alvorlig", hvis den resulterede i et af følgende resultater:
Investigator vurderede forholdet mellem hver bivirkning og undersøgelse af lægemidlet. |
Fra første dosis op til 28 dage efter den tredje immunisering (71 dage)
|
|
Antal deltagere med anmodede uønskede hændelser op til 7 dage efter dosis 1
Tidsramme: 7 dage efter den første immunisering (dage 1 til 7)
|
De anmodede AE'er til denne undersøgelse omfattede:
|
7 dage efter den første immunisering (dage 1 til 7)
|
|
Antal deltagere med anmodede uønskede hændelser op til 7 dage efter dosis 2
Tidsramme: 7 dage efter den anden immunisering (dage 22 til 28)
|
De anmodede AE'er til denne undersøgelse omfattede:
|
7 dage efter den anden immunisering (dage 22 til 28)
|
|
Antal deltagere med opfordrede uønskede hændelser efter dosis 3
Tidsramme: 7 dage efter den tredje immunisering (dage 43 til 49)
|
De anmodede AE'er til denne undersøgelse omfattede:
|
7 dage efter den tredje immunisering (dage 43 til 49)
|
|
Antal deltagere med uopfordrede uønskede hændelser efter hver dosis
Tidsramme: Dosis 1: Dage 1 til 21; Dosis 2: Dage 22 til 42; Dosis 3: Dage 43 til 71
|
Dosis 1: Dage 1 til 21; Dosis 2: Dage 22 til 42; Dosis 3: Dage 43 til 71
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometrisk middeltiter (GMT) af serumimmunoglobulin A (IgA) antistoffer mod Invaplex
Tidsramme: Dag 1 (basislinje), 22, 43, 50, 57 og 71.
|
Dag 1 (basislinje), 22, 43, 50, 57 og 71.
|
|
|
Geometrisk middeltiter (GMT) af serumimmunoglobulin G (IgG) antistoffer mod Invaplex
Tidsramme: Dag 1 (basislinje), 22, 43, 50, 57 og 71.
|
Dag 1 (basislinje), 22, 43, 50, 57 og 71.
|
|
|
Geometrisk middeltiter (GMT) af immunglobulin A-antistoffer mod Invaplex i α4β7+-antistof i lymfocytsupernatant (ALS)
Tidsramme: Dag 1 (basislinje), 8, 29 og 50
|
Dag 1 (basislinje), 8, 29 og 50
|
|
|
Geometrisk middeltiter for immunoglobulin G-antistoffer mod Invaplex i α4β7+-antistof i lymfocytsupernatant
Tidsramme: Dag 1 (basislinje), 8, 29 og 50
|
Dag 1 (basislinje), 8, 29 og 50
|
|
|
Procentdel af deltagere med en ≥ 4-fold stigning i serum IgA-antistoffer fra baseline
Tidsramme: Dag 1 (basislinje), 22 43, 50, 57 og 71
|
Serokonversion blev defineret som ≥ 4 gange stigning i antistoftiter fra baseline.
|
Dag 1 (basislinje), 22 43, 50, 57 og 71
|
|
Procentdel af deltagere med en ≥ 4-fold stigning i serum IgG-antistoffer fra baseline
Tidsramme: Dag 1 (basislinje), 22 43, 50, 57 og 71
|
Serokonversion blev defineret som ≥ 4 gange stigning i antistoftiter fra baseline.
|
Dag 1 (basislinje), 22 43, 50, 57 og 71
|
|
Procentdel af deltagere med en ≥ 4 gange stigning i ALS IgA fra baseline
Tidsramme: Dag 1 (basislinje), 8, 29 og 50
|
Serokonversion blev defineret som ≥ 4 gange stigning i antistoftiter fra baseline.
|
Dag 1 (basislinje), 8, 29 og 50
|
|
Procentdel af deltagere med en ≥ 4 gange stigning i ALS IgG fra baseline
Tidsramme: Dag 1 (basislinje), 8, 29 og 50
|
Serokonversion blev defineret som ≥ 4 gange stigning i antistoftiter fra baseline.
|
Dag 1 (basislinje), 8, 29 og 50
|
|
Geometrisk middelfoldningsstigning (GMFR) i serum IgA fra baseline
Tidsramme: Dag 1 (basislinje), 22, 43, 50, 57 og 71.
|
Dag 1 (basislinje), 22, 43, 50, 57 og 71.
|
|
|
Geometrisk gennemsnitlig foldstigning i serum IgG fra baseline
Tidsramme: Dag 1 (basislinje), 22, 43, 50, 57 og 71.
|
Dag 1 (basislinje), 22, 43, 50, 57 og 71.
|
|
|
Geometrisk middelfoldningsstigning i ALS IgA fra baseline
Tidsramme: Dag 1 (basislinje), 8, 29 og 50
|
Dag 1 (basislinje), 8, 29 og 50
|
|
|
Geometrisk middelfoldningsstigning i ALS IgG fra baseline
Tidsramme: Dag 1 (basislinje), 8, 29 og 50
|
Dag 1 (basislinje), 8, 29 og 50
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ramiro Gutierrez, MD, MPH, Naval Medical Research Center (NMRC)
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. marts 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
12. juni 2020
Studieafslutning (Faktiske)
12. juni 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. marts 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. marts 2019
Først opslået (Faktiske)
11. marts 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
29. juli 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. juli 2021
Sidst verificeret
1. maj 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CVIA 064
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .