Lokoregionaalinen hoito ja Palbociclib in de Novo, hoitonaan, IV vaiheen ER+, HER2 - rintasyöpäpotilaat (PALATINE)
PALbociclib pitkälle edenneessä rintasyövässä: LocorEgional-hoidon integroiva terapia ja Palbociclib in de Novo, hoitonaan, IV vaiheen ER+, HER2-rintasyöpäpotilaat
Noin 3,5–6 % äskettäin diagnosoiduista rintasyöpäpotilaista on vaiheen IV metastaattisia. De novo metastaattinen rintasyöpä muodostaa 20–25 % näistä tapauksista. Huolimatta kuolleisuuden laskusta Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa varhaisen havaitsemisen ja hoidon saatavuuden vuoksi, rintasyöpä on edelleen 2ⁿᵈ suurin syöpäkuolemien syy kehittyneissä maissa keuhkosyövän jälkeen ja maailman suurin syy.
ESME:n Ranskan kansallisessa retrospektiivisessa kohortissa (NCT03275311) äskettäin diagnosoiduilla estrogeenireseptori- (ER)-positiivisilla ja HER2-negatiivisilla (luminaalisilla) metastaattisilla potilailla kokonaiseloonjäämisaika oli 59,1 kuukautta premenopausaalisilla naisilla ja 44,7 kuukautta postmenopausaalisilla naisilla. . Samassa kohortissa keskimääräinen elinikä oli 47,4 kuukautta de novo metastaattisilla potilailla, joilla oli hormonireseptoripositiivinen (HR) / HER2-negatiivinen rintasyöpä.
Metastaattisen rintasyövän tärkein nykyinen hoitomuoto on edelleen systeeminen hoito. Leikkauksia ja säteilyä käytetään pääasiassa oireiden hoitoon. Kuitenkin yli 15 retrospektiivistä tutkimusta on arvioinut paikallisen hoidon vaikutusta uusiutumiseen ja OS:iin. Nämä tutkimukset ehdottivat, että de novo metastasoitunutta rintasyöpää sairastavien potilaiden OS parantui paikallisen hoidon lisäämisen ansiosta systeemiseen hoitoon. Viimeaikaiset tiedot ESME-kohortista viittaavat siihen, että potilaat, joilla on de novo luminaalinen tai HER2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä, voivat hyötyä primaarisen kasvaimen paikallisesta hoidosta.
Useat mahdolliset tutkimukset ovat yrittäneet osoittaa paikallisen hoidon edut vaihtelevin tuloksin. Tämä voidaan selittää tilastollisen analyysin rajallisella teholla, kaikentyyppisten rintasyöpäpotilaiden rekrytoinnilla ja tehokkaiden systeemisten hoitojen rajallisella saatavuudella joissakin tapauksissa ja kaikki ennen anti-CD4/6-aluetta, joka on nykyinen tavallinen hoito potilailla, joilla on HR-positiivinen / HER2-negatiivinen luminaalinen metastaattinen sairaus.
Suuntaviivat osoittavat kuitenkin, että "multimodaalista lähestymistapaa, mukaan lukien parantavat paikalliset hoidot, tulisi harkita". Tämän seurauksena monet kliinikot tarjoavat primaarisen kasvaimen paikallista alueellista hoitoa, varsinkin jos ensimmäiseen systemaattiseen hoitoon saadaan hyvä vaste.
Yhdessä nämä tiedot korostavat tarvetta arvioida yhdistetyn hoidon - endokriinisen hoidon - CDK4/6-estäjän ja paikallisen hoidon - arvoa tässä potilasryhmässä, jolla on äskettäin diagnosoitu HR-positiivinen / HER2-negatiivinen rintasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska, 49005
- Institut de Cancérologie de l'Ouest-Site Paul Papin
-
Avignon, Ranska, 84818
- Institut Sainte Catherine
-
Caen, Ranska
- Centre François Baclesse
-
Chalon-sur-Saône, Ranska, 71100
- Hôpital privé sainte Marie
-
Cholet, Ranska, 49300
- Ch Cholet
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63000
- Centre Jean Perrin
-
Dijon, Ranska, 21000
- Centre George François Leclerc
-
Lyon, Ranska, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Ranska, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Marseille, Ranska, 13008
- Hôpital St Joseph
-
Montpellier, Ranska, 34298
- ICM Val d'Aurelle
-
Montpellier, Ranska, 34090
- Hôpital saint Eloi CHU Montpellier
-
Paris, Ranska, 75020
- Hôpital Tenon
-
Paris, Ranska, 75014
- Hôpital St Joseph
-
Paris, Ranska, 75010
- Hopital Saint Louis APHP
-
Paris, Ranska, 75005
- Institut Curie Site Paris
-
Pau, Ranska, 64000
- Centre Hospitalier de Pau
-
Pontoise, Ranska, 95000
- CH René Dubos
-
Reims, Ranska, 51726
- Institut Jean Godinot
-
Rennes, Ranska, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Saint-Cloud, Ranska, 92210
- Institut Curie Hôpital René Huguenin
-
Saint-Grégoire, Ranska, 35760
- Hôpital Privé à Saint Grégoire
-
Sarcelles, Ranska, 95200
- GCS RISSA - Institut de cancérologie Paris Nord
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Villejuif, Ranska, 94800
- Gustave Roussy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset, joilla on äskettäin diagnosoitu ja histologisesti todettu rintojen de novo adenokarsinooma, mikä tahansa T, mikä tahansa N, jossa vähintään yksi metastaattinen kohta on mitattavissa ja/tai ei-mitattavissa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 ja/tai mukaisesti PET-vastekriteerit kiinteissä kasvaimissa (PERCIST) v1.0 ja/tai MD Andersonin luuvastekriteerit (MDA-kriteerit). Potilailla, joilla on vain luumetastaaseja, tulee olla vähintään yksi lyyttinen ja säteilyttämätön leesio. HUOM: Kahdenvälinen rintasyöpä on sallittu vain, jos kasvaimilla on samanlaiset histologiset kriteerit (morfologinen alatyyppi, ER- ja HER2-status).
- Estrogeenireseptori (ER) -positiivinen ja HER2-negatiivinen rintasyöpä. Jotta primaarisen kasvaimen biopsiasta voidaan katsoa olevan ER-positiivinen, siinä on oltava vähintään 10 % syöpäsoluista, joissa on positiivinen ER-värjäys. HER2-positiivinen määritellään IHC3+:ksi tai FISH/CISH:ksi monistettuna vuoden 2018 kriteerien mukaan
- Ikä ≥18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
- Indikaatio hoitoon palbosiklibillä ja letrotsolilla (munasarjojen supression kanssa tai ilman)
- Saatavilla diagnostinen FFPE-kasvainnäyte ja/tai pakastettu primaarinen rintakasvainnäyte
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 14 päivän kuluessa ennen sisällyttämistä
- Potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja 21 päivän kuluessa hoidon päättymisestä
- Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja kaikkia protokollaan liittyviä toimenpiteitä, mukaan lukien leikkausta ja/tai sädehoitoa estävien muiden sairauksien puuttuminen ja kaikki psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka voivat haitata tutkimussuunnitelman noudattamista ja seuranta-aikataulu. Näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään
- Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on pitkälle edennyt, oireellinen viskeraalinen leviäminen, joilla on lyhytkestoisten, hengenvaarallisten komplikaatioiden riski tutkijan harkinnan mukaan ja ABC4*:n määritelmän mukaan riski saada viskeraalinen kriisi
- Naiset, joilla on aiemmin diagnosoitu ja hoidettu rinnan ipsilateraalinen adenokarsinooma
- Naiset, joilla on aiemmin hoidettu tai samanaikainen kontralateraalinen rintasyöpä, lukuun ottamatta ductal carcinoma in situ (DCIS), jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella
- Potilaat, joilla on toinen samanaikainen syöpä
- Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimushoitoja annetaan, tai tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen osallistumista
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Kyvyttömyys tai halu niellä suun kautta otettavaa lääkettä
- HIV, hepatiitti (B ja C)
- Aktiivinen infektio
- Metastaattisen rintasyövän aikaisempi hoito (systeeminen tai paikallinen)
Vapautensa riistetty tai holhouksen alainen tai kyvytön antamaan suostumus
- Viskeraalikriisi määritellään vakavaksi elinten toimintahäiriöksi, joka on arvioitu oireiden, laboratoriotutkimusten ja taudin nopean etenemisen perusteella. Viskeraalinen kriisi ei ole pelkkää sisäelinten etäpesäkkeiden läsnäoloa, vaan se merkitsee tärkeää sisäelinten kompromissia, joka johtaa kliiniseen indikaatioon nopeammin tehokkaampaan hoitoon, varsinkin kun toinen hoitovaihtoehto etenemisen aikana ei todennäköisesti ole mahdollinen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Palbociclib + lokoregionaalinen hoito
Kaikki potilaat saavat tavanomaista hoitoa eli Palbociclib + letrotsoli 24-26 viikon ajan (+/- 2 viikon viive paikallisen hoidon aloittamisessa on sallittu palbosiklibin ja letrotsolin kierron 1. päivän jälkeen).
Tämän jakson jälkeen potilaalle suoritetaan parhaiten soveltuva lokoregionaalinen hoito eli leikkaus (konservatiivinen tai mastektomia) sädehoidolla tai ilman tai sädehoitoa.
Palbosiklibiä jatketaan etenemiseen asti
|
Mukana olevat potilaat saavat ensin seuraavan systeemisen hoidon hoidon standardin mukaisesti:
Normaalisti kuuden systeemisen hoidon aloitusjakson jälkeen suoritetaan primaarisen kasvaimen loko-alueellinen hoito: leikkaus (konservatiivinen tai mastektomia) sädehoidolla tai ilman tai sädehoitoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Letrotsolin ja palbosiklibin yhdistelmää sekä paikallista hoitoa saavien potilaiden kokonaiseloonjäämisprosentti
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kokonaisselviytyminen
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
60 kuukautta
|
|
|
Kliininen vasteprosentti sekä primaarisessa kasvaimessa että etäpesäkkeissä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Taudin tilan seuranta kuvantamistutkimuksilla leikkaukseen saakka
|
24 kuukautta
|
|
Patologinen vasteprosentti primaarisessa kasvaimessa
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Patologinen vaste (kasvaimen koko, soluisuus... ) arvioidaan leikkauksessa tai biopsiassa
|
26 viikkoa
|
|
Rintaleikkauksen tulosprosentti (konservatiivinen-radikaali)
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Mastectomy-aiheen muutosnopeus
|
26 viikkoa
|
|
Paikallinen ohjausnopeus
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Alueellisen uusiutumisen määrä leikkauksen ja/tai sädehoidon jälkeen
|
60 kuukautta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Taudin tilan seuranta kuvantamistutkimuksilla
|
60 kuukautta
|
|
Yhdistelmähoitojen ilmaantuvuus haittatapahtumien suhteen
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Arvioidaan käyttämällä National Cancer Institute - yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (NCI-CTCAE) v5.0
|
60 kuukautta
|
|
Postletrotsoli-CDKi-hoitojen rekisteröinti
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Tiedot potilaille taudin etenemisen jälkeen määrätyistä syöpähoidoista
|
60 kuukautta
|
|
Elämänlaadun kehitys hoidon aikana
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
itsetehtävä elämänlaatukysely EORTC QLQ-C30, jossa otetaan huomioon potilaan aktiivisuus ja hänen fyysinen ja psyykkinen tila
|
60 kuukautta
|
|
Elämänlaadun kehitys hoidon aikana
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
itsetehtävä elämänlaatukysely EORTC QLQ-BR23, QLQ C30 -kyselyä täydentävä moduuli, on erityisesti kiinnostunut syöpäpotilaista ja hoidon vaikutuksista heidän elämäänsä
|
60 kuukautta
|
|
Elämänlaadun kehitys hoidon aikana
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
itsetehtävä elämänlaatukysely Euroquol EQ-5D-5L koostuu kuvaavasta järjestelmästä ja visuaalisesta asteikosta
|
60 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UC-0140/1814
- 2019-A00570-57 (Rekisterin tunniste: ANSM)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .