Trattamento locoregionale e Palbociclib in de Novo, Pazienti naive al trattamento, Stadio IV ER+, HER2- Cancro al seno (PALATINE)
PALbociclib nel carcinoma mammario avanzato: terapia che integra il trattamento locoregionale e palbociclib nelle pazienti de novo, naive al trattamento, in stadio IV ER+, HER2- con carcinoma mammario
Circa il 3,5% al 6% dei pazienti con carcinoma mammario di nuova diagnosi sono metastatici in stadio IV. Il carcinoma mammario metastatico de novo rappresenta dal 20% al 25% di questi casi. Nonostante una diminuzione della mortalità in Europa e Nord America dovuta alla diagnosi precoce e all'accesso alle cure, il cancro al seno rimane la seconda causa principale di decessi per cancro nei paesi sviluppati dopo il cancro ai polmoni e la prima causa mondiale.
Nella coorte retrospettiva nazionale francese ESME (NCT03275311), le pazienti metastatiche positive al recettore degli estrogeni (ER) e HER2 negative (luminali) di nuova diagnosi hanno avuto una sopravvivenza globale (OS) di 59,1 mesi per le donne in pre-menopausa e di 44,7 mesi per le donne in postmenopausa . Nella stessa coorte, l'OS mediana era di 47,4 mesi per le pazienti metastatiche de novo con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale (HR) / HER2 negativo.
Il trattamento attuale più importante per il carcinoma mammario metastatico rimane la terapia sistemica. La chirurgia e le radiazioni sono utilizzate principalmente per trattare i sintomi. Tuttavia, più di 15 studi retrospettivi hanno valutato l'impatto del trattamento locoregionale sulla recidiva e sull'OS. Questi studi hanno suggerito un miglioramento della OS nelle pazienti con carcinoma mammario metastatico de novo grazie all'aggiunta del trattamento locoregionale alla terapia sistemica. Dati recenti della coorte ESME suggeriscono che i pazienti con carcinoma mammario metastatico luminale de novo o HER2-positivo possono trarre beneficio dal trattamento locale del tumore primario.
Diversi studi prospettici hanno tentato di dimostrare il beneficio del trattamento locoregionale con risultati contrastanti. Ciò si spiega con un potere limitato di analisi statistica, sul reclutamento di pazienti con carcinoma mammario di tutti i tipi, e su un accesso limitato a terapie sistemiche efficaci in alcuni casi e tutti prima dell'area dell'anti CD4/6 che è l'attuale trattamento standard in pazienti con malattia metastatica luminale HR-positiva/HER2-negativa.
Tuttavia, le linee guida indicano che dovrebbe essere preso in considerazione un "approccio multimodale, compresi i trattamenti curativi locoregionali". Di conseguenza, molti clinici offrono un trattamento locoregionale del tumore primitivo, specialmente se c'è una buona risposta alla prima linea di trattamento sistematico.
Nel loro insieme, questi dati sottolineano la necessità di una valutazione del valore della terapia combinata - terapia endocrina - inibitore CDK4/6 e trattamento locoregionale - in questa popolazione di pazienti con carcinoma mammario HR-positivo/HER2-negativo di nuova diagnosi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Angers, Francia, 49005
- Institut de Cancérologie de l'Ouest-Site Paul Papin
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Avignon, Francia, 84818
- Institut Sainte Catherine
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Caen, Francia
- Centre François Baclesse
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Chalon-sur-Saône, Francia, 71100
- Hôpital privé sainte Marie
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Cholet, Francia, 49300
- Ch Cholet
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Clermont-Ferrand, Francia, 63000
- Centre Jean Perrin
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Dijon, Francia, 21000
- Centre George François Leclerc
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Lyon, Francia, 69008
- Centre Léon Bérard
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Marseille, Francia, 13009
- Institut Paoli Calmettes
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Marseille, Francia, 13008
- Hôpital St Joseph
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Montpellier, Francia, 34298
- ICM Val d'Aurelle
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Montpellier, Francia, 34090
- Hôpital saint Eloi CHU Montpellier
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Paris, Francia, 75020
- Hôpital Tenon
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Paris, Francia, 75014
- Hôpital St Joseph
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Paris, Francia, 75010
- Hopital Saint Louis APHP
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Paris, Francia, 75005
- Institut Curie Site Paris
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Pau, Francia, 64000
- Centre Hospitalier de Pau
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Pontoise, Francia, 95000
- CH René Dubos
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Reims, Francia, 51726
- Institut Jean Godinot
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Rennes, Francia, 35042
- Centre Eugene Marquis
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Saint-Cloud, Francia, 92210
- Institut Curie Hôpital René Huguenin
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Saint-Grégoire, Francia, 35760
- Hôpital Privé à Saint Grégoire
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Sarcelles, Francia, 95200
- GCS RISSA - Institut de cancérologie Paris Nord
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Toulouse, Francia, 31059
- Institut Claudius Regaud
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Villejuif, Francia, 94800
- Gustave Roussy
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne con adenocarcinoma della mammella de novo di nuova diagnosi e istologicamente provato, qualsiasi T, qualsiasi N, con almeno un sito metastatico misurabile e/o non misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 e/o Criteri di risposta PET nei tumori solidi (PERCIST) v1.0 e/o criteri di risposta ossea MD Anderson (criteri MDA). Per i pazienti con sole metastasi ossee deve essere presente almeno una lesione litica e non irradiata NB: Il carcinoma mammario bilaterale è consentito solo se i tumori presentano criteri istologici simili (sottotipo morfologico, ER e stato HER2).
- Carcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni (ER) e HER2 negativo. Per essere considerata ER-positiva, la biopsia del tumore primario deve mostrare almeno il 10% delle cellule tumorali con colorazione ER positiva. HER2-positivo è definito come IHC3+ o FISH/CISH amplificato secondo i criteri del 2018
- Età ≥18 anni
- Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) ≤2
- Indicazione per il trattamento con palbociclib e letrozolo (con o senza soppressione ovarica)
- Campione diagnostico di tumore FFPE disponibile e/o campione di tumore mammario primario congelato
- Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima dell'inclusione
- I pazienti devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati per la durata dello studio e per entro 21 giorni dopo aver completato il trattamento
- Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e qualsiasi procedura correlata al protocollo, inclusa l'assenza di comorbilità che impediscono l'intervento chirurgico e/o la radioterapia e qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare la conformità con il protocollo di studio e programma di follow-up. Tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione
- Paziente affiliato ad un sistema di previdenza sociale
- Consenso informato scritto ottenuto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening
Criteri di esclusione:
- Pazienti con diffusione viscerale avanzata, sintomatica a rischio di complicanze a breve termine potenzialmente letali secondo il giudizio dello sperimentatore e a rischio di crisi viscerale come definito da ABC4*
- Donne con adenocarcinoma omolaterale della mammella precedentemente diagnosticato e trattato
- Donne con carcinoma mammario controlaterale precedentemente trattato o concomitante ad eccezione del carcinoma duttale in situ (DCIS) trattato con intento curativo
- Pazienti con un altro tumore concomitante
- Iscrizione concomitante a un altro studio clinico in cui vengono somministrate terapie sperimentali o somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'inclusione
- Donne incinte o che allattano
- Incapacità o disponibilità a deglutire farmaci per via orale
- HIV, epatite (B e C)
- Infezione attiva
- Terapia precedente per carcinoma mammario metastatico (sistemico o locale)
Persone private della libertà o sotto tutela o incapaci di dare il consenso
- La crisi viscerale è definita come una grave disfunzione d'organo valutata da segni e sintomi, esami di laboratorio e rapida progressione della malattia. La crisi viscerale non è la mera presenza di metastasi viscerali, ma implica un importante compromesso viscerale che porta a un'indicazione clinica per una terapia più rapidamente efficace, in particolare perché un'altra opzione terapeutica alla progressione probabilmente non sarà possibile.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Altro: Palbociclib + trattamento locoregionale
Tutti i pazienti riceveranno il trattamento standard di cura, ovvero Palbociclib + letrozolo per 24-26 settimane (un ritardo di +/- 2 settimane per iniziare il trattamento locoregionale è autorizzato dopo il giorno 1 del ciclo 1 di palbociclib più letrozolo).
Dopo questo periodo, il paziente riceverà il trattamento locoregionale più adatto, ovvero l'intervento chirurgico (conservativo o mastectomia) con o senza radioterapia o radioterapia.
Il palbociclib verrà continuato fino alla progressione
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I pazienti inclusi riceveranno prima il seguente trattamento sistemico secondo lo standard di cura:
Dopo normalmente 6 cicli di inizio del trattamento sistemico, verrà eseguito il trattamento loco-regionale del tumore primitivo: intervento chirurgico (conservativo o mastectomia) con o senza radioterapia o radioterapia
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di sopravvivenza globale nei pazienti che ricevono la combinazione letrozolo più palbociclib più trattamento locoregionale
Lasso di tempo: 24 mesi
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Sopravvivenza globale
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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Tasso di risposta clinica sia sul tumore primario che sulla malattia metastatica
Lasso di tempo: 24 mesi
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Follow-up dello stato della malattia mediante esami di imaging fino all'intervento chirurgico
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24 mesi
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Tasso di risposta patologica nel tumore primario
Lasso di tempo: 26 settimane
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Risposta patologica (dimensione del tumore, cellularità...) valutata in chirurgia o in biopsia
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26 settimane
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Tasso di conversione della chirurgia mammaria (conservativo-radicale)
Lasso di tempo: 26 settimane
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Tasso di modifica dell'indicazione di mastectomia
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26 settimane
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Tasso di controllo locoregionale
Lasso di tempo: 60 mesi
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Tasso di recidiva locoregionale dopo chirurgia e/o radioterapia
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60 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 60 mesi
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Follow-up dello stato della malattia mediante esami di imaging
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60 mesi
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Incidenza delle terapie combinate in termini di eventi avversi
Lasso di tempo: 60 mesi
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Verrà valutato utilizzando il National Cancer Institute - criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (NCI-CTCAE) v5.0
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60 mesi
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Registrazione delle terapie post letrozolo-CDKi
Lasso di tempo: 60 mesi
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Record di trattamenti contro il cancro prescritti ai pazienti dopo la progressione della malattia
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60 mesi
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Evoluzione della qualità della vita durante il trattamento
Lasso di tempo: 60 mesi
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questionario autosomministrato sulla qualità della vita EORTC QLQ-C30 tenendo conto dell'attività del paziente e del suo stato fisico e psicologico
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60 mesi
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Evoluzione della qualità della vita durante il trattamento
Lasso di tempo: 60 mesi
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questionario autosomministrato sulla qualità della vita EORTC QLQ-BR23, modulo complementare al questionario QLQ C30, è più specificatamente interessato ai pazienti con tumore se e all'impatto del trattamento sulla loro vita
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60 mesi
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Evoluzione della qualità della vita durante il trattamento
Lasso di tempo: 60 mesi
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questionario autosomministrato sulla qualità della vita Euroquol EQ-5D-5L è costituito da un sistema descrittivo e da una scala visiva
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60 mesi
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- UC-0140/1814
- 2019-A00570-57 (Identificatore di registro: ANSM)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
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- LINFA
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