Leczenie lokoregionalne i Palbociclib in de Novo, wcześniej nieleczeni pacjenci z rakiem piersi w stadium IV ER+, HER2- (PALATINE)
PALbociclib w zaawansowanym raku piersi: terapia integrująca locor Terapia regionalna i palbociclib in de novo, wcześniej nieleczeni, pacjenci z rakiem piersi w stadium IV ER+, HER2-
Około 3,5% do 6% nowo zdiagnozowanych pacjentek z rakiem piersi ma przerzuty w stadium IV. Rak piersi z przerzutami de novo stanowi od 20% do 25% tych przypadków. Pomimo spadku śmiertelności w Europie i Ameryce Północnej dzięki wczesnemu wykrywaniu i dostępowi do leczenia, rak piersi pozostaje 2ⁿᵈ wiodącą przyczyną zgonów z powodu nowotworów w krajach rozwiniętych po raku płuc i wiodącą przyczyną na świecie.
We francuskiej krajowej kohorcie retrospektywnej ESME (NCT03275311) nowo zdiagnozowane pacjentki z przerzutami z receptorem estrogenowym (ER) i HER2-ujemnym (luminal) miały całkowity czas przeżycia (OS) 59,1 miesiąca dla kobiet przed menopauzą i 44,7 miesiąca dla kobiet po menopauzie . W tej samej kohorcie mediana OS wyniosła 47,4 miesiąca dla pacjentów z przerzutami de novo z rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (HR) / HER2-ujemnym.
Najważniejszym obecnie sposobem leczenia przerzutowego raka piersi pozostaje terapia systemowa. Chirurgia i radioterapia są stosowane głównie w leczeniu objawów. Jednak w ponad 15 badaniach retrospektywnych oceniono wpływ leczenia lokoregionalnego na nawrót choroby i OS. Badania te sugerowały poprawę OS u chorych na raka piersi z przerzutami de novo dzięki dodaniu leczenia lokoregionalnego do leczenia systemowego. Ostatnie dane z kohorty ESME sugerują, że pacjenci z nowotworem luminalnym lub HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami mogą odnosić korzyści z miejscowego leczenia guza pierwotnego.
W kilku badaniach prospektywnych próbowano wykazać korzyści z leczenia lokoregionalnego z mieszanymi wynikami. Można to wytłumaczyć ograniczoną mocą analizy statystycznej, rekrutacją pacjentek z rakiem piersi wszystkich typów oraz ograniczonym dostępem do skutecznych terapii systemowych w niektórych przypadkach, a wszystko to przed obszarem anty-CD4/6, który jest obecnie standardowego leczenia pacjentów z chorobą przerzutową HR-dodatnią/HER2-ujemną.
Jednak wytyczne wskazują, że należy rozważyć „podejście multimodalne, w tym lecznicze leczenie lokoregionalne”. W rezultacie wielu klinicystów oferuje leczenie lokoregionalne guza pierwotnego, zwłaszcza w przypadku dobrej odpowiedzi na pierwszą linię leczenia systematycznego.
Podsumowując, dane te podkreślają potrzebę oceny wartości terapii skojarzonej – hormonoterapii – inhibitora CDK4/6 i leczenia lokoregionalnego – w tej populacji chorych na nowo rozpoznanego raka piersi HR-dodatniego/HER2-ujemnego.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Angers, Francja, 49005
- Institut de Cancérologie de l'Ouest-Site Paul Papin
-
Avignon, Francja, 84818
- Institut Sainte Catherine
-
Caen, Francja
- Centre François Baclesse
-
Chalon-sur-Saône, Francja, 71100
- Hôpital privé sainte Marie
-
Cholet, Francja, 49300
- Ch Cholet
-
Clermont-Ferrand, Francja, 63000
- Centre Jean Perrin
-
Dijon, Francja, 21000
- Centre George François Leclerc
-
Lyon, Francja, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Francja, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Marseille, Francja, 13008
- Hôpital St Joseph
-
Montpellier, Francja, 34298
- ICM Val d'Aurelle
-
Montpellier, Francja, 34090
- Hôpital saint Eloi CHU Montpellier
-
Paris, Francja, 75020
- Hôpital Tenon
-
Paris, Francja, 75014
- Hôpital St Joseph
-
Paris, Francja, 75010
- Hopital Saint Louis APHP
-
Paris, Francja, 75005
- Institut Curie Site Paris
-
Pau, Francja, 64000
- Centre Hospitalier de Pau
-
Pontoise, Francja, 95000
- CH René Dubos
-
Reims, Francja, 51726
- Institut Jean Godinot
-
Rennes, Francja, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Saint-Cloud, Francja, 92210
- Institut Curie Hôpital René Huguenin
-
Saint-Grégoire, Francja, 35760
- Hôpital Privé à Saint Grégoire
-
Sarcelles, Francja, 95200
- GCS RISSA - Institut de cancérologie Paris Nord
-
Toulouse, Francja, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Villejuif, Francja, 94800
- Gustave Roussy
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety z nowo zdiagnozowanym i potwierdzonym histologicznie gruczolakorakiem piersi de novo, dowolnym T, dowolnym N, z co najmniej jednym mierzalnym i/lub niemierzalnym miejscem przerzutu zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1 i/lub Kryteria odpowiedzi PET w guzach litych (PERCIST) v1.0 i/lub kryteria odpowiedzi kostnej MD Andersona (kryteria MDA). W przypadku pacjentów z przerzutami tylko do kości musi być obecna co najmniej jedna zmiana lityczna i nienapromieniowana Uwaga: Obustronny rak piersi jest dopuszczalny tylko wtedy, gdy guzy mają podobne kryteria histologiczne (podtyp morfologiczny, status ER i HER2).
- Rak piersi z receptorem estrogenowym (ER)-dodatnim i HER2-ujemnym. Aby biopsja guza pierwotnego została uznana za ER-dodatnią, musi wykazać co najmniej 10% komórek nowotworowych z dodatnim wybarwieniem ER. HER2-dodatni jest zdefiniowany jako IHC3+ lub FISH/CISH zamplifikowany zgodnie z kryteriami 2018
- Wiek ≥18 lat
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
- Wskazania do leczenia palbocyklibem i letrozolem (z supresją jajników lub bez)
- Dostępna diagnostyczna próbka guza FFPE i/lub zamrożona próbka pierwotnego guza piersi
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego w ciągu 14 dni przed włączeniem
- Pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji podczas trwania badania i przez 21 dni po zakończeniu leczenia
- Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i wszelkich procedur związanych z protokołem, w tym braku chorób współistniejących uniemożliwiających operację i/lub radioterapię oraz wszelkich warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogram działań następczych. Warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania
- Pacjent objęty systemem ubezpieczeń społecznych
- Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z zaawansowanym, objawowym rozsiewem trzewnym zagrożeni krótkoterminowymi, zagrażającymi życiu powikłaniami według oceny badacza i zagrożeni przełomem trzewnym zgodnie z definicją ABC4*
- Kobiety z wcześniej rozpoznanym i leczonym gruczolakorakiem piersi po tej samej stronie
- Kobiety z wcześniej leczonym lub współistniejącym rakiem drugiej piersi, z wyjątkiem raka przewodowego in situ (DCIS), leczonych z zamiarem wyleczenia
- Pacjenci z innym współistniejącym rakiem
- Równoczesna rejestracja do innego badania klinicznego, w którym stosowane są terapie eksperymentalne lub podawanie badanego leku w ciągu 30 dni przed włączeniem
- Kobiety w ciąży lub kobiety karmiące piersią
- Niemożność lub chęć połknięcia leków doustnych
- HIV, zapalenie wątroby (B i C)
- Aktywna infekcja
- Wcześniejsze leczenie raka piersi z przerzutami (ogólnoustrojowe lub miejscowe)
Osoby pozbawione wolności lub pozostające pod opieką lub niezdolne do wyrażenia zgody
- Kryzys trzewny definiuje się jako ciężką dysfunkcję narządu, ocenianą na podstawie objawów przedmiotowych i podmiotowych, badań laboratoryjnych i szybkiego postępu choroby. Kryzys trzewny nie jest zwykłą obecnością przerzutów trzewnych, ale wiąże się z poważnym kompromisem trzewnym prowadzącym do wskazania klinicznego do szybszej skutecznej terapii, zwłaszcza że inna opcja leczenia w przypadku progresji prawdopodobnie nie będzie możliwa.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Palbociclib + leczenie lokoregionalne
Wszyscy pacjenci otrzymają standardowe leczenie, tj. palbociclib + letrozol przez 24-26 tygodni (dozwolone jest opóźnienie +/- 2 tygodni w rozpoczęciu leczenia miejscowego po 1. dniu 1. cyklu palbociclib + letrozol).
Po tym okresie pacjentka będzie miała najbardziej odpowiednie leczenie lokoregionalne, tj. operację (zachowawczą lub mastektomię) z radioterapią lub bez lub radioterapię.
Palbociclib będzie kontynuowany aż do wystąpienia progresji
|
Pacjenci włączeni do badania otrzymają najpierw następujące leczenie ogólnoustrojowe zgodnie ze standardami opieki:
Po standardowym 6 kursach rozpoczęcia leczenia systemowego zostanie przeprowadzone leczenie miejscowe guza pierwotnego: operacja (zachowawcza lub mastektomia) z radioterapią lub bez lub radioterapia
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowity wskaźnik przeżycia u pacjentów otrzymujących połączenie letrozolu i palbocyklibu oraz leczenie lokoregionalne
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Ogólne przetrwanie
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
60 miesięcy
|
|
|
Wskaźnik odpowiedzi klinicznych zarówno w przypadku guza pierwotnego, jak i choroby przerzutowej
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Kontynuacja stanu chorobowego za pomocą badań obrazowych do czasu operacji
|
24 miesiące
|
|
Wskaźnik odpowiedzi patologicznej w guzie pierwotnym
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
Odpowiedź patologiczna (wielkość guza, komórkowość...) oceniana podczas operacji lub podczas biopsji
|
26 tygodni
|
|
Współczynnik konwersji operacji piersi (konserwatywno-radykalny)
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
Szybkość modyfikacji wskazań do mastektomii
|
26 tygodni
|
|
Wskaźnik kontroli lokoregionalnej
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Częstość nawrotów lokoregionalnych po operacji i/lub radioterapii
|
60 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Monitorowanie stanu choroby za pomocą badań obrazowych
|
60 miesięcy
|
|
Częstość występowania terapii skojarzonych pod względem działań niepożądanych
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Zostanie oceniony przy użyciu National Cancer Institute – wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (NCI-CTCAE) v5.0
|
60 miesięcy
|
|
Rejestracja terapii po letrozolu-CDKi
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Zapisy leczenia raka przepisanego pacjentom po progresji choroby
|
60 miesięcy
|
|
Ewolucja jakości życia w trakcie leczenia
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
kwestionariusz jakości życia do samodzielnego wypełnienia EORTC QLQ-C30 uwzględniający aktywność pacjenta oraz jego stan fizyczny i psychiczny
|
60 miesięcy
|
|
Ewolucja jakości życia w trakcie leczenia
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
kwestionariusz jakości życia do samodzielnego wypełniania EORTC QLQ-BR23, moduł uzupełniający do kwestionariusza QLQ C30, bardziej szczegółowo interesuje się pacjentami z rakiem se i wpływem leczenia na ich życie
|
60 miesięcy
|
|
Ewolucja jakości życia w trakcie leczenia
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
kwestionariusz jakości życia do samodzielnego wypełniania Euroquol EQ-5D-5L składa się z układu opisowego i skali wizualnej
|
60 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UC-0140/1814
- 2019-A00570-57 (Identyfikator rejestru: ANSM)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .