Locoregional Treatment and Palbociclib in de Novo, Treatment Naive, Stage IV ER+, HER2- Breast Cancer Patients (PALATINE)
PALbociclib in Advanced Breast Cancer: Therapy Integrating locorEgional Treatment og Palbociclib in de Novo, Treatment Naive, Stage IV ER+, HER2- Breast Cancer Patients
Cirka 3,5 % til 6 % af nydiagnosticerede brystkræftpatienter er stadium IV metastaserende. De novo metastatisk brystkræft tegner sig for 20% til 25% af disse tilfælde. På trods af et fald i dødeligheden i Europa og Nordamerika på grund af tidlig opdagelse og adgang til behandling, er brystkræft fortsat den 2ⁿᵈ førende årsag til kræftdødsfald i udviklede lande efter lungekræft og verdens førende årsag.
I den franske nationale retrospektive kohorte ESME (NCT03275311) havde de nyligt diagnosticerede østrogenreceptor (ER)-positive og HER2-negative (luminale) metastaserende patienter en 59,1 måneders samlet overlevelse (OS) for præmenopausale kvinder og 44,7 måneder for postmenopausale kvinder . I samme kohorte var median OS 47,4 måneder for de novo metastaserende patienter med hormonreceptor (HR)-positiv / HER2-negativ brystkræft.
Den vigtigste nuværende behandling for metastatisk brystkræft er fortsat systemisk terapi. Kirurgi og stråling bruges hovedsageligt til at behandle symptomer. Imidlertid har mere end 15 retrospektive undersøgelser vurderet virkningen af lokoregional behandling på tilbagefald og OS. Disse undersøgelser antydede en forbedring af OS hos patienter med de novo metastatisk brystkræft takket være tilføjelsen af lokoregional behandling til systemisk terapi. Nylige data fra ESME-kohorten tyder på, at patienter med de novo luminal eller HER2-positiv metastatisk brystkræft kan have gavn af lokal behandling af den primære tumor.
Adskillige prospektive forsøg har forsøgt at demonstrere fordelen ved lokoregional behandling med blandede resultater. Dette kan forklares med en begrænset magt til statistisk analyse, på rekruttering af patienter med brystkræft af alle typer og på en begrænset adgang til effektive systemiske terapier i nogle tilfælde og alle før området for anti-CD4/6, som er det nuværende standardbehandling hos patienter med HR-positiv / HER2-negativ luminal metastatisk sygdom.
Retningslinjer indikerer dog, at en "multimodal tilgang, herunder helbredende lokoregionale behandlinger, bør overvejes". Som følge heraf tilbyder mange klinikere lokoregional behandling af den primære tumor, især hvis der er god respons på første linje af systematisk behandling.
Tilsammen understreger disse data behovet for en evaluering af værdien af kombineret terapi - endokrin terapi - CDK4/6-hæmmer og lokoregional behandling - i denne population af patienter med nyligt diagnosticeret HR-positiv / HER2-negativ brystkræft.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrig, 49005
- Institut de Cancérologie de l'Ouest-Site Paul Papin
-
Avignon, Frankrig, 84818
- Institut Sainte Catherine
-
Caen, Frankrig
- Centre François Baclesse
-
Chalon-sur-Saône, Frankrig, 71100
- Hôpital privé sainte Marie
-
Cholet, Frankrig, 49300
- Ch Cholet
-
Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
- Centre Jean Perrin
-
Dijon, Frankrig, 21000
- Centre George François Leclerc
-
Lyon, Frankrig, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrig, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Marseille, Frankrig, 13008
- Hôpital St Joseph
-
Montpellier, Frankrig, 34298
- ICM Val d'Aurelle
-
Montpellier, Frankrig, 34090
- Hôpital saint Eloi CHU Montpellier
-
Paris, Frankrig, 75020
- Hôpital Tenon
-
Paris, Frankrig, 75014
- Hôpital St Joseph
-
Paris, Frankrig, 75010
- Hopital Saint Louis APHP
-
Paris, Frankrig, 75005
- Institut Curie Site Paris
-
Pau, Frankrig, 64000
- Centre Hospitalier de Pau
-
Pontoise, Frankrig, 95000
- CH René Dubos
-
Reims, Frankrig, 51726
- Institut Jean Godinot
-
Rennes, Frankrig, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Saint-Cloud, Frankrig, 92210
- Institut Curie Hôpital René Huguenin
-
Saint-Grégoire, Frankrig, 35760
- Hôpital Privé à Saint Grégoire
-
Sarcelles, Frankrig, 95200
- GCS RISSA - Institut de cancérologie Paris Nord
-
Toulouse, Frankrig, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Villejuif, Frankrig, 94800
- Gustave Roussy
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder med nyligt diagnosticeret og histologisk bevist de novo adenokarcinom i brystet, ethvert T, ethvert N, med mindst ét metastatisk sted målbart og/eller ikke-målbart i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 og/eller PET-responskriterier i solide tumorer (PERCIST) v1.0 og/eller MD Anderson knogleresponskriterier (MDA-kriterier). For patienter med kun knoglemetastaser skal der være mindst én lytisk og ikke-bestrålet læsion. NB: Bilateral brystkræft er kun tilladt, hvis tumorer har lignende histologiske kriterier (morfologisk subtype, ER- og HER2-status).
- Østrogenreceptor (ER)-positiv og HER2-negativ brystkræft. For at blive betragtet som ER-positiv skal biopsien af den primære tumor vise mindst 10 % af kræftcellerne med positiv ER-farvning. HER2-positiv er defineret som IHC3+ eller FISH/CISH amplificeret i henhold til 2018 kriterier
- Alder ≥18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
- Indikation for behandling med palbociclib og letrozol (med eller uden ovariesuppression)
- Diagnostisk FFPE-tumorprøve og/eller frossen primær brysttumorprøve tilgængelig
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 14 dage før inklusion
- Patienter skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed og inden for 21 dage efter afsluttet behandling
- Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og alle protokolrelaterede procedurer, herunder fravær af følgesygdomme, der forhindrer operation og/eller strålebehandling og enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplan. Disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget
- Patient tilknyttet et socialt sikringssystem
- Skriftligt informeret samtykke opnået før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med fremskreden, symptomatisk visceral spredning med risiko for kortsigtede, livstruende komplikationer ifølge investigators vurdering og risiko for visceral krise som defineret af ABC4*
- Kvinder med tidligere diagnosticeret og behandlet ipsilateralt adenokarcinom i brystet
- Kvinder med tidligere behandlet eller samtidig kontralateral brystkræft undtagen Ductal carcinoma in situ (DCIS) behandlet med helbredende hensigt
- Patienter med anden samtidig kræftsygdom
- Samtidig tilmelding til et andet klinisk forsøg, hvor undersøgelsesterapier administreres eller administration af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før inklusion
- Gravide kvinder eller kvinder, der ammer
- Manglende evne eller vilje til at sluge oral medicin
- HIV, hepatitis (B og C)
- Aktiv infektion
- Tidligere behandling for metastatisk brystkræft (systemisk eller lokal)
Personer, der er frataget deres frihed eller er under værgemål eller ude af stand til at give samtykke
- Visceral krise er defineret som alvorlig organdysfunktion vurderet ud fra tegn og symptomer, laboratorieundersøgelser og hurtig udvikling af sygdommen. Visceral krise er ikke blot tilstedeværelsen af viscerale metastaser, men indebærer et vigtigt visceralt kompromis, der fører til en klinisk indikation for en hurtigere effektiv terapi, især da en anden behandlingsmulighed ved progression sandsynligvis ikke vil være mulig.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Palbociclib + lokoregional behandling
Alle patienter vil modtage standardbehandlingen, dvs. Palbociclib + letrozol i 24-26 uger (en forsinkelse på +/- 2 uger for at påbegynde den lokoregionale behandling er godkendt efter dag 1 i cyklus 1 af palbociclib plus letrozol).
Efter denne periode vil patienten have den mest tilpassede lokoregionale behandling, dvs. operation (konservativ eller mastektomi) med eller uden strålebehandling eller strålebehandling.
Palbociclib vil blive fortsat indtil progression
|
De inkluderede patienter vil først modtage følgende systemiske behandling i henhold til standardbehandling:
Efter normalt 6 forløb med systemisk behandlingsstart vil den loko-regionale behandling af den primære tumor blive udført: operation (konservativ eller mastektomi) med eller uden strålebehandling eller strålebehandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelsesrate hos patienter, der får kombinationen letrozol plus palbociclib plus lokoregional behandling
Tidsramme: 24 måneder
|
Samlet overlevelse
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
|
|
Klinisk responsrate på både primær tumor og metastasesygdom
Tidsramme: 24 måneder
|
Opfølgning af sygdomsstatus ved billeddiagnostiske undersøgelser indtil operation
|
24 måneder
|
|
Patologisk responsrate i primær tumor
Tidsramme: 26 uger
|
Patologisk respons (tumorstørrelse, cellularitet...) vurderet ved operationen eller ved biopsien
|
26 uger
|
|
Konverteringsrate for brystkirurgi (konservativ-radikal)
Tidsramme: 26 uger
|
Modifikationshastighed for indikation af mastektomi
|
26 uger
|
|
Lokoregional kontrolhastighed
Tidsramme: 60 måneder
|
Hyppighed af lokoregionalt tilbagefald efter operation og/eller strålebehandling
|
60 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 60 måneder
|
Opfølgning af sygdomsstatus ved billeddiagnostiske undersøgelser
|
60 måneder
|
|
Forekomst af kombinerede terapier i form af bivirkninger
Tidsramme: 60 måneder
|
Vil blive evalueret ved hjælp af National Cancer Institute - fælles terminologikriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE) v5.0
|
60 måneder
|
|
Registrering af post letrozol-CDKi behandlinger
Tidsramme: 60 måneder
|
Registreringer af kræftbehandlinger ordineret til patienter efter sygdomsprogression
|
60 måneder
|
|
Udvikling af livskvalitet under behandling
Tidsramme: 60 måneder
|
selvadministreret spørgeskema om livskvalitet EORTC QLQ-C30 under hensyntagen til patientens aktivitet og hans/hendes fysiske og psykiske tilstand
|
60 måneder
|
|
Udvikling af livskvalitet under behandling
Tidsramme: 60 måneder
|
selvadministreret spørgeskema om livskvalitet EORTC QLQ-BR23, komplementært modul til QLQ C30 spørgeskema, er mere specifikt interesseret i patienter med se cancer og behandlingens indvirkning på deres liv
|
60 måneder
|
|
Udvikling af livskvalitet under behandling
Tidsramme: 60 måneder
|
selvadministreret spørgeskema om livskvalitet Euroquol EQ-5D-5L består af et beskrivende system og en visuel skala
|
60 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UC-0140/1814
- 2019-A00570-57 (Registry Identifier: ANSM)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .