Locoregional Treatment and Palbociclib in de Novo, Treatment Naive, Stage IV ER+, HER2- Brystkreftpasienter (PALATINE)
PALbociclib i avansert brystkreft: terapi som integrerer lokal regional behandling og Palbociclib i de Novo, behandlingsnaiv, stadium IV ER+, HER2- brystkreftpasienter
Omtrent 3,5 % til 6 % av nydiagnostiserte brystkreftpasienter er stadium IV metastaserende. De novo metastatisk brystkreft utgjør 20 % til 25 % av disse tilfellene. Til tross for en nedgang i dødelighet i Europa og Nord-Amerika på grunn av tidlig oppdagelse og tilgang til behandling, er brystkreft fortsatt den 2ⁿᵈ ledende årsaken til kreftdødsfall i utviklede land etter lungekreft og verdens ledende årsak.
I den franske nasjonale retrospektive kohorten ESME (NCT03275311) hadde de nylig diagnostiserte østrogenreseptor- (ER)-positive og HER2-negative (luminale) metastaserende pasientene 59,1 måneders total overlevelse (OS) for premenopausale kvinner og 44,7 måneder for postmenopausale kvinner . I samme kohort var median OS 47,4 måneder for de novo metastatiske pasienter med hormonreseptor (HR)-positiv / HER2-negativ brystkreft.
Den viktigste nåværende behandlingen for metastatisk brystkreft er fortsatt systemisk terapi. Kirurgi og stråling brukes hovedsakelig til å behandle symptomer. Imidlertid har mer enn 15 retrospektive studier vurdert effekten av lokoregional behandling på tilbakefall og OS. Disse studiene antydet en forbedring av OS hos pasienter med de novo metastatisk brystkreft takket være tillegg av lokoregional behandling til systemisk terapi. Nyere data fra ESME-kohorten tyder på at pasienter med de novo luminal eller HER2-positiv metastatisk brystkreft kan ha nytte av lokal behandling av primærtumoren.
Flere prospektive studier har forsøkt å demonstrere fordelen med lokoregional behandling med blandede resultater. Dette kan forklares med en begrenset kraft til statistisk analyse, på rekruttering av pasienter med brystkreft av alle typer, og på en begrenset tilgang til effektive systemiske terapier i noen tilfeller og alle før området for anti-CD4/6 som er det nåværende standardbehandling hos pasienter med HR-positiv / HER2-negativ luminal metastatisk sykdom.
Retningslinjer indikerer imidlertid at en "multimodal tilnærming, inkludert kurative lokoregionale behandlinger, bør vurderes". Som et resultat av dette tilbyr mange klinikere lokoregional behandling av primærtumoren, spesielt hvis det er god respons på førstelinje med systematisk behandling.
Til sammen understreker disse dataene behovet for en evaluering av verdien av kombinert terapi - endokrin terapi - CDK4/6-hemmer og lokoregional behandling - i denne populasjonen av pasienter med nylig diagnostisert HR-positiv / HER2-negativ brystkreft.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrike, 49005
- Institut de Cancérologie de l'Ouest-Site Paul Papin
-
Avignon, Frankrike, 84818
- Institut Sainte Catherine
-
Caen, Frankrike
- Centre François Baclesse
-
Chalon-sur-Saône, Frankrike, 71100
- Hôpital privé sainte Marie
-
Cholet, Frankrike, 49300
- Ch Cholet
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
- Centre Jean Perrin
-
Dijon, Frankrike, 21000
- Centre George François Leclerc
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrike, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Marseille, Frankrike, 13008
- Hôpital St Joseph
-
Montpellier, Frankrike, 34298
- ICM Val d'Aurelle
-
Montpellier, Frankrike, 34090
- Hôpital saint Eloi CHU Montpellier
-
Paris, Frankrike, 75020
- Hôpital Tenon
-
Paris, Frankrike, 75014
- Hôpital St Joseph
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hopital Saint Louis APHP
-
Paris, Frankrike, 75005
- Institut Curie Site Paris
-
Pau, Frankrike, 64000
- Centre Hospitalier de Pau
-
Pontoise, Frankrike, 95000
- CH René Dubos
-
Reims, Frankrike, 51726
- Institut Jean Godinot
-
Rennes, Frankrike, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Saint-Cloud, Frankrike, 92210
- Institut Curie Hôpital René Huguenin
-
Saint-Grégoire, Frankrike, 35760
- Hôpital Privé à Saint Grégoire
-
Sarcelles, Frankrike, 95200
- GCS RISSA - Institut de cancérologie Paris Nord
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Villejuif, Frankrike, 94800
- Gustave Roussy
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner med nylig diagnostisert og histologisk påvist de novo adenokarsinom i brystet, enhver T, hvilken som helst N, med minst ett metastatisk sted målbart og/eller ikke-målbart i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 og/eller PET-responskriterier i solide svulster (PERCIST) v1.0 og/eller MD Anderson benresponskriterier (MDA-kriterier). For pasienter med kun benmetastaser må minst én lytisk og ikke-bestrålt lesjon være tilstede. NB: Bilateral brystkreft er kun tillatt dersom svulster har lignende histologiske kriterier (morfologisk subtype, ER- og HER2-status).
- Østrogenreseptor (ER)-positiv og HER2-negativ brystkreft. For å bli vurdert som ER-positiv, må biopsien av primærtumoren vise minst 10 % av kreftcellene med positiv ER-farging. HER2-positiv er definert som IHC3+ eller FISH/CISH amplifisert i henhold til 2018-kriterier
- Alder ≥18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
- Indikasjon for behandling med palbociclib og letrozol (med eller uten ovariesuppresjon)
- Diagnostisk FFPE-svulstprøve og/eller frossen primær brysttumorprøve tilgjengelig
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før inkludering
- Pasienter må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder under studiens varighet og innen 21 dager etter fullført behandling
- Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og alle protokollrelaterte prosedyrer, inkludert fravær av komorbiditeter som forhindrer kirurgi og/eller strålebehandling og enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplan. Disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket
- Pasient tilknyttet et trygdesystem
- Skriftlig informert samtykke innhentet før utføring av protokollrelaterte prosedyrer inkludert screeningsevalueringer
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med avansert, symptomatisk visceral spredning med risiko for kortsiktige, livstruende komplikasjoner i henhold til etterforskerens vurdering og risiko for visceral krise som definert av ABC4*
- Kvinner med tidligere diagnostisert og behandlet ipsilateralt adenokarsinom i brystet
- Kvinner med tidligere behandlet eller samtidig kontralateral brystkreft med unntak av Ductal carcinoma in situ (DCIS) behandlet med kurativ hensikt
- Pasienter med annen samtidig kreft
- Samtidig påmelding til en annen klinisk studie der undersøkelsesterapier administreres eller administrering av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før inkludering
- Gravide kvinner eller kvinner som ammer
- Manglende evne eller vilje til å svelge orale medisiner
- HIV, hepatitt (B og C)
- Aktiv infeksjon
- Tidligere behandling for metastatisk brystkreft (systemisk eller lokal)
Personer som er frarøvet sin frihet eller under vergemål eller ute av stand til å gi samtykke
- Visceral krise er definert som alvorlig organdysfunksjon vurdert av tegn og symptomer, laboratoriestudier og rask sykdomsprogresjon. Visceral krise er ikke bare tilstedeværelsen av viscerale metastaser, men innebærer et viktig visceralt kompromiss som fører til en klinisk indikasjon for en raskere effektiv terapi, spesielt siden et annet behandlingsalternativ ved progresjon sannsynligvis ikke vil være mulig.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Palbociclib + lokoregional behandling
Alle pasienter vil motta standardbehandling, dvs. Palbociclib + letrozol i 24-26 uker (en forsinkelse på +/- 2 uker for å starte den lokoregionale behandlingen er godkjent etter dag 1 i syklus 1 av palbociclib pluss letrozol).
Etter denne perioden vil pasienten ha den mest tilpassede lokoregionale behandlingen, dvs. kirurgi (konservativ eller mastektomi) med eller uten strålebehandling, eller strålebehandling.
Palbociclib vil fortsette til progresjon
|
De inkluderte pasientene vil først motta følgende systemisk behandling i henhold til standard omsorg:
Etter normalt 6 kurer med systemisk behandlingsstart vil den lokoregionale behandlingen av primærtumoren utføres: kirurgi (konservativ eller mastektomi) med eller uten strålebehandling, eller strålebehandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse hos pasienter som får kombinasjonen letrozol pluss palbociclib pluss lokoregional behandling
Tidsramme: 24 måneder
|
Total overlevelse
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
|
|
Klinisk responsrate på både primærtumor og metastasesykdom
Tidsramme: 24 måneder
|
Oppfølging av sykdomsstatus ved bildeundersøkelser frem til operasjon
|
24 måneder
|
|
Patologisk responsrate i primærtumor
Tidsramme: 26 uker
|
Patologisk respons (svulststørrelse, cellularitet...) evaluert ved operasjonen eller ved biopsien
|
26 uker
|
|
Konverteringsrate for brystkirurgi (konservativ-radikal)
Tidsramme: 26 uker
|
Frekvens for endring av indikasjon på mastektomi
|
26 uker
|
|
Lokoregional kontrollrate
Tidsramme: 60 måneder
|
Frekvens for lokoregionalt tilbakefall etter operasjon og/eller strålebehandling
|
60 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 60 måneder
|
Oppfølging av sykdomsstatus ved bildeundersøkelser
|
60 måneder
|
|
Forekomst av kombinerte terapier når det gjelder uønskede hendelser
Tidsramme: 60 måneder
|
Vil bli evaluert ved hjelp av National Cancer Institute - vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser (NCI-CTCAE) v5.0
|
60 måneder
|
|
Registrering av postletrozol-CDKi-behandlinger
Tidsramme: 60 måneder
|
Registreringer av kreftbehandlinger foreskrevet til pasienter etter sykdomsprogresjon
|
60 måneder
|
|
Utvikling av livskvalitet under behandling
Tidsramme: 60 måneder
|
selvadministrert spørreskjema om livskvalitet EORTC QLQ-C30 som tar hensyn til pasientens aktivitet og hans/hennes fysiske og psykiske tilstand
|
60 måneder
|
|
Utvikling av livskvalitet under behandling
Tidsramme: 60 måneder
|
selvadministrert spørreskjema om livskvalitet EORTC QLQ-BR23, komplementær modul til QLQ C30 spørreskjema, er mer spesifikt interessert i pasienter med se kreft og effekten av behandling på deres liv
|
60 måneder
|
|
Utvikling av livskvalitet under behandling
Tidsramme: 60 måneder
|
selvadministrert spørreskjema om livskvalitet Euroquol EQ-5D-5L består av et beskrivende system og en visuell skala
|
60 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UC-0140/1814
- 2019-A00570-57 (Registeridentifikator: ANSM)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .