Локорегионарное лечение и палбоциклиб in de Novo, пациенты, ранее не получавшие лечения, стадия IV ER+, пациенты с раком молочной железы HER2- (PALATINE)
Палбоциклиб при распространенном раке молочной железы: терапия, объединяющая местное лечение и палбоциклиб in de Novo, пациенты, ранее не получавшие лечения, стадия IV ER+, HER2- у пациентов с раком молочной железы
Приблизительно от 3,5% до 6% пациентов с впервые диагностированным раком молочной железы имеют метастатическую стадию IV. Метастатический рак молочной железы de novo составляет от 20% до 25% этих случаев. Несмотря на снижение смертности в Европе и Северной Америке благодаря раннему выявлению и доступу к лечению, рак молочной железы остается второй по значимости причиной смерти от рака в развитых странах после рака легких и ведущей причиной в мире.
Во французской национальной ретроспективной когорте ESME (NCT03275311) недавно диагностированные рецепторы эстрогена (ER)-положительные и HER2-отрицательные (люминальные) метастатические пациенты имели общую выживаемость (ОВ) 59,1 месяца для женщин в пременопаузе и 44,7 месяца для женщин в постменопаузе. . В той же когорте медиана ОВ составила 47,4 месяца для пациентов с метастазами de novo с гормональным рецептором (HR)-положительным/HER2-отрицательным раком молочной железы.
Наиболее важным современным методом лечения метастатического рака молочной железы остается системная терапия. Хирургия и облучение в основном используются для лечения симптомов. Однако в более чем 15 ретроспективных исследованиях оценивалось влияние локорегионарного лечения на рецидивы и общую выживаемость. Эти исследования показали улучшение ОВ у пациентов с метастатическим раком молочной железы de novo благодаря добавлению локорегионарного лечения к системной терапии. Недавние данные когорты ESME позволяют предположить, что у пациентов с de novo люминальным или HER2-положительным метастатическим раком молочной железы может быть полезно местное лечение первичной опухоли.
В нескольких проспективных исследованиях были предприняты попытки продемонстрировать преимущества локорегионарного лечения со смешанными результатами. Это можно объяснить ограниченными возможностями статистического анализа, набором пациентов с раком молочной железы всех типов и ограниченным доступом к эффективной системной терапии в некоторых случаях и во всех случаях до направления анти-CD4/6, которое в настоящее время является актуальным. стандартное лечение пациентов с HR-положительным/HER2-отрицательным метастатическим поражением просвета.
Однако в руководствах указывается, что «следует рассмотреть мультимодальный подход, включая лечебное местно-регионарное лечение». В результате многие клиницисты предлагают локорегионарное лечение первичной опухоли, особенно при хорошем ответе на первую линию систематического лечения.
В совокупности эти данные подчеркивают необходимость оценки эффективности комбинированной терапии — эндокринной терапии — ингибитора CDK4/6 и локорегионарного лечения — в этой популяции пациентов с впервые диагностированным HR-положительным/HER2-отрицательным раком молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Angers, Франция, 49005
- Institut de Cancérologie de l'Ouest-Site Paul Papin
-
Avignon, Франция, 84818
- Institut Sainte Catherine
-
Caen, Франция
- Centre François Baclesse
-
Chalon-sur-Saône, Франция, 71100
- Hôpital privé sainte Marie
-
Cholet, Франция, 49300
- Ch Cholet
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63000
- Centre Jean Perrin
-
Dijon, Франция, 21000
- Centre George François Leclerc
-
Lyon, Франция, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Франция, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Marseille, Франция, 13008
- Hôpital St Joseph
-
Montpellier, Франция, 34298
- ICM Val d'Aurelle
-
Montpellier, Франция, 34090
- Hôpital saint Eloi CHU Montpellier
-
Paris, Франция, 75020
- Hôpital Tenon
-
Paris, Франция, 75014
- Hôpital St Joseph
-
Paris, Франция, 75010
- Hopital Saint Louis APHP
-
Paris, Франция, 75005
- Institut Curie Site Paris
-
Pau, Франция, 64000
- Centre Hospitalier de Pau
-
Pontoise, Франция, 95000
- CH René Dubos
-
Reims, Франция, 51726
- Institut Jean Godinot
-
Rennes, Франция, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Saint-Cloud, Франция, 92210
- Institut Curie Hôpital René Huguenin
-
Saint-Grégoire, Франция, 35760
- Hôpital Privé à Saint Grégoire
-
Sarcelles, Франция, 95200
- GCS RISSA - Institut de cancérologie Paris Nord
-
Toulouse, Франция, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Villejuif, Франция, 94800
- Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Женщины с недавно диагностированной и гистологически подтвержденной аденокарциномой de novo молочной железы, любой T, любой N, по крайней мере с одним метастатическим очагом, поддающимся измерению и/или не поддающимся измерению в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 и/или Критерии ответа ПЭТ в солидных опухолях (PERCIST) v1.0 и/или критерии ответа кости MD Anderson (критерии MDA). Для пациентов только с костными метастазами должно присутствовать по крайней мере одно литическое и необлученное поражение. Примечание: двусторонний рак молочной железы допускается только в том случае, если опухоли имеют сходные гистологические критерии (морфологический подтип, статус ER и HER2).
- Рецептор эстрогена (ER)-положительный и HER2-отрицательный рак молочной железы. Чтобы считаться ER-положительной, биопсия первичной опухоли должна отображать не менее 10% раковых клеток с положительным окрашиванием ER. HER2-положительный определяется как амплификация IHC3+ или FISH/CISH в соответствии с критериями 2018 г.
- Возраст ≥18 лет
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤2
- Показания для лечения палбоциклибом и летрозолом (с угнетением функции яичников или без него)
- Доступен диагностический образец опухоли FFPE и/или замороженный образец первичной опухоли молочной железы
- Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до включения.
- Пациенты должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции на время исследования и в течение 21 дня после завершения лечения.
- Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и любые процедуры, связанные с протоколом, включая отсутствие сопутствующих заболеваний, препятствующих хирургическому вмешательству и/или лучевой терапии, а также любые психологические, семейные, социальные или географические условия, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования и график сопровождения. Эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.
- Пациент, связанный с системой социального обеспечения
- Письменное информированное согласие, полученное до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки
Критерий исключения:
- Пациенты с запущенным, симптоматическим, висцеральным распространением с риском краткосрочных, угрожающих жизни осложнений по мнению исследователя и с риском висцерального криза по определению ABC4*
- Женщины с ранее диагностированной и пролеченной ипсилатеральной аденокарциномой молочной железы
- Женщины с ранее леченным или сопутствующим контралатеральным раком молочной железы, за исключением протоковой карциномы in situ (DCIS), пролеченной с лечебной целью
- Пациенты с другим сопутствующим раком
- Одновременное участие в другом клиническом исследовании, в котором применяются исследуемые методы лечения, или введение исследуемого препарата в течение 30 дней до включения
- Беременные женщины или женщины, кормящие грудью
- Неспособность или желание проглотить пероральное лекарство
- ВИЧ, гепатит (В и С)
- Активная инфекция
- Предшествующая терапия метастатического рака молочной железы (системная или местная)
Лица, лишенные свободы или находящиеся под опекой либо неспособные дать согласие
- Висцеральный криз определяется как тяжелая органная дисфункция, оцениваемая по признакам и симптомам, лабораторным исследованиям и быстрому прогрессированию заболевания. Висцеральный криз — это не просто наличие висцеральных метастазов, но подразумевается важный висцеральный компромисс, ведущий к клиническим показаниям для более быстрой эффективной терапии, особенно потому, что другой вариант лечения при прогрессировании, вероятно, будет невозможен.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Палбоциклиб + локорегионарное лечение
Все пациенты будут получать стандартное лечение, то есть палбоциклиб + летрозол, в течение 24-26 недель (отсрочка +/- 2 недели для начала местно-регионарного лечения разрешена после 1-го дня 1-го цикла палбоциклиба плюс летрозол).
По истечении этого периода пациенту будет назначено наиболее адаптированное локорегионарное лечение, т.е. хирургическое вмешательство (консервативное или мастэктомия) с лучевой терапией или без нее, или лучевая терапия.
Палбоциклиб будет продолжен до прогрессирования
|
Включенные пациенты сначала получат следующее системное лечение в соответствии со стандартом лечения:
Обычно после 6 курсов системного лечения проводится местно-регионарное лечение первичной опухоли: хирургическое вмешательство (консервативное или мастэктомия) с лучевой терапией или без нее или лучевая терапия.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость у пациентов, получавших комбинацию летрозола и палбоциклиба в сочетании с местно-регионарным лечением
Временное ограничение: 24 месяца
|
Общая выживаемость
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 60 месяцев
|
60 месяцев
|
|
|
Частота клинического ответа как на первичную опухоль, так и на метастазирование
Временное ограничение: 24 месяца
|
Последующее наблюдение за состоянием заболевания с помощью визуализирующих исследований до операции
|
24 месяца
|
|
Частота патологического ответа при первичной опухоли
Временное ограничение: 26 недель
|
Патологический ответ (размер опухоли, клеточность...), оцениваемый во время операции или при биопсии
|
26 недель
|
|
Коэффициент конверсии операции на груди (консервативно-радикальной)
Временное ограничение: 26 недель
|
Скорость изменения показаний к мастэктомии
|
26 недель
|
|
Скорость локорегионального контроля
Временное ограничение: 60 месяцев
|
Частота локорегионарных рецидивов после операции и/или лучевой терапии
|
60 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 60 месяцев
|
Последующее наблюдение за статусом заболевания с помощью визуализирующих исследований
|
60 месяцев
|
|
Частота комбинированной терапии с точки зрения нежелательных явлений
Временное ограничение: 60 месяцев
|
Будет оцениваться с использованием Национального института рака — общих терминологических критериев нежелательных явлений (NCI-CTCAE) v5.0.
|
60 месяцев
|
|
Регистрация постлетрозол-CDKi терапии
Временное ограничение: 60 месяцев
|
Записи о лечении рака, назначенном пациентам после прогрессирования заболевания
|
60 месяцев
|
|
Эволюция качества жизни во время лечения
Временное ограничение: 60 месяцев
|
самозаполняемый опросник качества жизни EORTC QLQ-C30 с учетом активности пациента и его физического и психологического состояния
|
60 месяцев
|
|
Эволюция качества жизни во время лечения
Временное ограничение: 60 месяцев
|
самостоятельный опросник качества жизни EORTC QLQ-BR23, дополнительный модуль к опроснику QLQ C30, более конкретно интересует пациентов с раком se и влияние лечения на их жизнь
|
60 месяцев
|
|
Эволюция качества жизни во время лечения
Временное ограничение: 60 месяцев
|
Самостоятельно заполняемый опросник качества жизни Euroquol EQ-5D-5L состоит из описательной системы и визуальной шкалы
|
60 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UC-0140/1814
- 2019-A00570-57 (Идентификатор реестра: ANSM)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .