Tratamiento locorregional y palbociclib in de novo, pacientes sin tratamiento previo, estadio IV ER+, HER2- pacientes con cáncer de mama (PALATINE)
PALbociclib en cáncer de mama avanzado: terapia que integra el tratamiento locorEgional y palbociclib in de novo, sin tratamiento previo, pacientes con cáncer de mama en estadio IV ER+, HER2-
Aproximadamente del 3,5 % al 6 % de los pacientes con cáncer de mama recién diagnosticado presentan metástasis en estadio IV. El cáncer de mama metastásico de novo representa del 20% al 25% de estos casos. A pesar de una disminución de la mortalidad en Europa y América del Norte debido a la detección temprana y el acceso al tratamiento, el cáncer de mama sigue siendo la segunda causa principal de muerte por cáncer en los países desarrollados después del cáncer de pulmón y la principal causa mundial.
En la cohorte retrospectiva nacional francesa de la ESME (NCT03275311), las pacientes metastásicas con receptor de estrógeno (RE) positivo y HER2 negativo (luminal) recién diagnosticadas tuvieron una supervivencia general (SG) de 59,1 meses para mujeres premenopáusicas y de 44,7 meses para mujeres posmenopáusicas . En la misma cohorte, la mediana de SG fue de 47,4 meses para las pacientes metastásicas de novo con cáncer de mama receptor hormonal (HR) positivo/HER2 negativo.
El tratamiento actual más importante para el cáncer de mama metastásico sigue siendo la terapia sistémica. La cirugía y la radiación se usan principalmente para tratar los síntomas. Sin embargo, más de 15 estudios retrospectivos evaluaron el impacto del tratamiento locorregional en la recaída y la SG. Estos estudios sugirieron una mejora de la SG en pacientes con cáncer de mama metastásico de novo gracias a la adición del tratamiento locorregional a la terapia sistémica. Los datos recientes de la cohorte ESME sugieren que los pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo o luminal de novo pueden beneficiarse del tratamiento local del tumor primario.
Varios ensayos prospectivos han intentado demostrar el beneficio del tratamiento locorregional con resultados mixtos. Esto puede explicarse por un limitado poder de análisis estadístico, sobre el reclutamiento de pacientes con cáncer de mama de todo tipo, y sobre un limitado acceso a terapias sistémicas efectivas en algunos casos y todo antes del área de anti CD4/6 que es la actual. tratamiento estándar en pacientes con enfermedad metastásica luminal HR-positiva/HER2-negativa.
Sin embargo, las guías indican que se debe considerar un "enfoque multimodal, que incluya tratamientos locorregionales curativos". Como resultado, muchos clínicos ofrecen tratamiento locorregional del tumor primario, especialmente si hay una buena respuesta a la primera línea de tratamiento sistemático.
En conjunto, estos datos subrayan la necesidad de una evaluación del valor de la terapia combinada (terapia endocrina, inhibidor de CDK4/6 y tratamiento locorregional) en esta población de pacientes con cáncer de mama HR positivo/HER2 negativo recién diagnosticado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia, 49005
- Institut de Cancérologie de l'Ouest-Site Paul Papin
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Avignon, Francia, 84818
- Institut Sainte Catherine
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Caen, Francia
- Centre François Baclesse
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Chalon-sur-Saône, Francia, 71100
- Hôpital privé sainte Marie
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Cholet, Francia, 49300
- Ch Cholet
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Clermont-Ferrand, Francia, 63000
- Centre Jean Perrin
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Dijon, Francia, 21000
- Centre George François Leclerc
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Lyon, Francia, 69008
- Centre Léon Bérard
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Marseille, Francia, 13009
- Institut Paoli Calmettes
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Marseille, Francia, 13008
- Hôpital St Joseph
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Montpellier, Francia, 34298
- ICM Val d'Aurelle
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Montpellier, Francia, 34090
- Hôpital saint Eloi CHU Montpellier
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Paris, Francia, 75020
- Hôpital Tenon
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Paris, Francia, 75014
- Hôpital St Joseph
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Paris, Francia, 75010
- Hopital Saint Louis APHP
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Paris, Francia, 75005
- Institut Curie Site Paris
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Pau, Francia, 64000
- Centre Hospitalier de Pau
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Pontoise, Francia, 95000
- CH René Dubos
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Reims, Francia, 51726
- Institut Jean Godinot
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Rennes, Francia, 35042
- Centre Eugene Marquis
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Saint-Cloud, Francia, 92210
- Institut Curie Hôpital René Huguenin
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Saint-Grégoire, Francia, 35760
- Hôpital Privé à Saint Grégoire
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Sarcelles, Francia, 95200
- GCS RISSA - Institut de cancérologie Paris Nord
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Toulouse, Francia, 31059
- Institut Claudius Regaud
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Villejuif, Francia, 94800
- Gustave Roussy
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres con adenocarcinoma de mama de novo recién diagnosticado e histológicamente probado, Cualquier T, cualquier N, con al menos un sitio metastásico medible y/o no medible de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 y/o Criterios de respuesta PET en tumores sólidos (PERCIST) v1.0 y/o criterios de respuesta ósea MD Anderson (criterios MDA). Para pacientes con solo metástasis óseas, debe haber al menos una lesión lítica y no irradiada Nota: El cáncer de mama bilateral solo se permite si los tumores presentan criterios histológicos similares (subtipo morfológico, estado de ER y HER2).
- Cáncer de mama con receptor de estrógeno (RE) positivo y HER2 negativo. Para ser considerado como ER positivo, la biopsia del tumor primario debe mostrar al menos un 10 % de células cancerosas con tinción ER positiva. HER2 positivo se define como IHC3+ o FISH/CISH amplificado según los criterios de 2018
- Edad ≥18 años
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2
- Indicación de tratamiento con palbociclib y letrozol (con o sin supresión ovárica)
- Muestra de tumor de diagnóstico FFPE y/o muestra de tumor de mama primario congelado disponible
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días antes de la inclusión.
- Los pacientes deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del estudio y dentro de los 21 días posteriores a la finalización del tratamiento.
- Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluida la ausencia de comorbilidades que impidan la cirugía o la radioterapia y cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y calendario de seguimiento. Esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.
- Paciente afiliado a un sistema de seguridad social
- Consentimiento informado por escrito obtenido antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con diseminación visceral avanzada, sintomática, con riesgo de complicaciones a corto plazo que ponen en peligro la vida según el criterio del investigador y con riesgo de crisis visceral según lo definido por ABC4*
- Mujeres con adenocarcinoma ipsilateral de mama previamente diagnosticado y tratado
- Mujeres con cáncer de mama contralateral previamente tratado o concomitante, excepto carcinoma ductal in situ (DCIS) tratado con intención curativa
- Pacientes con otro cáncer concomitante
- Inscripción simultánea en otro ensayo clínico en el que se administran terapias en investigación o administración de un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inclusión
- Mujeres embarazadas o mujeres que están amamantando
- Incapacidad o disposición para tragar medicamentos orales.
- VIH, hepatitis (B y C)
- Infección activa
- Terapia previa para el cáncer de mama metastásico (sistémico o local)
Personas privadas de libertad o bajo tutela o incapaces de dar su consentimiento
- La crisis visceral se define como una disfunción orgánica grave evaluada por signos y síntomas, estudios de laboratorio y progresión rápida de la enfermedad. La crisis visceral no es la mera presencia de metástasis viscerales, sino que implica un compromiso visceral importante que conduce a una indicación clínica para una terapia más rápidamente eficaz, sobre todo porque probablemente no sea posible otra opción de tratamiento en la progresión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Palbociclib + tratamiento locorregional
Todos los pacientes recibirán el tratamiento de referencia, es decir, palbociclib + letrozol durante 24-26 semanas (se autoriza un retraso de +/- 2 semanas para iniciar el tratamiento locorregional después del día 1 del ciclo 1 de palbociclib más letrozol).
Después de este período, la paciente tendrá el tratamiento locorregional más adecuado, es decir, cirugía (conservadora o mastectomía) con o sin radioterapia, o radioterapia.
El palbociclib se continuará hasta la progresión.
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Los pacientes incluidos recibirán primero el siguiente tratamiento sistémico según el estándar de atención:
Después de normalmente 6 cursos de inicio del tratamiento sistémico, se realizará el tratamiento locorregional del tumor primario: cirugía (conservadora o mastectomía) con o sin radioterapia, o radioterapia
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia global en pacientes que reciben la combinación de letrozol más palbociclib más tratamiento locorregional
Periodo de tiempo: 24 meses
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Sobrevivencia promedio
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 60 meses
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60 meses
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Tasa de respuesta clínica tanto en el tumor primario como en la metástasis
Periodo de tiempo: 24 meses
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Seguimiento del estado de la enfermedad mediante exámenes de imagen hasta la cirugía
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24 meses
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Tasa de respuesta patológica en tumor primario
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Respuesta patológica (tamaño del tumor, celularidad... ) evaluada en la cirugía o en la biopsia
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26 semanas
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Tasa de conversión de la cirugía mamaria (conservadora-radical)
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Tasa de modificación de indicación de mastectomía
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26 semanas
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Tasa de control locorregional
Periodo de tiempo: 60 meses
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Tasa de recidiva locorregional tras cirugía y/o radioterapia
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60 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 60 meses
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Seguimiento del estado de la enfermedad mediante exámenes de imagen.
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60 meses
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Incidencia de las terapias combinadas en términos de eventos adversos
Periodo de tiempo: 60 meses
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Se evaluará utilizando el Instituto Nacional del Cáncer: criterios de terminología común para eventos adversos (NCI-CTCAE) v5.0
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60 meses
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Registro de terapias post letrozol-CDKi
Periodo de tiempo: 60 meses
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Registros de tratamientos contra el cáncer prescritos a pacientes después de la progresión de la enfermedad
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60 meses
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Evolución de la calidad de vida durante el tratamiento
Periodo de tiempo: 60 meses
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cuestionario autoadministrado de calidad de vida EORTC QLQ-C30 teniendo en cuenta la actividad del paciente y su estado físico y psicológico
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60 meses
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Evolución de la calidad de vida durante el tratamiento
Periodo de tiempo: 60 meses
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cuestionario autoadministrado de calidad de vida EORTC QLQ-BR23, módulo complementario al cuestionario QLQ C30, está más específicamente interesado en pacientes con cáncer de se y el impacto del tratamiento en sus vidas
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60 meses
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Evolución de la calidad de vida durante el tratamiento
Periodo de tiempo: 60 meses
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cuestionario autoadministrado de calidad de vida Euroquol EQ-5D-5L consta de un sistema descriptivo y una escala visual
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60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UC-0140/1814
- 2019-A00570-57 (Identificador de registro: ANSM)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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