Tratamento locorregional e palbociclibe em pacientes com câncer de mama de Novo, tratamento ingênuo, estágio IV ER+, HER2- (PALATINE)
PALbociclibe em Câncer de Mama Avançado: Terapia Integrando o Tratamento locorEgional e Palbociclibe em Novo, Tratamento Naive, Estágio IV ER+, HER2- Pacientes com Câncer de Mama
Aproximadamente 3,5% a 6% dos pacientes recém-diagnosticados com câncer de mama são metastáticos no estágio IV. O câncer de mama metastático de novo é responsável por 20% a 25% desses casos. Apesar de uma diminuição na mortalidade na Europa e na América do Norte devido à detecção precoce e ao acesso ao tratamento, o câncer de mama continua sendo a 2ⁿᵈ principal causa de mortes por câncer nos países desenvolvidos, depois do câncer de pulmão e a principal causa mundial.
Na coorte retrospectiva nacional francesa ESME (NCT03275311), os recém-diagnosticados pacientes metastáticos com receptor de estrogênio (ER) positivo e HER2 negativo (luminal) tiveram uma sobrevida global (OS) de 59,1 meses para mulheres na pré-menopausa e 44,7 meses para mulheres na pós-menopausa . Na mesma coorte, o SG médio foi de 47,4 meses para pacientes metastáticos de novo com câncer de mama receptor hormonal (HR) positivo/HER2 negativo.
O tratamento atual mais importante para o câncer de mama metastático continua sendo a terapia sistêmica. Cirurgia e radiação são usadas principalmente para tratar os sintomas. No entanto, mais de 15 estudos retrospectivos avaliaram o impacto do tratamento locorregional na recidiva e OS. Esses estudos sugeriram uma melhora do sistema operacional em pacientes com câncer de mama metastático de novo, graças à adição do tratamento locorregional à terapia sistêmica. Dados recentes da coorte ESME sugerem que pacientes com câncer de mama metastático luminal de novo ou HER2-positivo podem se beneficiar do tratamento local do tumor primário.
Vários estudos prospectivos tentaram demonstrar o benefício do tratamento locorregional com resultados mistos. Isso pode ser explicado por um poder limitado de análise estatística, no recrutamento de pacientes com câncer de mama de todos os tipos e no acesso limitado a terapias sistêmicas eficazes em alguns casos e todos antes da área de anti CD4/6 que é o atual tratamento padrão em pacientes com doença metastática luminal HR positiva/HER2 negativa.
No entanto, as diretrizes indicam que uma "abordagem multimodal, incluindo tratamentos loco-regionais curativos, deve ser considerada". Como resultado, muitos médicos oferecem tratamento locorregional do tumor primário, especialmente se houver uma boa resposta à primeira linha de tratamento sistemático.
Tomados em conjunto, esses dados reforçam a necessidade de uma avaliação do valor da terapia combinada - terapia endócrina - inibidor de CDK4/6 e tratamento locorregional - nesta população de pacientes com câncer de mama HR-positivo / HER2-negativo recém-diagnosticado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Angers, França, 49005
- Institut de Cancérologie de l'Ouest-Site Paul Papin
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Avignon, França, 84818
- Institut Sainte Catherine
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Caen, França
- Centre François Baclesse
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Chalon-sur-Saône, França, 71100
- Hôpital privé sainte Marie
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Cholet, França, 49300
- Ch Cholet
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Clermont-Ferrand, França, 63000
- Centre Jean Perrin
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Dijon, França, 21000
- Centre George François Leclerc
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Lyon, França, 69008
- Centre Léon Bérard
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Marseille, França, 13009
- Institut Paoli Calmettes
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Marseille, França, 13008
- Hôpital St Joseph
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Montpellier, França, 34298
- ICM Val d'Aurelle
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Montpellier, França, 34090
- Hôpital saint Eloi CHU Montpellier
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Paris, França, 75020
- Hôpital Tenon
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Paris, França, 75014
- Hôpital St Joseph
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Paris, França, 75010
- Hopital Saint Louis APHP
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Paris, França, 75005
- Institut Curie Site Paris
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Pau, França, 64000
- Centre Hospitalier de Pau
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Pontoise, França, 95000
- CH René Dubos
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Reims, França, 51726
- Institut Jean Godinot
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Rennes, França, 35042
- Centre Eugene Marquis
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Saint-Cloud, França, 92210
- Institut Curie Hôpital René Huguenin
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Saint-Grégoire, França, 35760
- Hôpital Privé à Saint Grégoire
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Sarcelles, França, 95200
- GCS RISSA - Institut de cancérologie Paris Nord
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Toulouse, França, 31059
- Institut Claudius Regaud
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Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Villejuif, França, 94800
- Gustave Roussy
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres com adenocarcinoma de mama recém-diagnosticado e comprovado histologicamente, Qualquer T, qualquer N, com pelo menos um local metastático mensurável e/ou não mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 e/ou Critérios de resposta PET em tumores sólidos (PERCIST) v1.0 e/ou critérios de resposta óssea MD Anderson (critérios MDA). Para pacientes com metástases apenas ósseas, pelo menos uma lesão lítica e não irradiada deve estar presente NB: O câncer de mama bilateral é permitido apenas se os tumores apresentarem critérios histológicos semelhantes (subtipo morfológico, status ER e HER2).
- Câncer de mama com receptor de estrogênio (ER) positivo e HER2 negativo. Para ser considerada positiva para ER, a biópsia do tumor primário deve exibir pelo menos 10% das células cancerígenas com coloração ER positiva. HER2-positivo é definido como IHC3+ ou FISH/CISH amplificado de acordo com os critérios de 2018
- Idade ≥18 anos
- Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) ≤2
- Indicação para tratamento com palbociclibe e letrozol (com ou sem supressão ovariana)
- Amostra de tumor FFPE para diagnóstico e/ou amostra de tumor de mama primária congelada disponível
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo feito dentro de 14 dias antes da inclusão
- Os pacientes devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados durante o estudo e até 21 dias após o término do tratamento
- Vontade e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo ausência de comorbidades que impeçam a cirurgia e/ou radioterapia e qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar a conformidade com o protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento. Essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no ensaio
- Doente inscrito num regime de segurança social
- Consentimento informado por escrito obtido antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem
Critério de exclusão:
- Pacientes com disseminação visceral avançada, sintomática e com risco de complicações de curto prazo com risco de vida, de acordo com o julgamento do investigador, e com risco de crise visceral, conforme definido pelo ABC4*
- Mulheres com adenocarcinoma ipsilateral da mama previamente diagnosticado e tratado
- Mulheres com câncer de mama contralateral previamente tratado ou concomitante, exceto carcinoma ductal in situ (CDIS) tratado com intenção curativa
- Pacientes com outro câncer concomitante
- Inscrição simultânea em outro ensaio clínico no qual terapias experimentais são administradas ou administração de um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inclusão
- Mulheres grávidas ou mulheres que estão amamentando
- Incapacidade ou vontade de engolir medicação oral
- HIV, hepatites (B e C)
- infecção ativa
- Terapia prévia para câncer de mama metastático (sistêmico ou local)
Pessoas privadas de liberdade ou sob tutela ou incapazes de dar consentimento
- A crise visceral é definida como disfunção orgânica grave avaliada por sinais e sintomas, estudos laboratoriais e rápida progressão da doença. A crise visceral não é a mera presença de metástases viscerais, mas implica comprometimento visceral importante, levando à indicação clínica de terapia mais rapidamente eficaz, principalmente porque provavelmente não será possível outra opção de tratamento na progressão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Palbociclibe + tratamento locorregional
Todos os pacientes receberão o tratamento padrão, ou seja, Palbociclibe + letrozol por 24-26 semanas (um atraso de +/- 2 semanas para iniciar o tratamento locorregional é autorizado após o dia 1 do ciclo 1 de palbociclibe mais letrozol).
Após este período, a paciente terá o tratamento locorregional mais adequado, ou seja, cirurgia (conservadora ou mastectomia) com ou sem radioterapia, ou radioterapia.
O palbociclibe será mantido até a progressão
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Os pacientes incluídos receberão primeiro o seguinte tratamento sistêmico de acordo com o padrão de atendimento:
Após normalmente 6 ciclos de início do tratamento sistêmico, será realizado o tratamento loco-regional do tumor primário: cirurgia (conservadora ou mastectomia) com ou sem radioterapia, ou radioterapia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sobrevida global em pacientes recebendo a combinação de letrozol mais palbociclibe mais tratamento locorregional
Prazo: 24 meses
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Sobrevida geral
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: 60 meses
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60 meses
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Taxa de resposta clínica tanto no tumor primário quanto na metástase
Prazo: 24 meses
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Acompanhamento do estado da doença por exames de imagem até a cirurgia
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24 meses
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Taxa de resposta patológica no tumor primário
Prazo: 26 semanas
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Resposta patológica (tamanho do tumor, celularidade... ) avaliada na cirurgia ou na biópsia
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26 semanas
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Taxa de conversão de cirurgia de mama (conservadora-radical)
Prazo: 26 semanas
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Taxa de modificação da indicação de mastectomia
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26 semanas
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Taxa de controle locorregional
Prazo: 60 meses
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Taxa de recorrência locorregional após cirurgia e/ou radioterapia
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60 meses
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 60 meses
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Acompanhamento do estado da doença por exames de imagem
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60 meses
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Incidência de terapias combinadas em termos de eventos adversos
Prazo: 60 meses
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Será avaliado usando o National Cancer Institute - critérios de terminologia comum para eventos adversos (NCI-CTCAE) v5.0
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60 meses
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Registro de terapias pós-letrozol-CDKi
Prazo: 60 meses
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Registros de tratamentos de câncer prescritos para pacientes após a progressão da doença
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60 meses
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Evolução da qualidade de vida durante o tratamento
Prazo: 60 meses
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questionário autoaplicável de qualidade de vida EORTC QLQ-C30 levando em consideração a atividade do paciente e seu estado físico e psicológico
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60 meses
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Evolução da qualidade de vida durante o tratamento
Prazo: 60 meses
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questionário autoaplicável de qualidade de vida EORTC QLQ-BR23, módulo complementar ao questionário QLQ C30, está mais especificamente interessado em pacientes com câncer se e o impacto do tratamento em suas vidas
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60 meses
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Evolução da qualidade de vida durante o tratamento
Prazo: 60 meses
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questionário autoaplicável de qualidade de vida Euroquol EQ-5D-5L consiste em um sistema descritivo e uma escala visual
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60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UC-0140/1814
- 2019-A00570-57 (Identificador de registro: ANSM)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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