Vliv středního cut-off dialyzátoru – zdravotnického prostředku na rezistenci ESA u 110 hemodialyzovaných pacientů (EXPAND) (EXPAND)

Hemodialýza Pacienti mají chronický zánět způsobený více zánětlivými podněty. Chronický zánět je u těchto pacientů spojen s klinickými příznaky a symptomy a kardiovaskulární mortalitou. Dialyzovaní pacienti se zánětem vykazují zhoršenou odpověď na látky stimulující erytropoézu (ESA), která souvisí především se sníženým využitím železa (funkčním nedostatkem železa) s větší potřebou ESA ke splnění cílových hodnot hemoglobinu. Pokud lze vyloučit absolutní nedostatek železa, rezistence na EPO pravděpodobně souvisí se „zánětlivým blokem“.

Vysoká molekulární permeabilita membrány Theranova Medium cut-off umožňuje významnou clearance středně molekulárních toxinů a víme, že řada uremických solutů byla identifikována jako prozánětlivé, včetně několika s molekulovou hmotností v rozmezí velikosti 20- 45 kDa (cytokiny, kappa/lambda volné lehké řetězce a hepcidin). Index EPO byl dříve používán v klinických studiích k měření reakce na EPO [2,3] a je spojen s mortalitou pacientů s ESRD [4–7].

Všechny AE, SAE a další bezpečnostní problémy budou shromážděny a popsány. V případě bezpečnostní události by mohla být konzultována sudá revizní komise a mohla by dát doporučení.

Vkládání dat do elektronické hostované databáze CRF. Tato databáze umožňuje sledování veškerých úprav provedených během zadávání dat a monitorování. Konzistence dat bude kontrolována on-line podle postupu popsaného v Plánu správy dat (DMP) jako součást kmenového souboru studie. Každý eCRF se řídí strukturou studijního plánu. Je rozdělena do sekcí pro jednotlivé návštěvy nebo konkrétní formuláře.

Vhodní pacienti budou postupně randomizováni v poměru 1:1 ke standardní dialýze nebo k dialýze s dialyzátorem MCO. Náhodná sekvence bude centrálně generována v nástroji CRF. Postup randomizace bude stratifikován podle centra. Velikost bloku je známa pouze statistikovi, aby vyšetřovatel zůstal zaslepený, pokud jde o rozdělení skupin pro dalšího pacienta.

Každý pacient musí být na CRF identifikován svými iniciály a identifikačním číslem. Vyšetřovatelé musí vést seznam všech pacientů, včetně identifikačních čísel, celých jmen a posledních známých adres.

Pacienti musí být informováni, že získané výsledky budou uloženy a analyzovány v počítači, že musí být uplatněny místní zákony, že musí být zachována důvěrnost pacienta a že jsou oprávněni získat jakékoli informace týkající se údajů uložených a analyzovaných počítačovým systémem.

Zkoušející musí umožnit monitoru studie přímý přístup k příslušným nemocničním nebo klinickým záznamům, aby potvrdil jejich shodu se záznamy CRF. Žádné informace v těchto záznamech o identitě subjektů neopustí místo studie. Požadavkem standardů je úplné ověření přítomnosti informovaného souhlasu, dodržování kritérií pro zařazení/vyloučení, dokumentace SAE a zaznamenávání primárních proměnných účinnosti a bezpečnosti. Dodatečné kontroly souladu zdrojových dat s CRF se provádějí podle plánu monitorování specifického pro studii.

Finální statistická analýza bude popsána v plánu statistické analýzy (SAP), který bude připraven a podepsán před čistým souborem. SAP bude obsahovat podrobné informace týkající se analýzy bezpečnosti a účinnosti. Datový soubor podle protokolu bude definován výborem Endpoint Review Board.

S ohledem na tyto předpoklady se odhaduje, že na průměrnou dobu sledování 48 týdnů bude zapotřebí 55 pacientů na skupinu. Je potřeba celkem 110 pacientů.

Spojité proměnné budou analyzovány ANOVA pro opakovaná měření. Údaje budou vyjádřeny jako střední směrodatná odchylka, pokud jsou normálně rozděleny, nebo jako percentil rozdělení jinde pro spojité proměnné a jako podíl pro dichotomické proměnné.

Zkoušející musí uchovávat základní dokumenty studie (včetně všech původních nezpracovaných dat spolu s identifikačním seznamem pacientů a podepsanými informovanými souhlasy) minimálně 5 let po ukončení komercializace produktu a měly by být uchovávány po delší dobu, pokud to však vyžadují platné regulační požadavky nebo po dohodě se sponzorem.

Zdravotní dokumentace pacientů musí být co nejvíce uchovávána na každém vyšetřovacím místě.

Zkoušející budou informováni sponzorem, když dokumenty související se studií mohou být smazány. Před zničením dokumentace související se studií se zkoušející u zadavatele ujistí, že ji již nemusí uchovávat.

Výsledky této klinické studie budou předloženy respektovanému mezinárodnímu recenzovanému časopisu. Mohou být také předloženy jako abstrakty na vědecký kongres k ústní nebo posterové komunikaci.