Wpływ dializatora o średniej wartości odcięcia — urządzenia medycznego na oporność na ESA u 110 pacjentów poddawanych hemodializie (ROZWIŃ) (EXPAND)

Hemodializa U pacjentów występuje przewlekły stan zapalny wywołany wieloma bodźcami zapalnymi. Przewlekłe zapalenie jest związane z objawami klinicznymi i śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych u tych pacjentów. Pacjenci dializowani w stanie zapalnym wykazują upośledzoną odpowiedź na czynniki stymulujące erytropoezę (ESA), głównie związane ze zmniejszonym wykorzystaniem żelaza (funkcjonalny niedobór żelaza) z większą potrzebą ESA do osiągnięcia docelowych wartości hemoglobiny. Jeśli można wykluczyć bezwzględny niedobór żelaza, oporność na EPO jest prawdopodobnie związana z „blokadą zapalną”.

Wysoka przepuszczalność molekularna membrany odcinającej Theranova Medium pozwala na znaczny klirens średniocząsteczkowych toksyn i wiemy, że szereg substancji rozpuszczonych w mocznicy zostało zidentyfikowanych jako prozapalne, w tym kilka o masie cząsteczkowej w zakresie wielkości 20- 45 kDa (cytokiny, łańcuchy lekkie wolne od kappa/lambda i hepcydyna). Indeks EPO był wcześniej używany w badaniach klinicznych do pomiaru odpowiedzi na EPO [2,3] i jest związany ze śmiertelnością pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek [4-7].

Wszystkie AE, SAE i inne kwestie związane z bezpieczeństwem zostaną zebrane i opisane. W przypadku zdarzenia związanego z bezpieczeństwem można było zasięgnąć opinii komisji parzystej i wydać zalecenia.

Wprowadzanie danych do elektronicznej bazy danych hostowanej przez CRF. Ta baza danych umożliwia śledzenie wszelkich modyfikacji dokonanych podczas wprowadzania danych i monitorowania. Spójność danych zostanie sprawdzona on-line zgodnie z procedurą opisaną w planie zarządzania danymi (DMP), jako część głównego pliku badania. Każdy eCRF jest zgodny ze strukturą harmonogramu studiów. Jest on podzielony na sekcje dla poszczególnych wizyt lub poszczególnych formularzy.

Kwalifikujący się pacjenci będą kolejno randomizowani w stosunku 1:1 do standardowej dializy lub do dializy z użyciem dializatora MCO. Losowa sekwencja zostanie wygenerowana centralnie w narzędziu CRF. Procedura randomizacji będzie podzielona na warstwy w zależności od ośrodka. Rozmiar bloku jest znany tylko statystykowi, aby badacz nie wiedział, co do przydziału do grupy dla następnego pacjenta.

Każdy pacjent musi być zidentyfikowany na CRF za pomocą swoich inicjałów i numeru identyfikacyjnego. Śledczy muszą przechowywać listę wszystkich pacjentów, w tym numery identyfikacyjne, imiona i nazwiska oraz ostatnie znane adresy.

Pacjentów należy poinformować, że uzyskane wyniki będą przechowywane i analizowane w komputerze, że należy stosować lokalne przepisy prawa, że ​​należy zachować poufność pacjenta oraz że mają prawo do uzyskania wszelkich informacji dotyczących danych przechowywanych i analizowanych przez system komputerowy.

Badacz musi zapewnić monitorującemu badanie bezpośredni dostęp do odpowiedniej dokumentacji szpitalnej lub klinicznej, aby potwierdzić ich zgodność z wpisami CRF. Żadne informacje w tych zapisach dotyczące tożsamości osób badanych nie opuszczą miejsca badania. Wymogiem standardu jest pełna weryfikacja obecności świadomej zgody, przestrzegania kryteriów włączenia/wyłączenia, udokumentowania SAE oraz zapis podstawowych zmiennych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa. Dodatkowe kontrole spójności danych źródłowych z CRF są przeprowadzane zgodnie z planem monitorowania dla danego badania.

Ostateczna analiza statystyczna zostanie opisana w planie analizy statystycznej (SAP), który zostanie przygotowany i podpisany przed oczyszczeniem pliku. SAP będzie zawierał szczegółowe informacje dotyczące analizy bezpieczeństwa i skuteczności. Zestaw danych dla poszczególnych protokołów zostanie określony przez Radę ds. Przeglądu Punktów Końcowych.

Biorąc pod uwagę te założenia, szacuje się, że do średniego okresu obserwacji wynoszącego 48 tygodni potrzebnych będzie 55 pacjentów na grupę. Wymagana jest łączna liczba 110 pacjentów.

Zmienne ciągłe będą analizowane przez ANOVA dla powtarzanych pomiarów. Dane zostaną wyrażone jako średnie odchylenie standardowe w przypadku rozkładu normalnego lub jako percentyl rozkładu gdzie indziej dla zmiennych ciągłych oraz jako proporcja dla zmiennych dychotomicznych.

Badacze muszą przechowywać podstawowe dokumenty badawcze (w tym wszystkie oryginalne nieprzetworzone dane wraz z listą identyfikacyjną pacjentów i podpisanymi świadomymi zgodami) przez co najmniej 5 lat po zaprzestaniu komercjalizacji produktu i powinny być przechowywane przez dłuższy okres, jeżeli wymagają tego obowiązujące wymogi regulacyjne lub w drodze umowy ze sponsorem.

Dokumentacja medyczna pacjenta musi być przechowywana w jak największym stopniu w każdym ośrodku badawczym.

Badacze zostaną poinformowani przez Sponsora, kiedy dokumenty związane z badaniem mogą zostać usunięte. Przed zniszczeniem dokumentacji związanej z badaniem badacz powinien upewnić się ze Sponsorem, że nie ma potrzeby jej dalszego przechowywania.

Wyniki tego badania klinicznego zostaną przesłane do szanowanego międzynarodowego recenzowanego czasopisma. Mogą być również przedstawiane jako streszczenia na kongresie naukowym w celu komunikacji ustnej lub plakatowej.