Efeito de um dialisador de corte médio - dispositivo médico na resistência ESA em 110 pacientes em hemodiálise (EXPAND) (EXPAND)

Pacientes em hemodiálise apresentam inflamação crônica causada por múltiplos estímulos inflamatórios. A inflamação crônica está ligada a sinais e sintomas clínicos e mortalidade cardiovascular nesses pacientes. Pacientes inflamados em diálise apresentam resposta prejudicada aos agentes estimuladores da eritropoiese (AEE), principalmente relacionada à redução da utilização de ferro (deficiência funcional de ferro) com maior necessidade de AEE para atingir as metas de hemoglobina. Se a deficiência absoluta de ferro puder ser excluída, a resistência à EPO provavelmente está relacionada ao "bloqueio inflamatório".

A alta permeabilidade molecular da membrana de corte Theranova Medium permite a eliminação significativa de toxinas moleculares médias e sabemos que vários solutos urêmicos foram identificados como pró-inflamatórios, incluindo vários com peso molecular na faixa de tamanho de 20- 45 kDa (citocinas, cadeias leves livres kappa/lambda e hepcidina). O índice EPO foi usado anteriormente em ensaios clínicos para medir a capacidade de resposta da EPO [2,3] e está associado à mortalidade de pacientes com insuficiência renal terminal [4-7].

Todos os AE, SAE e outros problemas de segurança serão coletados e descritos. O comitê de revisão uniforme pode ser consultado em caso de evento de segurança e fornecer recomendações.

Entrada de dados a ser realizada em um banco de dados hospedado CRF eletrônico. Este banco de dados permite o acompanhamento de quaisquer modificações feitas durante a entrada de dados e monitoramento. A consistência dos dados será verificada on-line de acordo com o procedimento descrito no Plano de Gerenciamento de Dados (DMP), como parte do Arquivo Mestre do Estudo. Cada eCRF segue a estrutura do cronograma de estudo. É dividido em seções para cada visita ou formulários específicos.

Os pacientes elegíveis serão aleatoriamente randomizados de forma 1:1 para diálise padrão ou para diálise com dialisador MCO. A sequência aleatória será gerada centralmente na ferramenta CRF. O procedimento de randomização será estratificado por centro. O tamanho do bloco é conhecido apenas pelo estatístico para manter o investigador cego em relação à alocação de grupo para o próximo paciente.

Cada paciente deve ser identificado no CRF com suas iniciais e número de identificação. Os investigadores devem manter a lista de todos os pacientes, incluindo números de identificação, nomes completos e últimos endereços conhecidos.

Os pacientes devem ser informados de que os resultados obtidos serão armazenados e analisados ​​em computador, que as leis locais devem ser aplicadas, que a confidencialidade do paciente deve ser preservada e que eles têm o direito de obter qualquer informação sobre os dados armazenados e analisados ​​por um sistema computadorizado.

O investigador deve dar ao Monitor de Estudo acesso direto aos registros hospitalares ou clínicos relevantes para confirmar sua consistência com as entradas do CRF. Nenhuma informação nestes registros sobre a identidade dos sujeitos sairá do local do estudo. O requisito dos padrões é a verificação completa da presença de consentimento informado, adesão aos critérios de inclusão/exclusão, documentação de SAEs e registro de variáveis ​​primárias de eficácia e segurança. Verificações adicionais da consistência dos dados de origem com os CRFs são realizadas de acordo com o plano de monitoramento específico do estudo.

A análise estatística final será descrita no Plano de Análise Estatística (SAP), que será elaborado e assinado antes do arquivo limpo. O SAP incluirá informações detalhadas sobre a análise de segurança e eficácia. O conjunto de dados por protocolo será definido pelo Endpoint Review Board.

Considerando essas suposições, estima-se que serão necessários 55 pacientes por grupo para um período médio de seguimento de 48 semanas. É necessário um número total de 110 pacientes.

Variáveis ​​contínuas serão analisadas por ANOVA para medidas repetidas. Os dados serão expressos como desvio padrão médio se normalmente distribuídos ou como percentil da distribuição em outro lugar para variáveis ​​contínuas e como proporção para variáveis ​​dicotômicas.

Os investigadores devem manter os documentos essenciais do estudo (incluindo todos os dados brutos originais junto com a lista de identificação dos pacientes e consentimentos informados assinados) no mínimo 5 anos após a interrupção da comercialização do produto e devem ser retidos por um período mais longo, no entanto, se exigido pelos requisitos regulamentares aplicáveis ​​ou mediante acordo com o patrocinador.

Os arquivos médicos dos pacientes devem ser mantidos tanto quanto possível em cada local de investigação.

Os investigadores serão informados pelo Patrocinador quando os documentos relacionados ao estudo puderem ser excluídos. Antes de destruir a documentação relacionada ao estudo, o investigador deve certificar-se com o Patrocinador de que ela não precisa mais ser mantida.

Os resultados deste estudo clínico serão submetidos a um respeitado periódico internacional revisado por pares. Podem também ser submetidos como resumos a um congresso científico para comunicação oral ou pôster.