Wirkung eines Medium-Cut-off-Dialysators – Medizinprodukt auf die ESA-Resistenz bei 110 Hämodialysepatienten (EXPAND) (EXPAND)

Hämodialysepatienten weisen eine chronische Entzündung auf, die durch mehrere Entzündungsreize verursacht wird. Chronische Entzündungen sind bei diesen Patienten mit klinischen Anzeichen und Symptomen und kardiovaskulärer Mortalität verbunden. Entzündete Dialysepatienten zeigen eine beeinträchtigte Reaktion auf Erythropoese-stimulierende Wirkstoffe (ESA), hauptsächlich im Zusammenhang mit einer reduzierten Eisenverwertung (funktioneller Eisenmangel) mit einem größeren Bedarf an ESA, um die Hämoglobinziele zu erreichen. Wenn ein absoluter Eisenmangel ausgeschlossen werden kann, hängt die EPO-Resistenz wahrscheinlich mit einer „entzündlichen Blockade“ zusammen.

Die hohe molekulare Permeabilität der Theranova Medium Cut-off-Membran ermöglicht eine signifikante Clearance von mittelmolekularen Toxinen, und wir wissen, dass eine Reihe von urämischen gelösten Stoffen als entzündungsfördernd identifiziert wurden, darunter mehrere mit einem Molekulargewicht im Größenbereich von 20 bis 45 kDa (Zytokine, freie Kappa/Lambda-Leichtketten und Hepcidin). Der EPO-Index wurde zuvor in klinischen Studien verwendet, um das Ansprechen auf EPO zu messen [2,3] und wird mit der Sterblichkeit von ESRD-Patienten in Verbindung gebracht [4-7].

Alle AE-, SAE- und andere Sicherheitsprobleme werden gesammelt und beschrieben. Der sogar Überprüfungsausschuss könnte im Falle eines Sicherheitsvorfalls konsultiert werden und Empfehlungen geben.

Dateneingabe in eine elektronische CRF-gehostete Datenbank. Diese Datenbank ermöglicht die Nachverfolgung aller Änderungen, die während der Dateneingabe und -überwachung vorgenommen wurden. Die Datenkonsistenz wird online gemäß dem im Datenmanagementplan (DMP) beschriebenen Verfahren als Teil der Studienstammdatei überprüft. Jeder eCRF folgt der Struktur des Studienplans. Es ist in Abschnitte für jeden Besuch oder bestimmte Formulare unterteilt.

Geeignete Patienten werden konsekutiv im Verhältnis 1:1 zur Standarddialyse oder zur Dialyse mit MCO-Dialysator randomisiert. Die Zufallssequenz wird zentral im CRF-Tool generiert. Das Randomisierungsverfahren wird pro Zentrum stratifiziert. Die Größe des Blocks ist nur dem Statistiker bekannt, um den Untersucher hinsichtlich der Gruppenzuordnung für den nächsten Patienten zu verblinden.

Jeder Patient muss auf dem CRF mit seinen Initialen und seiner Identifikationsnummer identifiziert werden. Die Ermittler müssen die Liste aller Patienten führen, einschließlich Identifikationsnummern, vollständiger Namen und letzter bekannter Adressen.

Die Patienten müssen darüber informiert werden, dass die erhaltenen Ergebnisse computergespeichert und analysiert werden, dass lokale Gesetze angewendet werden müssen, dass die Vertraulichkeit des Patienten gewahrt werden muss und dass sie berechtigt sind, Informationen über die von einem Computersystem gespeicherten und analysierten Daten zu erhalten.

Der Prüfarzt muss dem Studienmonitor direkten Zugang zu relevanten Krankenhaus- oder klinischen Aufzeichnungen gewähren, um deren Übereinstimmung mit den CRF-Einträgen zu bestätigen. Keine Informationen in diesen Aufzeichnungen über die Identität der Probanden verlassen das Studienzentrum. Standardanforderungen sind die vollständige Überprüfung des Vorliegens einer Einverständniserklärung, die Einhaltung der Einschluss-/Ausschlusskriterien, die Dokumentation von SUEs und die Aufzeichnung von primären Wirksamkeits- und Sicherheitsvariablen. Zusätzliche Überprüfungen der Konsistenz der Quelldaten mit den CRFs werden gemäß dem studienspezifischen Überwachungsplan durchgeführt.

Die endgültige statistische Analyse wird im Statistical Analysis Plan (SAP) beschrieben, der vor der sauberen Akte erstellt und unterzeichnet wird. Der SAP wird detaillierte Informationen zur Analyse der Sicherheit und Wirksamkeit enthalten. Der Datensatz pro Protokoll wird vom Endpoint Review Board definiert.

Unter Berücksichtigung dieser Annahmen wird geschätzt, dass 55 Patienten pro Gruppe für eine durchschnittliche Nachbeobachtungszeit von 48 Wochen benötigt werden. Es wird eine Gesamtzahl von 110 Patienten benötigt.

Kontinuierliche Variablen werden durch ANOVA für wiederholte Messungen analysiert. Die Daten werden als mittlere Standardabweichung ausgedrückt, wenn sie normalverteilt sind, oder als Perzentil der Verteilung an anderer Stelle für kontinuierliche Variablen und als Anteil für dichotome Variablen.

Die Prüfärzte müssen wesentliche Studiendokumente (einschließlich aller Original-Rohdaten zusammen mit der Patientenidentifikationsliste und unterzeichneten Einverständniserklärungen) mindestens 5 Jahre nach Beendigung der Produktvermarktung aufbewahren und sollten jedoch für einen längeren Zeitraum aufbewahrt werden, wenn dies durch die geltenden behördlichen Anforderungen oder erforderlich ist durch eine Vereinbarung mit dem Sponsor.

Patientenakten sind so weit wie möglich an jedem Untersuchungsort aufzubewahren.

Prüfer werden vom Sponsor informiert, wenn Dokumente im Zusammenhang mit der Studie gelöscht werden könnten. Vor der Vernichtung studienbezogener Unterlagen hat sich der Prüfer beim Sponsor zu vergewissern, dass diese nicht länger aufbewahrt werden müssen.

Die Ergebnisse dieser klinischen Studie werden bei einem angesehenen internationalen Peer-Review-Journal eingereicht. Sie können auch als Abstracts zu einem wissenschaftlichen Kongress zur mündlichen oder Posterkommunikation eingereicht werden.