Effetto di un dializzatore a cut-off medio - Dispositivo medico sulla resistenza all'ESA in 110 pazienti in emodialisi (EXPAND) (EXPAND)

Emodialisi I pazienti presentano un'infiammazione cronica causata da molteplici stimoli infiammatori. L'infiammazione cronica è legata a segni e sintomi clinici e alla mortalità cardiovascolare in questi pazienti. I pazienti in dialisi infiammati mostrano una risposta compromessa agli agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) principalmente correlata a un ridotto utilizzo del ferro (carenza di ferro funzionale) con una maggiore necessità di ESA per raggiungere gli obiettivi di emoglobina. Se si può escludere la carenza assoluta di ferro, la resistenza all'EPO è probabilmente correlata al "blocco infiammatorio".

L'elevata permeabilità molecolare della membrana cut-off Theranova Medium consente una significativa eliminazione delle tossine a medio peso molecolare e sappiamo che un certo numero di soluti uremici sono stati identificati come pro-infiammatori, inclusi diversi con un peso molecolare nell'intervallo di dimensioni di 20- 45 kDa (citochine, catene leggere libere kappa/lambda ed epcidina). L'indice EPO è stato precedentemente utilizzato negli studi clinici per misurare la reattività dell'EPO [2,3] ed è associato alla mortalità dei pazienti con ESRD [4-7].

Tutti gli AE, SAE e altri problemi di sicurezza saranno raccolti e descritti. Il comitato di revisione uniforme potrebbe essere consultato in caso di evento di sicurezza e fornire raccomandazioni.

Inserimento dei dati da effettuare in un database elettronico ospitato da CRF. Questo database consente il follow-up di eventuali modifiche apportate durante l'inserimento e il monitoraggio dei dati. La coerenza dei dati sarà verificata on line secondo la procedura descritta nel Data Management Plan (DMP), nell'ambito dell'Anagrafica dello Studio. Ogni eCRF segue la struttura del programma di studio. E' suddiviso in sezioni per ogni visita o modulistica specifica.

I pazienti idonei saranno randomizzati consecutivamente in modo 1:1 alla dialisi standard o alla dialisi con dializzatore MCO. La sequenza casuale sarà generata centralmente nello strumento CRF. La procedura di randomizzazione sarà stratificata per centro. La dimensione del blocco è nota solo allo statistico per mantenere cieco l'investigatore riguardo all'allocazione del gruppo per il paziente successivo.

Ogni paziente deve essere identificato sulla CRF con le sue iniziali e il numero identificativo. Gli investigatori devono conservare l'elenco di tutti i pazienti, compresi i numeri di identificazione, i nomi completi e gli ultimi indirizzi noti.

I pazienti devono essere informati che i risultati ottenuti saranno archiviati e analizzati su computer, che devono essere applicate le leggi locali, che deve essere preservata la riservatezza del paziente e che hanno il diritto di ottenere qualsiasi informazione riguardante i dati memorizzati e analizzati da un sistema informatico.

Lo sperimentatore deve fornire al monitor dello studio l'accesso diretto alle cartelle cliniche o ospedaliere pertinenti per confermare la loro coerenza con le voci del CRF. Nessuna informazione in questi registri sull'identità dei soggetti lascerà il sito di studio. Il requisito degli standard è la piena verifica della presenza del consenso informato, l'aderenza ai criteri di inclusione/esclusione, la documentazione degli eventi avversi gravi e la registrazione delle variabili primarie di efficacia e sicurezza. Ulteriori controlli della coerenza dei dati di origine con i CRF vengono eseguiti secondo il piano di monitoraggio specifico dello studio.

L'analisi statistica finale sarà descritta nel Piano di analisi statistica (SAP), che sarà preparato e firmato prima del file pulito. Il SAP includerà informazioni dettagliate riguardanti l'analisi della sicurezza e dell'efficacia. Il set di dati per protocollo sarà definito dall'Endpoint Review Board.

Considerando queste ipotesi, si stima che saranno necessari 55 pazienti per gruppo per un periodo medio di follow-up di 48 settimane. È richiesto un numero totale di 110 pazienti.

Le variabili continue saranno analizzate mediante ANOVA per misure ripetute. I dati saranno espressi come deviazione standard media se distribuiti normalmente o come percentile della distribuzione altrove per variabili continue e come proporzione per variabili dicotomiche.

Gli sperimentatori devono conservare i documenti essenziali dello studio (inclusi tutti i dati grezzi originali insieme all'elenco di identificazione dei pazienti e ai consensi informati firmati) per almeno 5 anni dopo l'interruzione della commercializzazione del prodotto e devono essere conservati per un periodo più lungo se richiesto dai requisiti normativi applicabili o da un accordo con lo sponsor.

Le cartelle cliniche dei pazienti devono essere conservate il più possibile in ogni sito di indagine.

Gli investigatori saranno informati dallo Sponsor quando i documenti relativi allo studio potrebbero essere cancellati. Prima di distruggere la documentazione relativa allo studio, lo sperimentatore deve assicurarsi con lo sponsor che non sia più necessario conservarla.

I risultati di questo studio clinico saranno sottoposti a una rispettata rivista internazionale sottoposta a revisione paritaria. Possono anche essere presentati come abstract a un congresso scientifico per la comunicazione orale o poster.