Effekten av en dialysator med middels cut-off - medisinsk utstyr på ESA-resistens hos 110 hemodialysepasienter (EXPAND) (EXPAND)

Hemodialyse Pasienter har kronisk betennelse forårsaket av flere inflammatoriske stimuli. Kronisk betennelse er knyttet til kliniske tegn og symptomer og kardiovaskulær dødelighet hos disse pasientene. Betente dialysepasienter viser nedsatt respons på erytropoese-stimulerende midler (ESA) hovedsakelig relatert til redusert jernutnyttelse (funksjonell jernmangel) med større behov for ESA for å nå hemoglobinmål. Hvis absolutt jernmangel kan utelukkes, er EPO-resistens sannsynligvis relatert til "inflammatorisk blokkering".

Den høye molekylære permeabiliteten til Theranova Medium cut-off-membranen tillater betydelig fjerning av middels molekylære toksiner, og vi vet at en rekke uremiske stoffer har blitt identifisert som pro-inflammatoriske, inkludert flere med en molekylvekt i størrelsesområdet 20- 45 kDa (cytokiner, kappa/lambda-frie lette kjeder og hepcidin). EPO-indeksen har tidligere blitt brukt i kliniske studier for å måle EPO-respons [2,3] og er assosiert med dødelighet av ESRD-pasienter [4-7].

Alle AE, SAE og andre sikkerhetsproblemer vil bli samlet og beskrevet. Den jevne vurderingskomiteen kan konsulteres i tilfelle sikkerhetshendelser og gi anbefalinger.

Dataregistrering skal utføres i en elektronisk CRF-basert database. Denne databasen gjør det mulig å følge opp eventuelle endringer som gjøres under datainntasting og overvåking. Datakonsistens vil bli kontrollert online i henhold til prosedyren beskrevet i Data Management Plan (DMP), som en del av Study Master File. Hver eCRF følger studieplanens struktur. Den er delt inn i seksjoner for hvert besøk eller spesifikke skjemaer.

Kvalifiserte pasienter vil bli fortløpende randomisert i en 1:1-måte til standarddialyse eller til dialyse med MCO-dialysator. Den tilfeldige sekvensen vil genereres sentralt i CRF-verktøyet. Randomiseringsprosedyren vil bli stratifisert per senter. Størrelsen på blokken er kun kjent av statistikeren for å holde etterforskeren blindet angående gruppetildeling for neste pasient.

Hver pasient må identifiseres på CRF med sine initialer og identifikasjonsnummer. Etterforskerne må føre listen over alle pasientene, inkludert identifikasjonsnummer, fullt navn og sist kjente adresser.

Pasienter må informeres om at de oppnådde resultatene vil bli datalagret og analysert, at lokale lover må følges, at pasientens konfidensialitet må bevares, og at de har rett til å få all informasjon om data som er lagret og analysert av et datasystem.

Utforskeren må gi studiemonitoren direkte tilgang til relevante sykehus- eller kliniske journaler for å bekrefte at de samsvarer med CRF-oppføringene. Ingen informasjon i disse postene om identiteten til forsøkspersonene vil forlate studiestedet. Standardkravet er full verifisering for tilstedeværelse av informert samtykke, overholdelse av inklusjons-/eksklusjonskriteriene, dokumentasjon av SAE og registrering av primære effekt- og sikkerhetsvariabler. Ytterligere kontroller av konsistensen av kildedataene med CRF-ene utføres i henhold til den studiespesifikke overvåkingsplanen.

Den endelige statistiske analysen vil bli beskrevet i Statistical Analysis Plan (SAP), som vil bli utarbeidet og signert før ren fil. SAP vil inkludere detaljert informasjon om analysen av sikkerhet og effekt. Per protokolldatasett vil bli definert av Endpoint Review Board.

Tatt i betraktning disse forutsetningene, er det anslått at 55 pasienter per gruppe vil være nødvendig for en gjennomsnittlig oppfølgingsperiode på 48 uker. Det kreves totalt 110 pasienter.

Kontinuerlige variabler vil bli analysert av ANOVA for gjentatte målinger. Data vil bli uttrykt som gjennomsnittlig standardavvik hvis normalfordelt eller som persentil av fordelingen andre steder for kontinuerlige variabler og som proporsjoner for dikotome variabler.

Utforskerne må oppbevare essensielle studiedokumenter (inkludert alle originale rådata sammen med pasientens identifikasjonsliste og signerte informerte samtykker) minimum 5 år etter at produktkommersialiseringen er stoppet og bør oppbevares i en lengre periode hvis det kreves av gjeldende regulatoriske krav eller etter avtale med sponsor.

Pasientens medisinske filer må oppbevares så mye som mulig på hvert undersøkelsessted.

Etterforskere vil bli informert av sponsor når dokumenter relatert til studien kan bli slettet. Før undersøkelsesrelatert dokumentasjon ødelegges, skal etterforskeren forsikre seg med sponsoren, som den ikke trenger å oppbevares lenger.

Resultatene av denne kliniske studien vil bli sendt til et respektert internasjonalt fagfellevurdert tidsskrift. De kan også sendes inn som sammendrag til en vitenskapelig kongress for muntlig eller posterkommunikasjon.