Effekt af en medium cut-off dialysator - medicinsk udstyr på ESA-resistens hos 110 hæmodialysepatienter (EXPAND) (EXPAND)

Hæmodialyse Patienter har kronisk inflammation forårsaget af flere inflammatoriske stimuli. Kronisk inflammation er forbundet med kliniske tegn og symptomer og kardiovaskulær dødelighed hos disse patienter. Betændte dialysepatienter viser nedsat respons på erytropoiese-stimulerende midler (ESA), hovedsageligt relateret til en reduceret jernudnyttelse (funktionel jernmangel) med et større behov for ESA for at nå hæmoglobinmålene. Hvis absolut jernmangel kan udelukkes, er EPO-resistens sandsynligvis relateret til 'inflammatorisk blokering'.

Den høje molekylære permeabilitet af Theranova Medium afskæringsmembranen giver mulighed for betydelig clearance af medium molekylære toksiner, og vi ved, at en række uremiske opløste stoffer er blevet identificeret som pro-inflammatoriske, herunder flere med en molekylvægt i størrelsesområdet 20- 45 kDa (cytokiner, kappa/lambda frie lette kæder og hepcidin). EPO-indekset er tidligere blevet brugt i kliniske forsøg til at måle EPO-reaktivitet [2,3] og er forbundet med dødelighed af ESRD-patienter [4-7].

Alle AE, SAE og andre sikkerhedsproblemer vil blive samlet og beskrevet. Den jævne vurderingskomité kunne konsulteres i tilfælde af sikkerhedshændelser og give anbefalinger.

Dataindtastning skal udføres i en elektronisk CRF-hostet database. Denne database gør det muligt at følge op på eventuelle ændringer under dataindtastning og overvågning. Datakonsistens vil blive kontrolleret online i henhold til proceduren beskrevet i Data Management Plan (DMP), som en del af Study Master File. Hver eCRF følger studieplanstrukturen. Det er opdelt i sektioner for hvert besøg eller specifikke formularer.

Kvalificerede patienter vil blive fortløbende randomiseret i en 1:1-måde til standarddialyse eller til dialyse med MCO-dialysator. Den tilfældige sekvens vil blive genereret centralt i CRF-værktøjet. Randomiseringsproceduren vil blive stratificeret pr. center. Blokstørrelsen er kun kendt af statistikeren for at holde investigator blindet med hensyn til gruppetildeling for den næste patient.

Hver patient skal identificeres på CRF med hans initialer og identifikationsnummer. Efterforskere skal opbevare listen over alle patienter, herunder identifikationsnumre, fulde navne og sidst kendte adresser.

Patienterne skal informeres om, at de opnåede resultater vil blive computerlagret og analyseret, at lokale love skal anvendes, at patientens fortrolighed skal bevares, og at de har ret til at indhente enhver information vedrørende de data, der er lagret og analyseret af et edb-system.

Investigatoren skal give undersøgelsesmonitoren direkte adgang til relevante hospitals- eller kliniske optegnelser for at bekræfte deres overensstemmelse med CRF-posterne. Ingen oplysninger i disse optegnelser om forsøgspersonernes identitet vil forlade undersøgelsesstedet. Standardkravet er fuld verifikation for tilstedeværelsen af ​​informeret samtykke, overholdelse af inklusions-/eksklusionskriterierne, dokumentation af SAE'er og registrering af primære effektivitets- og sikkerhedsvariabler. Yderligere kontrol af kildedataens overensstemmelse med CRF'erne udføres i henhold til den undersøgelsesspecifikke overvågningsplan.

Den endelige statistiske analyse vil blive beskrevet i den statistiske analyseplan (SAP), som vil blive udarbejdet og underskrevet før ren fil. SAP vil indeholde detaljerede oplysninger om analysen af ​​sikkerhed og effektivitet. Per protokoldatasæt vil blive defineret af Endpoint Review Board.

I betragtning af disse antagelser anslås det, at der vil være behov for 55 patienter pr. gruppe i en gennemsnitlig opfølgningsperiode på 48 uger. Der kræves et samlet antal på 110 patienter.

Kontinuerlige variable vil blive analyseret af ANOVA for gentagne målinger. Data vil blive udtrykt som gennemsnitlig standardafvigelse, hvis normalfordelt eller som percentil af fordelingen andre steder for kontinuerte variable og som proportioner for dikotome variable.

Efterforskerne skal opbevare væsentlige undersøgelsesdokumenter (inklusive alle originale rådata sammen med patientens identifikationsliste og underskrevne informerede samtykker) minimum 5 år efter, at produktets kommercialisering er stoppet og bør opbevares i en længere periode, dog hvis det kræves af de gældende lovkrav eller efter aftale med sponsor.

Patientjournaler skal opbevares så meget som muligt på hvert undersøgelsessted.

Efterforskere vil blive informeret af sponsor, når dokumenter relateret til undersøgelsen kan blive slettet. Inden undersøgelsesrelateret dokumentation destrueres, skal investigator sikre sig med sponsoren, hvilket den ikke behøver at opbevares længere.

Resultaterne af denne kliniske undersøgelse vil blive indsendt til et respekteret internationalt fagfællebedømt tidsskrift. De kan også indsendes som abstracts til en videnskabelig kongres til mundtlig eller posterkommunikation.