Effet d'un dialyseur à seuil moyen - dispositif médical sur la résistance à l'ESA chez 110 patients sous hémodialyse (EXPAND) (EXPAND)

Les patients hémodialysés présentent une inflammation chronique causée par de multiples stimuli inflammatoires. L'inflammation chronique est liée aux signes et symptômes cliniques et à la mortalité cardiovasculaire chez ces patients. Les patients dialysés enflammés présentent une réponse altérée aux agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) principalement liée à une utilisation réduite du fer (carence en fer fonctionnelle) avec un besoin accru d'ASE pour atteindre les cibles d'hémoglobine. Si une carence absolue en fer peut être exclue, la résistance à l'EPO est probablement liée à un « bloc inflammatoire ».

La perméabilité moléculaire élevée de la membrane de coupure Theranova Medium permet une élimination significative des toxines de poids moléculaire moyen et nous savons qu'un certain nombre de solutés urémiques ont été identifiés comme pro-inflammatoires, dont plusieurs avec un poids moléculaire dans la gamme de taille de 20- 45 kDa (cytokines, chaînes légères libres kappa/lambda et hepcidine). L'indice EPO a déjà été utilisé dans des essais cliniques pour mesurer la réactivité à l'EPO [2,3] et est associé à la mortalité des patients atteints d'IRT [4-7].

Tous les AE, SAE et autres problèmes de sécurité seront collectés et décrits. Le même comité d'examen pourrait être consulté en cas d'événement de sécurité et donner des recommandations.

Saisie des données à effectuer dans une base de données électronique hébergée par le CRF. Cette base de données permet le suivi des éventuelles modifications apportées lors de la saisie et du suivi des données. La cohérence des données sera vérifiée en ligne selon la procédure décrite dans le Plan de Gestion des Données (PGD), dans le cadre du Dossier Maître de l'Etude. Chaque eCRF suit la structure du calendrier de l'étude. Il est divisé en rubriques pour chaque visite ou formulaires spécifiques.

Les patients éligibles seront randomisés consécutivement de manière 1: 1 pour la dialyse standard ou la dialyse avec dialyseur MCO. La séquence aléatoire sera générée de manière centralisée dans l'outil CRF. La procédure de randomisation sera stratifiée par centre. La taille du bloc n'est connue que du statisticien pour garder l'investigateur aveugle concernant l'attribution du groupe pour le patient suivant.

Chaque patient doit être identifié sur le CRF avec ses initiales et son numéro d'identification. Les enquêteurs doivent conserver la liste de tous les patients, y compris les numéros d'identification, les noms complets et les dernières adresses connues.

Les patients doivent être informés que les résultats obtenus seront stockés et analysés par ordinateur, que les lois locales doivent être appliquées, que la confidentialité du patient doit être préservée et qu'ils ont le droit d'obtenir toute information concernant les données stockées et analysées par un système informatisé.

L'investigateur doit donner au moniteur d'étude un accès direct aux dossiers hospitaliers ou cliniques pertinents pour confirmer leur cohérence avec les entrées du CRF. Aucune information contenue dans ces dossiers sur l'identité des sujets ne quittera le site d'étude. L'exigence des normes est une vérification complète de la présence d'un consentement éclairé, du respect des critères d'inclusion/exclusion, de la documentation des EIG et de l'enregistrement des principales variables d'efficacité et de sécurité. Des vérifications supplémentaires de la cohérence des données sources avec les CRF sont effectuées selon le plan de surveillance spécifique à l'étude.

L'analyse statistique finale sera décrite dans le Plan d'Analyse Statistique (PAS), qui sera préparé et signé avant le nettoyage du dossier. Le PAS comprendra des informations détaillées concernant l'analyse de l'innocuité et de l'efficacité. L'ensemble de données par protocole sera défini par le Endpoint Review Board.

Compte tenu de ces hypothèses, on estime que 55 patients par groupe seront nécessaires pour une période de suivi moyenne de 48 semaines. Un nombre total de 110 patients est requis.

Les variables continues seront analysées par ANOVA pour des mesures répétées. Les données seront exprimées en écart-type moyen si elles sont distribuées normalement ou en centile de la distribution ailleurs pour les variables continues et en proportion pour les variables dichotomiques.

Les investigateurs doivent conserver les documents essentiels de l'étude (y compris toutes les données brutes originales ainsi que la liste d'identification des patients et les consentements éclairés signés) au moins 5 ans après l'arrêt de la commercialisation du produit et doivent être conservés pendant une période plus longue, mais si requis par les exigences réglementaires applicables ou par un accord avec le parrain.

Les dossiers médicaux des patients doivent être conservés autant que possible sur chaque site d'investigation.

Les investigateurs seront informés par le Commanditaire lorsque des documents liés à l'étude pourraient être supprimés. Avant de détruire la documentation relative à l'étude, l'investigateur doit s'assurer auprès du promoteur qu'elle n'a plus besoin d'être conservée.

Les résultats de cette étude clinique seront soumis à une revue internationale à comité de lecture respectée. Ils peuvent également être soumis sous forme de résumés à un congrès scientifique pour communication orale ou poster.