Effect van een medium cut-off dialysator - medisch hulpmiddel op ESA-resistentie bij 110 hemodialysepatiënten (EXPAND) (EXPAND)

Hemodialyse Patiënten vertonen een chronische ontsteking veroorzaakt door meerdere ontstekingsstimuli. Chronische ontsteking is gekoppeld aan klinische tekenen en symptomen en cardiovasculaire mortaliteit bij deze patiënten. Ontstoken dialysepatiënten vertonen een verminderde respons op erytropoëse-stimulerende middelen (ESA), voornamelijk gerelateerd aan een verminderd ijzergebruik (functionele ijzerdeficiëntie) met een grotere behoefte aan ESA om hemoglobinedoelen te halen. Als absoluut ijzertekort kan worden uitgesloten, is EPO-resistentie waarschijnlijk gerelateerd aan 'inflammatoire blokkade'.

De hoge moleculaire permeabiliteit van het Theranova Medium afsnijmembraan zorgt voor een aanzienlijke verwijdering van medium moleculaire toxines en we weten dat een aantal uremische opgeloste stoffen zijn geïdentificeerd als ontstekingsbevorderend, waaronder verschillende met een molecuulgewicht in het groottebereik van 20- 45 kDa (cytokinen, kappa/lambda-vrije lichte ketens en hepcidine). De EPO-index is eerder gebruikt in klinische onderzoeken om de EPO-responsiviteit te meten [2,3] en wordt geassocieerd met mortaliteit van ESRD-patiënten [4-7].

Alle AE, SAE en andere veiligheidszaken worden verzameld en beschreven. De even beoordelingscommissie kan worden geraadpleegd in het geval van een veiligheidsgebeurtenis en kan aanbevelingen doen.

Gegevensinvoer moet worden uitgevoerd in een elektronische door CRF gehoste database. Deze database maakt het mogelijk om eventuele wijzigingen op te volgen die tijdens de gegevensinvoer en monitoring zijn aangebracht. De consistentie van de gegevens wordt online gecontroleerd volgens de procedure beschreven in het Data Management Plan (DMP), als onderdeel van de Study Master File. Elke eCRF volgt de structuur van het studieschema. Het is verdeeld in secties voor elk bezoek of specifieke formulieren.

Geschikte patiënten worden achtereenvolgens gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar standaarddialyse of naar dialyse met MCO-dialysator. De willekeurige volgorde wordt centraal gegenereerd in de CRF-tool. De randomisatieprocedure zal per centrum worden gestratificeerd. De grootte van het blok is alleen bekend bij de statisticus om de onderzoeker blind te houden met betrekking tot groepstoewijzing voor de volgende patiënt.

Elke patiënt moet op het CRF worden geïdentificeerd met zijn initialen en identificatienummer. Onderzoekers moeten de lijst van alle patiënten bijhouden, inclusief identificatienummers, volledige namen en laatst bekende adressen.

Patiënten moeten worden geïnformeerd dat de verkregen resultaten in een computer worden opgeslagen en geanalyseerd, dat lokale wetten moeten worden toegepast, dat de vertrouwelijkheid van de patiënt moet worden bewaard en dat zij het recht hebben om alle informatie te verkrijgen over de gegevens die zijn opgeslagen en geanalyseerd door een geautomatiseerd systeem.

De onderzoeker moet de Study Monitor rechtstreeks toegang geven tot relevante ziekenhuis- of klinische dossiers om hun consistentie met de CRF-invoeren te bevestigen. Geen enkele informatie in deze archieven over de identiteit van de proefpersonen zal de onderzoekslocatie verlaten. Standaardvereiste is volledige verificatie voor de aanwezigheid van geïnformeerde toestemming, naleving van de inclusie-/uitsluitingscriteria, documentatie van SAE's en de registratie van primaire werkzaamheids- en veiligheidsvariabelen. Aanvullende controles op de consistentie van de brongegevens met de CRF's worden uitgevoerd volgens het studiespecifieke monitoringplan.

De uiteindelijke statistische analyse wordt beschreven in het Statistisch Analyseplan (SAP), dat wordt opgesteld en ondertekend voordat het bestand wordt opgeschoond. Het SAP zal gedetailleerde informatie bevatten over de analyse van veiligheid en werkzaamheid. Per protocol wordt de dataset gedefinieerd door de Endpoint Review Board.

Gezien deze veronderstellingen wordt geschat dat er 55 patiënten per groep nodig zullen zijn voor een gemiddelde follow-upperiode van 48 weken. Er zijn in totaal 110 patiënten nodig.

Continue variabelen worden door ANOVA geanalyseerd voor herhaalde metingen. Gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde standaarddeviatie indien normaal verdeeld of als percentiel van de verdeling elders voor continue variabelen en als proportie voor dichotome variabelen.

De onderzoekers moeten essentiële onderzoeksdocumenten (inclusief alle originele onbewerkte gegevens samen met de patiëntenidentificatielijst en ondertekende geïnformeerde toestemmingen) minimaal 5 jaar na het stopzetten van de productcommercialisering bewaren en moeten voor een langere periode worden bewaard, maar indien vereist door de toepasselijke wettelijke vereisten of door middel van een overeenkomst met de sponsor.

Op elke onderzoekslocatie moeten zoveel mogelijk patiëntendossiers worden bewaard.

Onderzoekers zullen door de sponsor worden geïnformeerd wanneer documenten met betrekking tot het onderzoek kunnen worden verwijderd. Alvorens onderzoeksgerelateerde documentatie te vernietigen, dient de onderzoeker er bij de opdrachtgever voor te zorgen dat deze niet langer hoeft te worden bewaard.

De resultaten van deze klinische studie zullen worden voorgelegd aan een gerespecteerd internationaal collegiaal getoetst tijdschrift. Ze kunnen ook als abstracts worden voorgelegd aan een wetenschappelijk congres voor mondelinge of postercommunicatie.