Spektrální hustota výkonu mozku pod propofolem (PROBRAIN)

Hlavní cíl: Rozšířit tradiční použití peroperačního EEG na detekci a predikci různých stupňů fragility mozku v závislosti na hloubce anestezie (DoA).

Indexy odvozené z EEG signálu, Spectral Edge Frequency 95 (SEF95), Patient State Index (PSI) a Bi-spectral Index (BIS) jsou nyní široce používány na operačním sále ke sledování hloubky anestezie (DoA). Nedávné studie naznačují, že proměnné extrahované z peroperačního EEG se mění, jak mozek stárne. Nedávno bylo popsáno podrobné čtení kvantitativního EEG (qEEG) pod GA v závislosti jak na konkrétním použitém léku, tak na věku pacientů. V případě GA indukované Propofolem (2,6 di-isopropylfenol), agonistou GABAergního receptoru používaného při celkové intravenózní anestezii (TIVA), EEG signál pod frontálními derivacemi vykazuje specifický podpis charakterizovaný silným alfa pásem. Starší lidé však tyto charakteristiky EEG zeslabují, což může být důsledkem změny thalamokortikální funkce a snížené neuronální excitability.

Cílem této observační klinické studie je posoudit křehkost pacienta pod GA a na základě charakteristik EEG SEF13, vážených množstvím podaného propofolu.

Měření jsou založena na spektrálních hustotách EEG signálu a subfrekvenčního výkonu včetně alfa pásma a také množství propofolu, každé měřeno pro EEG periody, kde SEF 95 = 8-13 Hz.

Experimentální design: Toto je jednocentrová, intervenční prospektivní studie kategorie I (minimální rizika a omezení)

Dotčená populace: Pacienti způsobilí pro intervenční neuroradiologii nebo ortopedickou operaci prováděnou v rámci GA jsou vybráni k účasti na této prospektivní, observační, jednocentrické, rutinní studii péče. Pacienti budou zahrnuti, pokud pro neurgentní naplánovaný výkon podstoupili celkovou anestezii po intravenózním podání (TIVA) pomocí Propofolu podle Schniderova modelu v kombinaci s derivátem morfinu. Nezletilí pacienti, těhotné ženy a pacienti, kteří odmítli poskytnout informovaný souhlas, jsou ze studie vyloučeni. Pacienti s BMI > 36 kg/m2, pro které není Schniderův model validován, jsou rovněž vyloučeni. Demografické údaje pacientů budou shromážděny během konzultace o anestezii. Pro derivát morfinu a propofol se používá celková intravenózní anestezie (TIVA) a cílová kontrolovaná infuze (TCI), parametry EEG budou sbírány z montáže frontálních elektrod (Fp1, Fp2, F7, F8).

Výzkumný sborník: Měření jsou založena na EEG signálu prostřednictvím rutinního neuromonitoringu založeného na EEG a subfrekvenčních výkonových spektrálních hustot včetně alfa pásma, stejně jako množství propofolu, každé měřené pro EEG periody, kde SEF95 = 8-13Hz. Standardní monitorování (pulzní saturace kyslíkem: SpO2, srdeční frekvence: HR, systolický, diastolický a střední arteriální krevní tlak: SBP, DBP, MAP, teplota, CO2 na konci výdechu: (EtCO2) a monitorování elektroencefalogramu pomocí monitoru Masimo Sedline (SEF 95, PSI a BS) budou zaznamenány.

Celková anestezie se pak navodí standardizovaným způsobem morfinem s následným intravenózním podáním propofolu. Všechna opatření jsou získávána neinvazivně.

Individuální přínos: Pro pacienta neexistuje žádný přínos

Kolektivní přínos: Stárnutí je spojeno se změnou mozkové aktivity a je důležité odlišit křehké pacienty od normálních. Přizpůsobení dávek podle stupně „cerebrální křehkosti“ by mohlo předpovědět špatný pooperační kognitivní nebo behaviorální vývoj.

Rizika a minimální omezení přidaná výzkumem: Žádné přidané riziko. Postup se provádí podle obvyklého protokolu včetně rutinního neuromonitoringu na základě EEG. Všechna měření se získávají neinvazivně.

U všech pacientů bez ohledu na komorbidity bude indukce anestezie provedena pomocí cíleně řízené infuze (Orchestra® Base Primea - Fresenius Kabi France). Podle našeho standardu péče jsou intraoperační epizody hypotenze (střední arteriální tlak (MAP) < 65 mmHg nebo < 80 % výchozí hodnoty) léčeny bolusem norepinefrinu 10 μg. U všech pacientů se na konci výkonu shromáždí data z EEG-neuromonitoringu a hemodynamická data.

Počet vybraných subjektů Výběr pacientů do 60 analyzovatelných pacientů Počet Centra : 1 Doba zařazení do plánu výzkumu: 12 měsíců délka účasti (léčba + sledování): délka intervenční neuroradiologie nebo ortopedického výkonu: 1 den celková doba trvání: 12 měsíce Počet plánovaných zařazení podle střediska a měsíce : 5 Počet povinných předmětů : 60

Statistika Hladina významnosti použitá v této studii byla zvolena jako 0,05. Hodnoty jsou vyjádřeny v procentech pro kvalitativní proměnné a medián (InterQuartile Range: [IQR]) pro kvantitativní proměnné. Všechny parametry budou zaznamenány a celková výkonová spektrální hustota mozku (PT), výkonová spektrální hustota v alfa pásmu (Pα) a propofol TCI (µg/ml) budou vypočteny pro celou populaci. Střední hodnota kombinace Pα,PT,PropofolTCI bude porovnána pomocí neparametrických Kruskal Wallisových a Man Whitneyho testů pro kvantitativní data, zatímco kvalitativní proměnná bude analyzována na základě Fisherova testu. Výzkum korelace mezi věkem a celkovým výkonem mozku spektrálním se provádí Pearsonovým testem.

Poté bude provedena analýza i podle výskytu BS při úvodu do anestezie. ROC křivky budou konstruovány z jednorozměrných logistických regresí. Pro každou jednorozměrnou regresi výzkumníci poskytli liché poměry (OR) dané s 95% intervalem spolehlivosti (CI) a oblastmi pod křivkou (AUC). Multivariační analýza je nakonec provedena pomocí modelu logistické regrese, kde jsou vysvětlující proměnné vybrány podle výsledků jednorozměrné analýzy (p-hodnota≤0,1).

Výpočet velikosti vzorku je založen na následujících předpokladech: Za předpokladu výskytu 40 % BS, se silou 80 % a alfa rizikem 5 %, je nutné zahrnout 60 pacientů, aby se zvýraznila oblast pod ROC křivkou 80 % s šířkou intervalu spolehlivosti 0,1.