Спектральная плотность мощности мозга при приеме пропофола (PROBRAIN)

Основная цель: Расширить традиционное использование предоперационной ЭЭГ для выявления и прогнозирования различных степеней ломкости головного мозга в зависимости от глубины анестезии (DoA).

Показатели, полученные из сигнала ЭЭГ, спектральной граничной частоты 95 (SEF95), индекса состояния пациента (PSI) и биспектрального индекса (BIS), в настоящее время широко используются в операционных для контроля глубины анестезии (DoA). Недавние исследования показывают, что переменные, извлеченные из предоперационной ЭЭГ, изменяются по мере старения мозга. Недавно было описано детальное чтение количественной ЭЭГ (кЭЭГ) при ГА в зависимости как от конкретного используемого препарата, так и от возраста пациентов. Для ГА, индуцированной пропофолом (2,6-диизопропилфенолом), агонистом ГАМКергических рецепторов, используемым при тотальной внутривенной анестезии (TIVA), сигнал ЭЭГ при лобных отведениях имеет специфическую сигнатуру, характеризующуюся мощной альфа-полосой. Однако у пожилых людей эти характеристики ЭЭГ ослабевают, что может быть результатом изменения таламо-кортикальной функции и снижения возбудимости нейронов.

Целью данного обсервационного клинического исследования является оценка хрупкости пациента в условиях ГА на основе характеристик ЭЭГ SEF13, взвешенных по количеству введенного пропофола.

Меры основаны на спектральной плотности сигнала ЭЭГ и субчастотной мощности, включая альфа-диапазон, а также на количестве пропофола, каждый из которых измеряется для периодов ЭЭГ, когда SEF 95 = 8–13 Гц.

Экспериментальный дизайн: это одноцентровое интервенционное проспективное исследование категории I (минимальные риски и ограничения).

Заинтересованная популяция: пациенты, подходящие для интервенционной нейрорадиологии или ортопедической хирургии, выполненной в рамках ГА, отобраны для участия в этом проспективном обсервационном одноцентровом рутинном исследовании. Пациенты будут включены, если они получили для несрочной запланированной процедуры анестезию с полным внутривенным введением (TIVA) пропофолом в соответствии с моделью Шнайдера в сочетании с производным морфина. Из исследования исключаются несовершеннолетние пациенты, беременные женщины и пациенты, отказавшиеся дать информированное согласие. Исключаются также пациенты с ИМТ > 36 кг/м2, для которых модель Шнайдера не валидирована. Демографические данные пациента будут собраны во время консультации анестезиолога. Полная внутривенная анестезия (TIVA) и целевая контролируемая инфузия (TCI) используются для производного морфина и пропофола, параметры ЭЭГ будут собираться при монтаже передних электродов (Fp1, Fp2, F7, F8).

Ход исследования: измерения основаны на сигнале ЭЭГ посредством рутинного нейромониторинга на основе ЭЭГ и субчастотной спектральной плотности мощности, включая альфа-диапазон, а также количества пропофола, каждый из которых измеряется для периодов ЭЭГ, когда SEF95 = 8-13 Гц. Стандартный мониторинг (пульсовое насыщение кислородом: SpO2, частота сердечных сокращений: ЧСС, систолическое, диастолическое и среднее артериальное давление: САД, ДАД, САД, температура, СО2 в конце выдоха: (EtCO2) и мониторинг электроэнцефалограммы с помощью монитора Masimo Sedline (SEF) 95, PSI и BS) будут записаны.

Затем стандартизированным способом вызывается общая анестезия морфином с последующим внутривенным введением пропофола. Все меры получены неинвазивно.

Индивидуальная польза: нет никакой пользы для пациента

Коллективная польза: старение связано с изменением мозговой активности, и крайне важно отличать ослабленных пациентов от здоровых. Подбор доз в соответствии со степенью «хрупкости головного мозга» может предсказать плохую послеоперационную когнитивную или поведенческую эволюцию.

Риски и минимальные ограничения, добавленные исследованием: Нет дополнительного риска. Процедура проводится по обычному протоколу, включая рутинный нейромониторинг на основе ЭЭГ. Все измерения проводятся неинвазивно.

Для всех пациентов, независимо от сопутствующих заболеваний, индукция анестезии будет проводиться с помощью инфузии с контролируемой целью (Orchestra® Base Primea - Fresenius Kabi France). Согласно нашему стандарту лечения, интраоперационные эпизоды гипотензии (среднее артериальное давление (САД) < 65 мм рт. ст. или < 80% от исходного уровня) лечат болюсным введением норэпинефрина в дозе 10 мкг. Для всех пациентов в конце процедуры собираются данные ЭЭГ-нейромониторинга и данные гемодинамики.

Количество выбранных субъектов Отбор пациентов до 60 пациентов, поддающихся анализу Количество центров: 1 Период включения в программу исследований: 12 месяцев Продолжительность участия (лечение + последующее наблюдение): продолжительность интервенционной нейрорадиологической или ортопедической процедуры: 1 день общая продолжительность: 12 месяцев Количество запланированных включений по центрам и месяцам: 5 Требуемое количество предметов: 60

Статистика Уровень значимости, использованный в этом исследовании, был выбран равным 0,05. Значения выражены в процентах для качественных переменных и в медиане (межквартильный диапазон: [IQR]) для количественных переменных. Все параметры будут записаны, и для всей популяции будут рассчитаны общая спектральная плотность мощности головного мозга (PT), спектральная плотность мощности альфа-диапазона (Pα) и TCI пропофола (мкг/мл). Среднее значение комбинации Pα, PT, PropofolTCI будет сравниваться с использованием непараметрических тестов Крускала-Уоллиса и Мана-Уитни для количественных данных, в то время как качественная переменная будет анализироваться на основе теста Фишера. Исследование корреляции между возрастом и спектральной мощностью мозга проводится с помощью теста Пирсона.

Затем также будет проведен анализ по возникновению БС во время индукции анестезии. Кривые ROC будут построены на основе одномерных логистических регрессий. Для каждой одномерной регрессии исследователи предоставили коэффициенты нечетности (OR), данные с 95% доверительным интервалом (CI) и площадями под кривой (AUC). Наконец, многомерный анализ выполняется с помощью модели логистической регрессии, в которой независимые переменные выбираются в соответствии с результатами одномерного анализа (значение p≤0,1).

Расчет размера выборки основан на следующих допущениях: При допущении заболеваемости 40% BS с мощностью 80% и риском альфа 5% необходимо включить 60 пациентов, чтобы выделить область под ROC-кривой 80. % с шириной доверительного интервала 0,1.