Densità spettrale del potere cerebrale sotto propofol (PROBRAIN)

Obiettivo principale: estendere l'uso tradizionale dell'EEG peroperatorio al rilevamento e alla previsione di vari gradi di fragilità cerebrale, a seconda della profondità dell'anestesia (DoA).

Gli indici derivati ​​dal segnale EEG, Spectral Edge Frequency 95 (SEF95), Patient State Index (PSI) e Bi-spectral Index (BIS) sono ora ampiamente utilizzati in sala operatoria per monitorare la profondità dell'anestesia (DoA). Studi recenti suggeriscono che le variabili estratte dall'EEG peroperatorio cambiano con l'invecchiamento del cervello. Recentemente è stata descritta una lettura dettagliata dell'EEG quantitativo (qEEG) sotto GA in funzione sia del farmaco specifico utilizzato che dell'età dei pazienti. Per GA indotto con Propofol (2,6 di-isopropilfenolo), un agonista del recettore GABAergico utilizzato nell'anestesia totale intravenosa (TIVA), il segnale EEG sotto derivazioni frontali mostra una firma specifica caratterizzata da una potente banda alfa. Tuttavia, gli anziani attenuano queste caratteristiche EEG, che potrebbero essere il risultato di un cambiamento nella funzione talamico-corticale e di una ridotta eccitabilità neuronale.

L'obiettivo di questo studio clinico osservazionale è valutare la fragilità di un paziente sotto GA e sulla base delle caratteristiche EEG SEF13, ponderate per la quantità di Propofol somministrato.

Le misurazioni si basano sulle densità spettrali di potenza del segnale EEG e della sottofrequenza, compresa la banda alfa, nonché la quantità di Propofol, ciascuna misurata per periodi EEG in cui SEF 95 = 8-13Hz.

Disegno sperimentale: si tratta di uno studio prospettico monocentrico, interventistico, di categoria I (rischi e vincoli minimi)

Popolazione interessata: i pazienti idonei per la neuroradiologia interventistica o la chirurgia ortopedica eseguita sotto GA sono selezionati per partecipare a questo studio prospettico, osservazionale, monocentrico e di routine. I pazienti saranno inclusi se hanno ricevuto, per una procedura programmata non urgente, un'anestesia totale intravenosa (TIVA) da Propofol secondo il modello di Schnider combinato con un derivato della morfina. Sono esclusi dallo studio i pazienti minorenni, le donne in gravidanza e i pazienti che hanno rifiutato di fornire il consenso informato. Sono esclusi anche i pazienti con BMI > 36 kg/m2 per i quali il modello Schnider non è validato. I dati demografici del paziente saranno raccolti durante la consultazione dell'anestesia. L'anestesia intravenosa totale (TIVA) e l'infusione controllata dall'obiettivo (TCI) sono utilizzate per il derivato della morfina e il propofol, i parametri EEG saranno raccolti dal montaggio degli elettrodi frontali (Fp1, Fp2, F7, F8).

Atti di ricerca: le misurazioni si basano sul segnale EEG attraverso il neuromonitoraggio di routine basato su EEG e densità spettrali di potenza sottofrequenza inclusa la banda alfa e la quantità di Propofol, ciascuna misurata per periodi EEG in cui SEF95 = 8-13Hz. Monitoraggio standard (saturazione dell'ossigeno del polso: SpO2, frequenza cardiaca: HR, pressione arteriosa sistolica, diastolica e media: SBP, DBP, MAP, temperatura, CO2 di fine espirazione: (EtCO2) e monitoraggio dell'elettroencefalogramma tramite il monitor Masimo Sedline (SEF 95, PSI e BS).

L'anestesia generale viene quindi indotta in modo standardizzato con una morfina seguita dalla somministrazione endovenosa di Propofol. Tutte le misure sono ottenute in modo non invasivo.

Vantaggio individuale: non vi è alcun vantaggio per il paziente

Beneficio collettivo: L'invecchiamento è associato al cambiamento dell'attività cerebrale ed è fondamentale per distinguere i pazienti fragili da quelli normali. La personalizzazione delle dosi in base al grado di "fragilità cerebrale" potrebbe predire una scarsa evoluzione cognitiva o comportamentale postoperatoria.

Rischi e vincoli minimi aggiunti dalla ricerca: Nessun rischio aggiunto. La procedura viene eseguita secondo il consueto protocollo, compreso il neuromonitoraggio di routine basato su EEG. Tutte le misurazioni sono ottenute in modo non invasivo.

Per tutti i pazienti indipendentemente dalle comorbidità, l'induzione dell'anestesia verrà eseguita utilizzando un'infusione controllata dall'obiettivo (Orchestra® Base Primea - Fresenius Kabi France). Secondo il nostro standard di cura, gli episodi intraoperatori di ipotensione (pressione arteriosa media (MAP) < 65 mmHg o < 80% basale) sono trattati con un bolo di norepinefrina di 10 μg. Per tutti i pazienti, al termine della procedura, vengono raccolti i dati del neuromonitoraggio EEG e dei dati emodinamici.

Numero di soggetti selezionati Selezione dei pazienti fino a 60 pazienti analizzabili Numero del Centro: 1 Periodo di inclusione nell'agenda di ricerca: 12 mesi durata della partecipazione (trattamento + follow-up): durata della procedura di neuroradiologia interventistica o ortopedica: 1 giorno durata totale: 12 mesi Numero di inserimenti previsti per centro e mese: 5 Numero di materie richieste: 60

Statistiche Il livello di significatività utilizzato in questo studio è stato scelto come 0,05. I valori sono espressi in percentuale per le variabili qualitative e mediana (InterQuartile Range: [IQR]) per le variabili quantitative. Tutti i parametri saranno registrati e la densità spettrale di potenza totale del cervello (PT), la densità spettrale di potenza della banda alfa (Pα) e il Propofol TCI (µg/ml) saranno calcolati sull'intera popolazione. Il valore mediano della combinazione Pα, PT, PropofolTCI sarà confrontato utilizzando i test non parametrici di Kruskal Wallis e Man Whitney per i dati quantitativi, mentre la variabile qualitativa sarà analizzata in base al test di Fisher. La ricerca sulla correlazione tra età e potenza totale spettrale del cervello viene effettuata mediante il test di Pearson.

Quindi l'analisi sarà eseguita anche in base all'insorgenza di BS durante l'induzione dell'anestesia. Le curve ROC saranno costruite da regressioni logistiche univariate. Per ogni regressione univariata gli investigatori hanno fornito rapporti dispari (OR) con un intervallo di confidenza (CI) al 95% e aree sotto la curva (AUC). L'analisi multivariata viene infine eseguita con un modello di regressione logistica in cui le variabili esplicative vengono scelte in base ai risultati dell'analisi univariata (p-value≤0.1).

Il calcolo della dimensione del campione si basa sulle seguenti ipotesi: Ipotizzando un'incidenza del 40% BS, con una potenza all'80% e un rischio alfa al 5%, è necessario includere 60 pazienti per evidenziare un'area sotto la curva ROC di 80 % con un'ampiezza dell'intervallo di confidenza di 0,1.