Widmowa gęstość mocy mózgu pod wpływem propofolu (PROBRAIN)

Główny cel: Rozszerzenie tradycyjnego zastosowania okołooperacyjnego EEG o wykrywanie i przewidywanie różnych stopni wrażliwości mózgu, w zależności od głębokości znieczulenia (DoA).

Wskaźniki pochodzące z sygnału EEG, Spectral Edge Frequency 95 (SEF95), Patient State Index (PSI) i Bi-spectral Index (BIS) są obecnie szeroko stosowane na sali operacyjnej do monitorowania głębokości znieczulenia (DoA). Ostatnie badania sugerują, że zmienne wyodrębnione z okołooperacyjnego EEG zmieniają się wraz ze starzeniem się mózgu. Szczegółowy odczyt ilościowego EEG (qEEG) w ramach GA został niedawno opisany w zależności zarówno od zastosowanego leku, jak i wieku pacjentów. Dla GA wywołanego przez Propofol (2,6-di-izopropylofenol), agonistę receptora GABA-ergicznego stosowanego w całkowitym znieczuleniu dożylnym (TIVA), sygnał EEG w derywacjach czołowych wykazuje specyficzną sygnaturę charakteryzującą się silnym pasmem alfa. Jednak osoby starsze osłabiają te cechy EEG, co może być wynikiem zmiany funkcji wzgórzowo-korowej i zmniejszonej pobudliwości neuronów.

Celem tego obserwacyjnego badania klinicznego jest ocena kruchości pacjenta pod GA iw oparciu o charakterystykę EEG SEF13, ważoną ilością podanego Propofolu.

Pomiary opierają się na widmowych gęstościach sygnału EEG i mocy podczęstotliwościowej, w tym pasma alfa, jak również ilości Propofolu, z których każdy jest mierzony dla okresów EEG, gdzie SEF 95 = 8-13 Hz.

Schemat eksperymentu: Jest to jednoośrodkowe, interwencyjne badanie prospektywne kategorii I (minimalne ryzyko i ograniczenia)

Populacja objęta badaniem: Pacjenci kwalifikujący się do interwencyjnej neuroradiologii lub chirurgii ortopedycznej przeprowadzanej w ramach GA są wybierani do udziału w tym prospektywnym, obserwacyjnym, jednoośrodkowym badaniu rutynowej opieki. Pacjenci zostaną włączeni do badania, jeśli otrzymali znieczulenie ogólne dożylne (TIVA) Propofolem zgodnie z modelem Schnidera, w połączeniu z pochodną morfiny. Z badania wykluczeni są pacjenci małoletni, kobiety w ciąży oraz pacjenci, którzy odmówili wyrażenia świadomej zgody. Wykluczeni są również pacjenci z BMI > 36 kg/m2, dla których model Schnidera nie został zwalidowany. Dane demograficzne pacjentów zostaną zebrane podczas konsultacji anestezjologicznej. Całkowite Znieczulenie Dożylne (TIVA) i Wlew Kontrolowany Docelowo (TCI) są stosowane dla pochodnej morfiny i Propofolu, parametry EEG będą zbierane z montażu elektrod czołowych (Fp1, Fp2, F7, F8).

Postępowanie badawcze: Pomiary opierają się na sygnale EEG poprzez rutynowe neuro-monitorowanie oparte na EEG i gęstości widmowe mocy podczęstotliwościowej, w tym pasmo alfa, jak również ilość propofolu, z których każdy jest mierzony dla okresów EEG, gdzie SEF95 = 8-13Hz. Monitorowanie standardowe (tętno, nasycenie tlenem: SpO2, częstość akcji serca: tętno, skurczowe, rozkurczowe i średnie ciśnienie krwi tętniczej: SBP, DBP, MAP, temperatura, końcowo-wydechowe CO2: (EtCO2) oraz monitorowanie elektroencefalogramu za pomocą monitora Masimo Sedline (SEF 95, PSI i BS) zostaną zarejestrowane.

Następnie indukuje się znieczulenie ogólne w znormalizowany sposób za pomocą morfiny, po czym podaje się dożylnie Propofol. Wszystkie środki uzyskuje się bezinwazyjnie.

Korzyść indywidualna: Brak korzyści dla pacjenta

Korzyść zbiorowa: Starzenie się wiąże się ze zmianami w aktywności mózgu i kluczowe znaczenie ma odróżnienie pacjentów wrażliwych od zdrowych. Dostosowanie dawek w zależności od stopnia „kruchości mózgu” może przewidywać słabą pooperacyjną ewolucję poznawczą lub behawioralną.

Zagrożenia i minimalne ograniczenia dodane przez badania: Brak dodatkowego ryzyka. Procedura jest wykonywana zgodnie ze zwykłym protokołem, w tym rutynowym neuromonitoringiem opartym na EEG. Wszystkie pomiary są uzyskiwane bezinwazyjnie.

W przypadku wszystkich pacjentów, niezależnie od chorób współistniejących, indukcja znieczulenia zostanie przeprowadzona za pomocą wlewu kontrolowanego docelowo (Orchestra® Base Primea - Fresenius Kabi France). Zgodnie z naszymi standardami opieki, śródoperacyjne epizody niedociśnienia (średnie ciśnienie tętnicze (MAP) < 65 mmHg lub < 80% linii bazowej) są leczone bolusem noradrenaliny 10 μg. Dla wszystkich pacjentów dane z neuromonitoringu EEG i dane hemodynamiczne są zbierane na końcu procedury.

Liczba wybranych podmiotów Selekcja pacjentów do 60 pacjentów podlegających analizie Liczba ośrodków: 1 Okres włączenia do agendy badawczej: 12 miesięcy czas trwania uczestnictwa (leczenie + obserwacja): czas trwania interwencji neuroradiologicznej lub zabiegu ortopedycznego: 1 dzień całkowity czas trwania: 12 miesiące Liczba planowanych włączeń według ośrodka i miesiąca: 5 Liczba wymaganych przedmiotów: 60

Statystyka Za poziom istotności zastosowany w tym badaniu przyjęto 0,05. Wartości wyrażono w procentach dla zmiennych jakościowych i medianie (przedział międzykwartylowy: [IQR]) dla zmiennych ilościowych. Wszystkie parametry zostaną zarejestrowane, a całkowita gęstość widmowa mocy mózgu (PT), gęstość widmowa mocy pasma alfa (Pa) i Propofol TCI (µg/ml) zostaną obliczone dla całej populacji. Mediana wartości kombinacji Pα,PT,PropofolTCI zostanie porównana za pomocą nieparametrycznych testów Kruskala Wallisa i Mana Whitneya dla danych ilościowych, natomiast zmienna jakościowa zostanie przeanalizowana w oparciu o test Fishera. Badania korelacji między wiekiem a widmem całkowitej mocy mózgu przeprowadza się za pomocą testu Pearsona.

Następnie przeprowadzona zostanie również analiza pod kątem wystąpienia BS podczas indukcji znieczulenia. Krzywe ROC zostaną skonstruowane z jednowymiarowych regresji logistycznych. Dla każdej regresji jednowymiarowej badacze podali współczynniki nieparzystości (OR) z 95% przedziałem ufności (CI) i obszarami pod krzywą (AUC). Analiza wieloczynnikowa jest ostatecznie przeprowadzana za pomocą modelu regresji logistycznej, w którym zmienne objaśniające są wybierane zgodnie z wynikami analizy jednowymiarowej (wartość p ≤ 0,1).

Obliczenie wielkości próby opiera się na następujących założeniach: Zakładając częstość występowania 40% BS, z mocą 80% i ryzykiem alfa 5%, konieczne jest włączenie 60 pacjentów, aby wyróżnić obszar pod krzywą ROC wynoszącą 80 % z przedziałem ufności o szerokości 0,1.