Autologní dendritické buňky, metronomický cyklofosfamid a blokáda kontrolních bodů u dětí s relapsem HGG

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza relapsu maligního gliomu vysokého stupně potvrzená centrálním neuropatologickým a neuroradiologickým přehledem (poslední diagnostika magnetickou rezonancí ne starší než 4 týdny) – včetně multiformního glioblastomu (WHO IV), anaplastického astrocytomu Světová zdravotnická organizace (WHO III), anaplastického oligodendrogliomu (WHO III), anaplastický oligoastrocytom (WHO III), anaplastický pilocytární astrocytom (WHO III), anaplastický gangliogliom (WHO III), anaplastický pleomorfní xantoastrocytom (analogický k WHO III), glioblastom z obrovských buněk (WHO IV) a gliosarkom (WHO IV) relabující (WHO IV) po terapii první linie.
2. Pacienti ve věku 3 let a starší, ale mladší 21 let v době diagnózy relapsu
3. Písemný informovaný souhlas pacienta (povinný od 14 let) nebo rodičů (povinný do 18 let).
4. Vyhlídka na resekci recidivujícího nádoru neurochirurgií (totální, subtotální nebo parciální)

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na cyklofosfamid
2. Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na nivolumab nebo ipilimumab.
3. Jiné malignity, buď současně nebo v posledních 2 letech
4. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Přihlásit se mohou účastníci s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče.
5. Těhotenství a/nebo kojení
6. Pacientky, které jsou sexuálně aktivní a odmítají používat účinnou antikoncepci (perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním želé nebo chirurgicky sterilní)
7. Současná nebo nedávná (během 4 týdnů před zahájením zkušební léčby) léčba jiným hodnoceným lékem nebo účast v jiné hodnocené studii
8. Závažná doprovodná onemocnění (např. syndrom imunitní nedostatečnosti)
9. Těžké psychické onemocnění nebo neurologické poškození bez možnosti komunikace
10. Klinické příznaky intrakraniálního tlaku
11. Intracerebrální krvácení, gliomatóza
12. Žádné závažné abnormality krevního obrazu: leukocyty < 2 000/µl, Hb < 10 g/dl, trombocyty < 100 000/µl
13. Žádné závažné zvýšení jaterních enzymů (> 2-3x oproti normálu)
14. Pokračující reozařování nebo chemoterapie (během posledních 4 týdnů) (ozařování dříve nezapojených oborů je povoleno, ale není součástí této studie)
15. Odhadovaná délka života méně než 2 měsíce
16. Preexistující závažné srdeční onemocnění
17. Přítomnost neresekabilních metastáz v páteři
18. Karnofského index < 50 %
19. Aktivní infekce během posledních 2 týdnů
20. Předchozí infekce lidskou imunodeficiencí, hepatitidou C, lidskými T-lymfocyty 1/2, virem hepatitidy B, Lues, parazitickými prvoky nebo jinými chronickými bakteriálními infekcemi.
21. S ohledem na prevenci variantní Creutzfeldt-Jakobovy choroby je třeba vyloučit následující pacienty.
22. Pacienti užívající systémová imunosupresiva nebo imunoaktivační látky.