Autologe dendritische Zellen, metronomisches Cyclophosphamid und Checkpoint-Blockade bei Kindern mit rezidiviertem HGG

Einschlusskriterien:

1. Diagnose eines rezidivierten hochgradigen malignen Glioms bestätigt durch zentrale neuropathologische und neuroradiologische Überprüfung (letzte Magnetresonanztomographie-Diagnose nicht älter als 4 Wochen) - einschließlich Glioblastoma multiforme (WHO IV), anaplastisches Astrozytom der Weltgesundheitsorganisation (WHO III), anaplastisches Oligodendrogliom (WHO III), anaplastisches Oligoastrozytom (WHO III), anaplastisches pilozytisches Astrozytom (WHO III), anaplastisches Gangliogliom (WHO III), anaplastisches pleomorphes Xanthoastrozytom (analog zu WHO III), Riesenzell-Glioblastom (WHO IV) und Gliosarkom (WHO IV) rezidiviert nach Erstlinientherapie.
2. Patienten im Alter von 3 Jahren und älter, aber unter 21 Jahren zum Zeitpunkt der Rückfalldiagnose
3. Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten (obligatorisch ab 14 Jahren) oder der Eltern (obligatorisch bis 18 Jahre).
4. Aussicht auf Resektion eines Rezidivtumors durch Neurochirurgie (total, subtotal oder partiell)

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen Cyclophosphamid
2. Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikationen gegenüber Nivolumab oder Ipilimumab.
3. Andere maligne Erkrankungen, entweder gleichzeitig oder innerhalb der letzten 2 Jahre
4. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Teilnehmer mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, die ohne externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen sich anmelden.
5. Schwangerschaft und / oder Stillzeit
6. Sexuell aktive Patienten, die sich weigern, eine wirksame Verhütung anzuwenden (orale Kontrazeption, Intrauterinpessar, Barrieremethode zur Empfängnisverhütung in Verbindung mit Spermizidgelee oder chirurgisch steril)
7. Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie
8. Schwere Begleiterkrankungen (z. Immunschwäche-Syndrom)
9. Schwere psychische Erkrankung oder neurologische Schädigung ohne Kommunikationsmöglichkeit
10. Klinische Zeichen des intrakraniellen Drucks
11. Intrazerebrale Blutung, Gliomatose
12. Keine schweren Blutbildveränderungen: Leukozyten < 2.000/µl, Hb < 10 g/dl, Thrombozyten < 100.000/µl
13. Keine schwere Leberenzymerhöhung (> 2-3-faches des Normalwerts)
14. Laufende Rebestrahlung oder Chemotherapie (innerhalb der letzten 4 Wochen) (Bestrahlung ehemals unbeteiligter Felder ist erlaubt, aber nicht Bestandteil dieser Studie)
15. Geschätzte Lebenserwartung von weniger als 2 Monaten
16. Vorbestehende schwere Herzerkrankung
17. Vorhandensein von inoperablen Wirbelsäulenmetastasen
18. Karnofsky-Index < 50 %
19. Aktive Infektion innerhalb der letzten 2 Wochen
20. Frühere Infektion mit Human Immunodeficiency, Hepatitis C, Human T-Lymphocyte 1/2, Hepatitis B Virus, Lues, Protozoen-Parasiten oder anderen chronischen bakteriellen Infektionen.
21. Im Hinblick auf die Prävention der Variante der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit müssen die folgenden Patienten ausgeschlossen werden.
22. Patienten, die systemische immunsuppressive oder immunaktivierende Substanzen erhalten.