Células dendríticas autólogas, ciclofosfamida metronômica e bloqueio de checkpoint em crianças com HGG recidivante

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de glioma maligno de alto grau recidivado confirmado por revisão neuropatológica e neurorradiológica central (último diagnóstico por ressonância magnética não superior a 4 semanas) - incluindo glioblastoma multiforme (OMS IV), astrocitoma anaplásico Organização Mundial da Saúde (OMS III), oligodendroglioma anaplásico (OMS III), oligoastrocitoma anaplásico (OMS III), astrocitoma pilocítico anaplásico (OMS III), ganglioglioma anaplásico (OMS III), xantoastrocitoma pleomórfico anaplásico (análogo ao da OMS III), glioblastoma de células gigantes (OMS IV) e gliossarcoma (OMS IV) recidivado após terapia de primeira linha.
2. Pacientes com 3 anos ou mais, mas com menos de 21 anos no momento do diagnóstico de recaída
3. Consentimento informado por escrito do paciente (obrigatório a partir dos 14 anos) ou dos pais (obrigatório até os 18 anos).
4. Perspectiva de ressecção de tumor recidivante por neurocirurgia (total, subtotal ou parcial)

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação à ciclofosfamida
2. Hipersensibilidade conhecida ou contra-indicações ao Nivolumab ou Ipilimumab.
3. Outras neoplasias, simultâneas ou nos últimos 2 anos
4. Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Participantes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, distúrbios de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
5. Gravidez e/ou lactação
6. Pacientes sexualmente ativas que se recusam a usar métodos contraceptivos eficazes (contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos, métodos contraceptivos de barreira em conjunto com geleia espermicida ou esterilização cirúrgica)
7. Tratamento atual ou recente (dentro de 4 semanas antes do início do tratamento experimental) com outro medicamento experimental ou participação em outro estudo experimental
8. Doenças concomitantes graves (por ex. síndrome de imunodeficiência)
9. Doença psicológica grave ou dano neurológico sem possibilidade de comunicação
10. Sinais clínicos de pressão intracraniana
11. Hemorragia intracerebral, gliomatose
12. Sem anormalidades graves no hemograma: leucócitos < 2.000/µl, Hb <10 g/dl, trombócitos < 100.000/µl
13. Sem elevação grave das enzimas hepáticas (> 2-3x do normal)
14. Reirradiação ou quimioterapia contínua (nas últimas 4 semanas) (irradiação de campos anteriormente não envolvidos é permitida, mas não faz parte deste estudo)
15. Expectativa de vida estimada de menos de 2 meses
16. Doença cardíaca grave preexistente
17. Presença de metástases espinhais irressecáveis
18. Índice de Karnofsky < 50%
19. Infecção ativa nas últimas 2 semanas
20. Infecção prévia com Imunodeficiência Humana, Hepatite C, Linfócito T Humano 1/2, Vírus da Hepatite B, Lues, parasitas protozoários ou outras infecções bacterianas crônicas.
21. No que diz respeito à prevenção da variante da doença de Creutzfeldt-Jakob, os seguintes pacientes devem ser excluídos.
22. Pacientes recebendo substâncias imunossupressoras ou imunoativadoras sistêmicas.