Autologe dendritische cellen, metronomische cyclofosfamide en checkpointblokkade bij kinderen met recidiverende HGG

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van recidiverend hooggradig maligne glioom bevestigd door centrale neuropathologische en neuroradiologische beoordeling (laatste diagnose met magnetische resonantie beeldvorming niet ouder dan 4 weken) - inclusief glioblastoma multiforme (WHO IV), anaplastisch astrocytoom World Health Organization (WHO III), anaplastisch oligodendroglioom (WHO III), anaplastisch oligoastrocytoom (WHO III), anaplastisch pilocytisch astrocytoom (WHO III), anaplastisch ganglioglioom (WHO III), anaplastisch pleomorf xanthoastrocytoom (analoog aan WHO III), reuzencelglioblastoom (WHO IV) en gliosarcoom (WHO IV) recidiverend na eerstelijnsbehandeling.
2. Patiënten van 3 jaar en ouder, maar jonger dan 21 jaar op het moment van de diagnose van terugval
3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt (verplicht vanaf 14 jaar) of de ouders (verplicht tot 18 jaar).
4. Vooruitzicht op resectie van recidieftumor door neurochirurgie (totaal, subtotaal of gedeeltelijk)

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor cyclofosfamide
2. Bekende overgevoeligheid of contra-indicaties voor Nivolumab of Ipilimumab.
3. Andere maligniteiten, gelijktijdig of in de afgelopen 2 jaar
4. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Deelnemers met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
5. Zwangerschap en/of borstvoeding
6. Patiënten die seksueel actief zijn en weigeren effectieve anticonceptie te gebruiken (orale anticonceptie, spiraaltjes, barrièremethode van anticonceptie in combinatie met zaaddodende gelei of chirurgisch steriel)
7. Huidige of recente (binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling) behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere onderzoeksstudie
8. Ernstige bijkomende ziekten (bijv. immuundeficiëntiesyndroom)
9. Ernstige psychische aandoening of neurologische schade zonder communicatiemogelijkheid
10. Klinische tekenen van intracraniale druk
11. Intracerebrale bloeding, gliomatose
12. Geen ernstige bloedbeeldafwijkingen: leukocyten < 2.000/µl, Hb <10 g/dl, trombocyten < 100.000/µl
13. Geen ernstige leverenzymverhoging (> 2-3x maal normaal)
14. Doorlopende herbestraling of chemotherapie (in de afgelopen 4 weken) (bestraling van voorheen niet-aangedane velden is toegestaan, maar maakt geen deel uit van dit onderzoek)
15. Geschatte levensverwachting van minder dan 2 maanden
16. Reeds bestaande ernstige hartziekte
17. Aanwezigheid van inoperabele spinale metastasen
18. Karnofsky-index < 50%
19. Actieve infectie in de afgelopen 2 weken
20. Eerdere infectie met humaan immunodeficiëntie, hepatitis C, humaan T-lymfocyt 1/2, hepatitis B-virus, lues, protozoaire parasieten of andere chronische bacteriële infecties.
21. Met betrekking tot preventie van de variant van de ziekte van Creutzfeldt-Jakob moeten de volgende patiënten worden uitgesloten.
22. Patiënten die systemische immunosuppressieve of immunoactiverende stoffen krijgen.