Аутологичные дендритные клетки, метрономный циклофосфамид и блокада контрольных точек у детей с рецидивом HGG

Критерии включения:

1. Диагноз рецидива злокачественной глиомы высокой степени злокачественности, подтвержденный центральным невропатологическим и нейрорадиологическим обзором (последний диагноз магнитно-резонансной томографии не старше 4 недель), в том числе мультиформная глиобластома (ВОЗ IV), анапластическая астроцитома Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ III), анапластическая олигодендроглиома (ВОЗ III), анапластическая олигоастроцитома (ВОЗ III), анапластическая пилоцитарная астроцитома (ВОЗ III), анапластическая ганглиоглиома (ВОЗ III), анапластическая плеоморфная ксантоастроцитома (аналог ВОЗ III), гигантоклеточная глиобластома (ВОЗ IV) и глиосаркома (ВОЗ IV) с рецидивом после терапии первой линии.
2. Пациенты в возрасте 3 лет и старше, но моложе 21 года на момент постановки диагноза рецидива
3. Письменное информированное согласие пациента (обязательно с 14 лет) или родителей (обязательно до 18 лет).
4. Перспектива удаления рецидива опухоли нейрохирургическим путем (тотальное, субтотальное или частичное)

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность или противопоказания к циклофосфамиду
2. Известная гиперчувствительность или противопоказания к ниволумабу или ипилимумабу.
3. Другие злокачественные новообразования, возникшие одновременно или в течение последних 2 лет.
4. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. К участию допускаются участники с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
5. Беременность и/или лактация
6. Пациенты, ведущие половую жизнь, отказываются от использования эффективных методов контрацепции (оральные контрацептивы, внутриматочные спирали, барьерный метод контрацепции в сочетании со спермицидным гелем или хирургическими стерильными средствами).
7. Текущее или недавнее (в течение 4 недель до начала экспериментального лечения) лечение другим исследуемым препаратом или участие в другом исследовательском исследовании
8. Тяжелые сопутствующие заболевания (например, синдром иммунодефицита)
9. Тяжелое психологическое заболевание или неврологическое повреждение без возможности общения
10. Клинические признаки внутричерепного давления
11. Внутримозговое кровоизлияние, глиоматоз
12. Нет серьезных нарушений анализа крови: лейкоциты < 2000/мкл, Hb <10 г/дл, тромбоциты < 100 000/мкл
13. Нет выраженного повышения активности печеночных ферментов (более чем в 2-3 раза выше нормы)
14. Текущее повторное облучение или химиотерапия (в течение последних 4 недель) (облучение ранее не вовлеченных полей разрешено, но не является частью этого исследования)
15. Предполагаемая продолжительность жизни менее 2 месяцев
16. Ранее существовавшее тяжелое заболевание сердца
17. Наличие нерезектабельных метастазов в позвоночник
18. Индекс Карновского < 50%
19. Активная инфекция в течение последних 2 недель
20. Предыдущая инфекция с иммунодефицитом человека, гепатитом С, Т-лимфоцитами человека 1/2, вирусом гепатита В, сифилисом, простейшими паразитами или другими хроническими бактериальными инфекциями.
21. Что касается профилактики варианта болезни Крейтцфельдта-Якоба, необходимо исключить следующих пациентов.
22. Пациенты, получающие системные иммунодепрессанты или иммуноактивирующие вещества.