Autologe dendritiske celler, metronom cyclophosphamid og kontrolpunktblokade hos børn med recidiverende HGG

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af recidiverende højgradigt malignt gliom bekræftet ved central neuropatologisk og neuroradiologisk gennemgang (sidste magnetisk resonansbilleddiagnose ikke ældre end 4 uger) - inklusive glioblastoma multiforme (WHO IV), anaplastisk astrocytom Verdenssundhedsorganisationen (WHO III), anaplastisk oligodendrogliom (WHO) III), anaplastisk oligoastrocytom (WHO III), anaplastisk pilocytisk astrocytom (WHO III), anaplastisk gangliogliom (WHO III), anaplastisk pleomorft xanthoastrocytom (analogt med WHO III), kæmpecelle glioblastom (WHO IV) og gliosarkom (WHO IV) relaps efter førstelinjebehandling.
2. Patienter i alderen 3 år og ældre, men under 21 år på tidspunktet for tilbagefaldsdiagnosen
3. Skriftligt informeret samtykke fra patienten (obligatorisk fra 14 år) eller forældrene (obligatorisk indtil 18 år).
4. Udsigt til resektion af recidivtumor ved neurokirurgi (totalt, subtotalt eller delvist)

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for cyclophosphamid
2. Kendt overfølsomhed eller kontraindikationer over for Nivolumab eller Ipilimumab.
3. Andre maligniteter, enten samtidige eller inden for de sidste 2 år
4. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Deltagere med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
5. Graviditet og/eller amning
6. Patienter, der er seksuelt aktive og nægter at bruge effektiv prævention (oral prævention, intrauterine anordninger, barrierepræventionsmetode i forbindelse med sæddræbende gelé eller kirurgisk steril)
7. Aktuel eller nylig (inden for 4 uger før start af forsøgsbehandling) behandling med et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet forsøgsstudie
8. Alvorlige samtidige sygdomme (f. immundefektsyndrom)
9. Alvorlig psykisk sygdom eller neurologiske skader uden mulighed for at kommunikere
10. Kliniske tegn på intrakranielt tryk
11. Intracerebral blødning, gliomatose
12. Ingen alvorlige abnormiteter i blodtallet: leukocytter < 2.000/µl, Hb <10 g/dl, trombocytter < 100.000/µl
13. Ingen alvorlig forhøjelse af leverenzymer (> 2-3 gange normal)
14. Igangværende genbestråling eller kemoterapi (inden for de sidste 4 uger) (bestråling af tidligere ikke-involverede felter er tilladt, men ikke en del af denne undersøgelse)
15. Estimeret forventet levetid på mindre end 2 måneder
16. Eksisterende alvorlig hjertesygdom
17. Tilstedeværelse af uoperable spinale metastaser
18. Karnofsky-indeks < 50 %
19. Aktiv infektion inden for de sidste 2 uger
20. Tidligere infektion med human immundefekt, Hepatitis C, Human T-lymfocyt 1/2, Hepatitis B Virus, Lues, protozoiske parasitter eller andre kroniske bakterielle infektioner.
21. Med hensyn til forebyggelse af variant Creutzfeldt-Jakobs sygdom skal følgende patienter udelukkes.
22. Patienter, der får systemisk immunsuppressive eller immunaktiverende stoffer.