Autologiczne komórki dendrytyczne, cyklofosfamid metronomiczny i blokada punktu kontrolnego u dzieci z nawrotem HGG

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie nawrotu glejaka złośliwego o wysokim stopniu złośliwości potwierdzone centralnym przeglądem neuropatologicznym i neuroradiologicznym (ostatnia diagnostyka rezonansu magnetycznego nie starsza niż 4 tygodnie) - w tym glejak wielopostaciowy (WHO IV), gwiaździak anaplastyczny Światowej Organizacji Zdrowia (WHO III), anaplastyczny skąpodrzewiak (WHO) III), anaplastyczny skąpodrzewiakogwiaździak (WHO III), anaplastyczny gwiaździak pilocytarny (WHO III), anaplastyczny glejak zwojowy (WHO III), anaplastyczny wielopostaciowy żółtakogwiaździak (analogicznie do WHO III), glejak olbrzymiokomórkowy (WHO IV) i glejak (WHO IV) nawrót po terapii pierwszego rzutu.
2. Pacjenci w wieku 3 lat i starsi, ale poniżej 21 lat w momencie rozpoznania nawrotu
3. Pisemna świadoma zgoda pacjenta (obowiązkowa od 14 roku życia) lub rodziców (obowiązkowa do 18 roku życia).
4. Perspektywa resekcji nawrotu guza metodą neurochirurgiczną (całkowitą, częściową lub częściową)

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do cyklofosfamidu
2. Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazania do niwolumabu lub ipilimumabu.
3. Inne nowotwory złośliwe występujące jednocześnie lub w ciągu ostatnich 2 lat
4. Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Uczestnicy z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
5. Ciąża i/lub laktacja
6. Pacjentki aktywne seksualnie, odmawiające stosowania skutecznej antykoncepcji (antykoncepcja doustna, wkładki wewnątrzmaciczne, mechaniczne metody antykoncepcji w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub sterylne chirurgiczne)
7. Obecne lub niedawne (w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego) leczenie innym badanym lekiem lub udział w innym badanym badaniu
8. Ciężkie choroby współistniejące (np. zespół niedoboru odporności)
9. Ciężka choroba psychiczna lub uszkodzenie neurologiczne bez możliwości komunikowania się
10. Objawy kliniczne ciśnienia śródczaszkowego
11. Krwotok śródmózgowy, glejak
12. Brak poważnych nieprawidłowości w morfologii krwi: leukocyty < 2.000/µl, Hb <10 g/dl, trombocyty < 100.000/µl
13. Brak znacznego zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych (> 2-3-krotność normy)
14. Trwające ponowne napromieniowanie lub chemioterapia (w ciągu ostatnich 4 tygodni) (napromieniowanie wcześniej niezajętych pól jest dozwolone, ale nie jest częścią tego badania)
15. Szacunkowa długość życia mniej niż 2 miesiące
16. Istniejąca wcześniej ciężka choroba serca
17. Obecność nieoperacyjnych przerzutów do kręgosłupa
18. Indeks Karnofskiego < 50%
19. Aktywna infekcja w ciągu ostatnich 2 tygodni
20. Wcześniejsze zakażenie ludzkim niedoborem odporności, wirusowym zapaleniem wątroby typu C, ludzkimi limfocytami T 1/2, wirusem zapalenia wątroby typu B, Lues, pierwotniakami pasożytniczymi lub innymi przewlekłymi infekcjami bakteryjnymi.
21. Ze względu na profilaktykę wariantu choroby Creutzfeldta-Jakoba należy wykluczyć następujących pacjentów.
22. Pacjenci otrzymujący ogólnoustrojowe substancje immunosupresyjne lub immunoaktywujące.